甲胎蛋白在肝癌篩查中的臨床價(jià)值探討

白云輝 楊雙賦（通訊作者）

（云南省滇南中心醫(yī)院<紅河州第一人民醫(yī)院>醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 云南 蒙自 661199）

近年來，原發(fā)性肝癌發(fā)病率較往年呈顯著上升趨勢(shì)且患者呈年輕化發(fā)展。疾病具有預(yù)后較差，5 年生存率較低的特點(diǎn)[1,2]。患者預(yù)后較差的原因主要是由于早期癥狀無特異性因此未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并接受治療，不同階段的HCC 治療效果與預(yù)后存在顯著差異。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高HCC 患者疾病治療效率，改善生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵[3,4]。AFP 與HCC 及多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)并在多種腫瘤中可表現(xiàn)出較高濃度，可作為多種腫瘤的陽性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。目前，AFP 主要作為HCC 的血清標(biāo)志物用于HCC 高危人群的篩查與診斷，有助于幫助部分患者改善預(yù)后并延長(zhǎng)生存時(shí)間。本文為探討AFP 在HCC 篩查中的臨床價(jià)值與意義，選取100 例HCC 患者臨床資料進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月—12 月腫瘤科收治的HCC 患者100例納入觀察組。包括男58 例，女42 例；年齡27～67 歲，平均（47.2±20.1）歲。所有患者均符合2001 年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)專業(yè)委員會(huì)制定的原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并聯(lián)合超聲或CT等影像學(xué)手段進(jìn)行確診[5,6]。根據(jù)TNM 病例分期包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者分別為22 例，39 例，27 例及12 例。同時(shí)選取腫瘤科確診為肝硬化患者50 例作為對(duì)照組1，包括男27 例，女23 例；年齡28～66 歲，平均（47.0±20.0）歲。另選擇同時(shí)期于我院體檢科進(jìn)行身體檢查的健康人員50 例作為對(duì)照組2。其中包括男28 例，女22 例；年齡27～68 歲，平均（47.3±20.0）歲。三組人員年齡、性別等一般資料無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

對(duì)所有人員于清晨進(jìn)行空腹靜脈血抽取3ml，空腹離心后取血清。離心分離后，提取血清用于檢測(cè)。待測(cè)血清存放于4℃冰箱，采血后24 小時(shí)內(nèi)測(cè)定[7,8]。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，使用貝克曼AU5821 生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，并嚴(yán)格按照說明書上進(jìn)行操作。以AFP＞20ng/mL 為上限超過則為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；探討AFP 水平與肝癌腫瘤大小的相關(guān)性采用線性回歸分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組患者血清AFP 指標(biāo)比較

觀察組患者AFP指標(biāo)顯著高于對(duì)照組1、對(duì)照組2（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者血清AFP 指標(biāo)比較（，ng/mL）

表1 三組患者血清AFP 指標(biāo)比較（，ng/mL）

注：與對(duì)照組1、對(duì)照組2 比較，P ＜0.05。

2.2 腫瘤不同分期時(shí)血清AFP 比較

AFP 指標(biāo)隨著腫瘤分期增高而逐漸升高，Ⅳ期組患者AFP 指標(biāo)顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期（P＜0.05），見表2。

表2 腫瘤不同分期時(shí)血清AFP 比較（，ng/mL）

表2 腫瘤不同分期時(shí)血清AFP 比較（，ng/mL）

注：與Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期比較，P ＜0.05。

2.3 log AFP 水平與腫瘤體積的相關(guān)性分析

AFP 檢測(cè)水平與腫瘤體積呈正相關(guān)，腫瘤體積越大則AFP 指標(biāo)增高，見圖1。

圖1 logAFP 水平與腫瘤體積的相關(guān)性

2.4 AFP 指標(biāo)對(duì)肝癌診斷的ROC 曲線圖

ROC 曲線對(duì)AFP 檢測(cè)結(jié)果分析后發(fā)現(xiàn)，曲線下面積為0.824，95%置信區(qū)間=（0.749，0.989）。曲線下面積＞0.8 提示AFP指標(biāo)對(duì)HCC 的診斷具有一定準(zhǔn)確性，診斷價(jià)值較高。靈敏度與特異度最大時(shí)，最佳切割值為15.31ng/mL，靈敏度為80.4%，95%置信區(qū)間為（0.661，0.906）；特異性為69.0%時(shí)，置信區(qū)間為（0.569，0.795）。當(dāng)AFP 指標(biāo)診斷水準(zhǔn)在20ng/mL 時(shí)，肝癌診斷靈敏度為69.6%，95%置信區(qū)間為（0.542，0.822）；特異性為78.9%，置信區(qū)間為（0.676，0.877），見圖2。

