血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷中的臨床診斷價(jià)值

張興蓮

云南省羅平縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 655800

糖尿病所致的腎損傷作為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，目前在我國已成為導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎[1]。糖尿病腎病病情變化隱匿，進(jìn)展早期無明顯癥狀，患者在就診時(shí)往往已出現(xiàn)腎臟微血管嚴(yán)重病變，腎功能的損傷已處于不可逆階段，這是糖尿病病死率高的重要原因之一[2]，因此選擇有效的檢測指標(biāo)盡早診斷糖尿病腎病，對糖尿病腎病的預(yù)防、早期治療和改善預(yù)后意義重大。傳統(tǒng)的評估腎功能損傷指標(biāo)如SCr、SUrea等，特異性、準(zhǔn)確性和靈敏性低，監(jiān)測效果不理想[3]。血清Cys-C作為反映腎小球?yàn)V過率高敏感性指標(biāo)，近年來被廣泛應(yīng)用于臨床，尿mAlb也是反映腎功能早期損害的常用指標(biāo)。本研究通過檢測血清Cys-C和尿mAlb，探討二者聯(lián)合測定在糖尿病早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2019年3月本院收治并診斷為糖尿病的患者137例(男70例，女67例)，年齡39～78歲，平均年齡(62.9±14.2)歲，病程2～11 年，平均病程(6.9±1.1)年，其診斷均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究依據(jù)24h尿白蛋白排泄率(Urine albumin excretion rate，UAER)，將糖尿病患者分為2組，單純糖尿病組(UAER<20mg/24h)68例，糖尿病早期腎損傷組(20mg/24h ≤UAER ≤200mg/24h)69例。對照組隨機(jī)選取同期在我院門診健康體檢的成年人69例(男36例，女33例)，年齡41～76歲，平均年齡(63.4±13.5)歲。所有入組的研究對象近6個(gè)月內(nèi)均未服用腎毒性藥物，且無肝腎疾病、嚴(yán)重心血管疾病、急慢性腎炎、泌尿道感染及其他原因?qū)е碌哪I臟損害。各糖尿病組與對照組相比，患者的年齡、性別等基本信息無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法 所有入選者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血約3mL，室溫靜置20min，待血液凝固后3 000r/min離心10min，吸取上清液，采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測Cys-C。同時(shí)中段尿5ml，采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測mAlb。測定步驟及儀器操作過程均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。儀器為美國貝克曼庫爾特DXC800全自動(dòng)生化分析儀，Cys-C、SCr、SUrea試劑盒購自上海海榮盛生物藥業(yè)有限公司，mAlb試劑盒由泰安京泰生物技術(shù)有限公司提供。參考值范圍：Cys-C 0.6～1.4mg/ml，mAlb 0～20mg/L。

2 結(jié)果

2.1 三組間各檢測結(jié)果比較 由表1結(jié)果可知，單純糖尿病組和糖尿病早期腎損傷組SCr和SUrea測定結(jié)果雖較對照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病早期腎損傷組Cys-C和mAlb測定結(jié)果較單純糖尿病組、對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組SCr、SUrea、Cys-C、mAlb測定結(jié)果比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 三組間陽性檢出率比較 由表2結(jié)果可知，糖尿病早期腎損傷組SCr和SUrea的檢測陽性率與對照組、單純糖尿病組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而Cys-C和mAlb檢測陽性率明顯高于對照組和單純糖尿病組(P<0.05)。在糖尿病早期腎損傷組中，Cys-C、mAlb的檢測陽性率均明顯高于SCr和SUrea的檢測陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cys-C和mAlb聯(lián)合檢測的總陽性率顯著高于二者單項(xiàng)檢測的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 三組SCr 、SUrea 、Cys-C、mAlb檢測陽性率比較[n(%)]

注：a與對照組相比，P<0.05；b與單純糖尿病組相比，P<0.05；c與糖尿病早期腎損傷組Cys-C相比，P<0.05；d與糖尿病早期腎損傷組mAlb比較，P<0.05。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病進(jìn)展中最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，其早期通常無明顯臨床指征，隨著患者血糖水平升高，體內(nèi)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球硬化，進(jìn)而出現(xiàn)尿毒癥等終末期糖尿病，此時(shí)臨床治療很難逆轉(zhuǎn)[4]。因此尋找高敏感性和高特異性的診斷指標(biāo)盡早判斷腎功能損害程度，對病情控制意義重大。由表1結(jié)果可知，SCr和SUrea作為該疾病的常規(guī)檢測項(xiàng)目，在單純糖尿病組和糖尿病早期腎損傷組二者檢測水平雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明腎功能受損程度較輕時(shí)，傳統(tǒng)檢測指標(biāo)SCr和SUrea不能及時(shí)反映糖尿病腎損傷患者的腎功能狀況。

Cys-C是近年來應(yīng)用較為廣泛的腎小球?yàn)V過率內(nèi)源性標(biāo)志物，具有不受人體血脂、膽紅素及年齡、性別等因素干擾的特點(diǎn)[5]。Cys-C能自由通過腎小球?yàn)V膜屏障，在近曲小管處發(fā)生完全分解，腎小管也不能自主分泌Cys-C，因此，腎臟是其在體內(nèi)清除的唯一場所，在糖尿病腎損傷中有較高的臨床診斷價(jià)值[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，無腎病糖尿病組和早期糖尿病腎損傷組Cys-C明顯較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血清Cys-C含量對腎功能輕微改變或早期受損的反應(yīng)靈敏，Cys-C測定可為評估糖尿病患者早期腎功能損傷提供可靠依據(jù)。mAlb是一種帶負(fù)電荷蛋白質(zhì)，正常情況下由于電荷屏障和分子篩選作用，血液里的mAlb基本無法穿透腎小球?yàn)V過膜，所以尿中白蛋白含量甚微。當(dāng)出現(xiàn)腎損害時(shí)，腎小球?yàn)V膜通透性增加，使得白蛋白滲漏到尿中，且其在尿液中含量增加幅度與腎小球受損程度密切相關(guān)，因此，尿mAlb也是糖尿病早期腎損傷診斷和監(jiān)測的靈敏指標(biāo)[7]。本文發(fā)現(xiàn)，對照組、單純糖尿病組和糖尿病早期腎損傷組中尿mAlb水平依次上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

為進(jìn)一步研究糖尿病腎功能早期損傷的診斷指標(biāo)，本試驗(yàn)對入選對象的SCr、SUrea、Cys-C和mAlb的檢測陽性率進(jìn)行對比分析。結(jié)果顯示，糖尿病早期腎損傷組Cys-C和mAlb檢測陽性率明顯高于對照組和單純糖尿病組，且糖尿病早期腎損傷組的Cys-C、mAlb檢測陽性率明顯高于SCr和SUrea，Cys-C和mAlb聯(lián)檢的總陽性率高于兩指標(biāo)單檢的陽性檢出率，提示與傳統(tǒng)腎損傷監(jiān)測指標(biāo)相比，Cys-C和mAlb具有更高的檢測靈敏度，二者聯(lián)檢可顯著提高糖尿病患者早期腎功能損傷的檢出率，有利于盡早治療、控制腎損害，對改善糖尿病腎病預(yù)后、提高患者生命質(zhì)量方面有重要意義。