血清TNF-α、IL-35在炎癥性腸病患者中的表達(dá)及臨床價(jià)值

鄧靂 毛成榮 趙家文

炎癥性腸病(IBD)是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、克羅恩病(CD)等，具有慢性、遷延性、頻繁反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，故有效評(píng)估IBD及其病情進(jìn)展具有重要的臨床意義[1]。目前，IBD的病情評(píng)估主要根據(jù)內(nèi)鏡特征與臨床癥狀等，但臨床上尚缺乏有效的血清學(xué)指標(biāo)。有研究報(bào)道，IBD的發(fā)生發(fā)展與腸道慢性非特異性炎癥反應(yīng)有關(guān)[2,3]。而腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-35(IL-35)是其中重要的炎性因子，可直接參與和介導(dǎo)的機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)[4,5]。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)IBD(CD、UC)患者血清TNF-α、IL-35水平，并與健康人員比較，探討二者與IBD的關(guān)系，以為尋求臨床評(píng)估IBO可靠的血清學(xué)指標(biāo)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年9月收治的IBD患者48例，其中CD患者24例為CD組、UC患者24例為UC組，同期選取體檢健康人員48例為對(duì)照組。3組性別、年齡、體重指數(shù)比較，CD組、UC組病程、活動(dòng)性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CD組、UC組中活動(dòng)期和緩解期患者性別比、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 3組一般資料比較

表2 CD組、UC組中活動(dòng)期和緩解期患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、病史、實(shí)驗(yàn)室、鏡檢、影像學(xué)等檢查為IBD(包括CD、UC)[6]，年齡>18歲、無(wú)精神病病史，知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查前1個(gè)月有抗感染、免疫、抗炎、抗凝、放化療等治療史，有感染、惡性腫瘤等疾病，有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；②妊娠期、哺乳期女性；③本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3 方法 TNF-α、IL-35檢測(cè)，所有人員均抽取外周靜脈血3 ml置入無(wú)菌試管中，分離血清(3 000 r/min、10 min)后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-35水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。比較對(duì)照組、CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平，比較CD組、UC組中患者活動(dòng)期和緩解期血清TNF-α、IL-35水平，并分析血清TNF-α與IL-35的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 3組血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.2 CD組、UC組中活動(dòng)期和緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組中，活動(dòng)期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動(dòng)期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD組和UC組活動(dòng)期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

組別TNF-αIL-35對(duì)照組(n=48)1.02±0.3680.26±8.51CD組(n=24)2.68±0.58?48.26±5.57?UC組(n=24)2.58±0.57?47.48±5.62?F值16.37218.253P值<0.01<0.01

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

組別TNF-αIL-35CD組 緩解期(n=10)1.92±0.5158.05±5.72 活動(dòng)期(n=14)3.53±0.52?40.25±5.62?UC組 緩解期(n=8)2.02±0.5359.62±5.76 活動(dòng)期(n=16)3.82±0.54?41.06±5.58? F值26.38730.572 P值<0.001<0.001

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負(fù)相關(guān)(r=-0.842，P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

IBD是一種累及回腸、直腸、結(jié)腸的消化科常見(jiàn)病、多發(fā)病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要與環(huán)境、遺傳、感染、免疫等因素有關(guān)，以CD、UC較為常見(jiàn)，且近年來(lái)我國(guó)IBD發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身體健康[7,8]。而IBD的病情評(píng)估主要通過(guò)臨床癥狀內(nèi)鏡表現(xiàn)及病理等綜合判斷，其臨床準(zhǔn)確性高，已逐漸被認(rèn)可，但仍有部分患者(尤其是某些早期活動(dòng)、易復(fù)發(fā)者)的臨床表現(xiàn)不明顯且內(nèi)鏡檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯的活動(dòng)性征象[9,10]。

近年來(lái)，血清學(xué)診斷技術(shù)有了較大的發(fā)展，通過(guò)檢測(cè)疾病血清中的標(biāo)志物，可有效評(píng)估相應(yīng)疾病的發(fā)生發(fā)展情況，可作為臨床上重要的輔助診斷方法之一[11,12]。而多數(shù)量研究已證實(shí)，在IBD發(fā)生發(fā)展中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所致的炎性反應(yīng)起重要的作用，其相關(guān)的細(xì)胞因子及其相關(guān)受體發(fā)揮重要的作用，提示通過(guò)檢測(cè)相應(yīng)的細(xì)胞因子及其相關(guān)受體對(duì)評(píng)估IBD及其病情進(jìn)展具有重要的臨床意義[13,14]。而TNF-α是機(jī)體中常見(jiàn)的促炎性因子之一，主要通過(guò)自分泌與旁分泌途徑發(fā)揮局部炎性細(xì)胞活化與聚集的作用，可直接參與和介導(dǎo)的機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)，其與多種炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[13,14]。IL-35水則是機(jī)體中常見(jiàn)的抗炎性因子之一，主要調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)與分泌而發(fā)揮免疫拮抗作用，可直接參與和抑制機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)，其在多種炎癥性疾病中呈低表達(dá)狀態(tài)[15,16]。

本研究結(jié)果顯示，CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對(duì)照組，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但與IBD疾病類(lèi)型無(wú)關(guān)。這可能是由于CD、UC的IBD疾病發(fā)生過(guò)程中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所致的炎性反應(yīng)會(huì)刺激和調(diào)節(jié)相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生[7,8]，如可能大量刺激了TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌并抑制了IL-35等抗炎性因子[15,16]的產(chǎn)生，使腸道炎性反應(yīng)失衡并趨向于炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而使腸道出現(xiàn)非特異性炎性反應(yīng)的損傷，最終導(dǎo)致CD、UC等IBD發(fā)生。同時(shí)，本研究中，CD組、UC組中，活動(dòng)期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動(dòng)期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，CD組和UC組活動(dòng)期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的病情活動(dòng)性有關(guān)，但與IBD疾病類(lèi)型無(wú)關(guān)。這可能是由于活動(dòng)期IBD患者的病情較為嚴(yán)重，其腸道黏膜免疫系統(tǒng)的異常狀態(tài)更嚴(yán)重，使腸道炎性反應(yīng)的失衡也更嚴(yán)重[9,10]，進(jìn)而導(dǎo)致TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌更多而IL-35等抗炎性因子[15,16]的產(chǎn)生更少，使腸道出現(xiàn)非特異性炎性反應(yīng)的損傷也更嚴(yán)重，疾病活動(dòng)性也越劇烈。此外，本研究的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負(fù)相關(guān)，這可能是由于TNF-α是促炎性因子[13,14]，IL-35是抗炎性因子[15,16]，TNF-α、IL-35在機(jī)體的炎性反應(yīng)平衡中呈互相抑制的作用，故提示TNF-α與IL-35在CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展中呈互相拮抗的作用。

綜上所述，血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，提示TNF-α、IL-35可作為評(píng)估IBD及其病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。