圖2 AFP 指標(biāo)對(duì)肝癌診斷的ROC 曲線圖

3.討論

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生與增值過程中，腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生的或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生的，可用于反應(yīng)腫瘤存在與生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，可發(fā)揮對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察及病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估的作用[9-11]。目前對(duì)肝細(xì)胞癌的臨床早期診斷主要依靠影像學(xué)檢驗(yàn)及血清AFP 檢驗(yàn)為主，因此血清AFP對(duì)肝癌的診斷具有重要意義[12,13]。AFP作為一種酸性糖蛋白，是通過胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的，一般來說在人體內(nèi)含量較低，一般在胎兒出生后2～5 周后即可基本在血清中消失。HCC 患者血清中高濃度AFP 存在主要是由于原本抑制合成AFP 的基因又重新獲得解脫，癌變的肝細(xì)胞又恢復(fù)了胚胎期合成AFP 的功能因此可使HCC 患者血清中AFP 濃度顯著增高[14-16]。但該指標(biāo)也存在一定局限性，如慢性肝炎及肝硬化、妊娠期婦女同樣存在AFP 指標(biāo)升高的現(xiàn)象。通過對(duì)患者AFP 指標(biāo)進(jìn)行觀察后發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者血清AFP 指標(biāo)上升多為一過性或反復(fù)波動(dòng)性，而HCC 患者AFP 指標(biāo)升高具有持續(xù)穩(wěn)定的特點(diǎn)[17-19]。本結(jié)果顯示，AFP 水平可在一定程度上顯示腫瘤病灶的大小，其指標(biāo)隨腫瘤體積增大而不斷升高；同時(shí)，不同腫瘤分期HCC 患者的AFP 水平也存在較為顯著的差異，Ⅲ期及Ⅳ期患者AFP 水平顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期。近年來臨床發(fā)現(xiàn)[20,21]，小肝癌及早期肝癌患者AFP 水平較低，因此AFP 指標(biāo)對(duì)這兩種癌癥進(jìn)行早期診斷及預(yù)測(cè)的靈敏度相對(duì)較低，應(yīng)聯(lián)合其他診斷方法或診斷標(biāo)記物共同對(duì)疾病進(jìn)行診斷以提高小肝癌及早期肝癌的診斷準(zhǔn)確率。目前AFP 診斷標(biāo)準(zhǔn)為＞20ng/mL，靈敏度約在40%～65%，特異度在76%～95%，靈敏度相對(duì)較低[22,23]。本次對(duì)HCC 患者血清AFP 水平進(jìn)行ROC 曲線繪制，其曲線下面積超過0.8，提示AFP 指標(biāo)對(duì)HCC 的診斷具有一定準(zhǔn)確性[24]。目前臨床對(duì)于HCC 診斷的最佳AFP 值尚無統(tǒng)一意見，通過回執(zhí)ROC 曲線等分析后認(rèn)為臨界值在15.3ng/mL 較為符合目前我國(guó)人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果為＜20ng/mL[25]，提示若將AFP 值20ng/mL 作為診斷HCC 的臨界值可能會(huì)在篩查過程中出現(xiàn)較多疏漏，因此建議應(yīng)在條件允許的情況下反復(fù)、多次進(jìn)行大樣本實(shí)驗(yàn)以便更好的確定AFP 臨界值指標(biāo)。

綜上所述，AFP 指標(biāo)升高對(duì)診斷肝癌具有較好的提示作用并與腫瘤大小、臨床分期均存在關(guān)聯(lián)，臨床可用于對(duì)高危人群進(jìn)行篩查，為臨床確診疾病并制定治療方案提供科學(xué)、客觀的依據(jù)。隨著臨床檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展與更新，越來越多的腫瘤標(biāo)記物及檢測(cè)技術(shù)將應(yīng)用到臨床對(duì)疾病的診斷與篩查當(dāng)中并有助于提高診斷的靈敏度與特異度。將AFP 與其他腫瘤標(biāo)記物或影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性具有積極意義，有助于為HCC的早期診斷提供參考與依據(jù)。