2018年秦皇島市學齡前兒童含腮腺炎成分疫苗接種調查及效果檢測

盧凌凌

流行性腮腺炎作為腮腺病毒感染導致的急性傳染性呼吸道疾病，具有較高的發病率，常見于幼兒、青少年群體[1]。研究發現，流行性腮腺炎發病急，具有病情進展快及傳播速度快等特點，患兒多伴有食欲不振、發熱及頭痛等癥狀，對患兒進食、發音存在影響，重者可誘發胰腺炎、腦膜腦炎及卵巢炎等相關嚴重并發癥，增加癱瘓、病死風險，故需及早實施有效治療[2,3]。目前，臨床醫學預防腮腺炎病毒感染的主要途徑為接種麻疹-腮腺炎-風疹疫苗(MMR)，能有效緩解臨床癥狀，降低發病風險[4]。但相關研究顯示，因腮腺炎疫苗接種的次數較多，易給患兒身心造成不同程度的痛苦，加上操作過程較為復發、繁瑣，于臨床治療中開展具有一定局限性，有待進一步研究[5]。基于此，本研究對2017年秦皇島市學齡前兒童接種含腮腺炎成分的疫苗效果進行分析，為臨床治療提供參考，報道如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選擇2018年秦皇島市1 800例學齡前兒童作為觀察對象，選擇多階段分層整群的隨機抽樣法實時橫斷面調查。即第一階段為：與當地的社會經濟發展、免疫規劃工作實施狀況結合，將秦皇島市分為北區、中區及南區；第二階段：參照統計的年鑒人口數，經隨機數表法選擇12個鄉鎮；第三階段：將抽取的12個鄉鎮1 800例學齡前兒童納入研究。入選標準：所有入選對象年齡均≥2歲且≤7歲，全部為本地的常住兒童，或是于本地居住>3個月[6]；無感染性、傳染性疾病；身體健康，且接種MMR≥1劑次；無腮腺炎感染既往史；無先天性的免疫系統疾病、精神疾病及惡性腫瘤[7]；本研究通過秦皇島市疾病預防控制中心的倫理委員會審核批準；所有兒童家長對本研究全部知情，并簽署有關同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查:選擇自制調查問卷對入選對象的一般資料進行收集，包括兒童的性別、姓名、居住地、出生日期與MMR免疫既往史等情況，其中MMR的免疫史將預防接種證上記錄為準，針對無預防接種證者則將預防接種信息系統內保存的接種記錄為準。

1.2.2 實驗室檢查:針對納入研究的所有兒童，于其接受檢查的當日早晨空腹狀態下抽取2.0 ml肘靜脈血，經2 500 r/min離心操作10 min，分離血清，置入-70℃冰箱內保存，待測。將所有標本及時送至秦皇島市疾病防控中心的免疫實驗室進行檢查，而為保證檢查質量，將所有標本放在統一的恒溫實驗室內靜置20 min后實施檢測。選擇酶聯免疫吸附法對血清內抗腮腺炎IgG抗體進行檢測。分析接種MMR后相關抗體的幾何抗體濃度(GMC)。臨床判定陽性標準是：抗體水平≥108 mU/ml代表陽性，而<108 mU/ml代表陰性。

2 結果

2.1 一般情況 1 800例學齡前兒童全部采集血清標本，其中男980例，女820例；其中北區、中區、南區分別為614例(34.1%)、600例(33.3%)、586例(32.6%)；其中6～7歲兒童為937例(52.6%)，4～5歲兒童為194例(10.8%)，2～3歲兒童為669例(37.2%)；其中接種1劑次MMR兒童為1714例(95.2%)，接種2劑次MMR兒童為85例(4.7%)，接種3劑次MMR兒童為1例(0.06%)。

2.2 不同性別兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 女性兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均高于男性兒童，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況比較

注：與男性兒童比較，*P<0.05

2.3 不同地區兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 不同地區兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率對比，差異無統計學意義(P>0.05)；但不同地區兒童接種MMR后GMC水平對比，其中中區最高，南區最低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同地區兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與北共比較，*P<0.05；與中區比較，#P<0.05

2.4 不同年齡段兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 6～7歲兒童接種MMR后的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均低于2～3歲、4～5歲兒童，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5 不同接種MMR劑次兒童檢出的腮腺炎抗體陽性、GMC情況 接種1劑次MMR兒童接種MMR后的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平均低于接種2劑次、3劑次兒童，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 不同年齡段兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與2～3歲比較，*P<0.05；與4～5歲比較，#P<0.05

表4 不同接種MMR劑次兒童接種MMR后檢出的腮腺炎抗體陽性率、GMC水平比較

注：與1劑次比較，*P<0.05

2.6 腮腺炎疫苗免疫效果評價 發病2年以上發病率與2年內對比有明顯上升，6～9年上升顯著，10～11年逐漸下降，保護率變化規律與發病率存在負相關關系。見表5。

表5 腮腺炎疫苗免疫效果評價

3 討論

3.1 腮腺炎的病原學和臨床表現分析 腮腺炎作為常見的兒童疾病，發生原因多與免疫性、原因未明性炎癥腫大、感染性及阻塞性炎癥腫大等因素存在相關性，其中常見為感染性腮腺炎，對兒童的生長發育及身心健康、生活質量存在嚴重危害[8]。目前，臨床醫學針對腮腺炎的相關流行病學研究報道較多，但針對存在明確MMR免疫史的學齡前兒童腮腺炎IgG抗體水平相關研究較少，有待進一步分析[9]。初生兒童能夠通過母乳獲得一定的腮腺炎免疫能力，隨著時間推移抗體逐漸減少和消失，兒童的免疫能力下降。研究顯示，學齡前兒童作為腮腺炎高發人群，對存在MMR免疫史兒童的腮腺炎IgG抗體表達水平進行分析，能為臨床接種MMR疫苗的免疫效果提供參考信息，進而為臨床防控腮腺炎、MMR免疫策略的研究提供科學依據[10,11]。流行性腮腺炎作為腮腺炎病毒引發的傳染疾病，在兒童發病的幾率很高，發病后患兒會出現單側或雙側腮腺腫大的癥狀，同時還可能伴發發熱、頭痛，以及厭食和肌痛等癥狀，部分患兒還會出現腦膜炎或是胰腺炎，處于青春期后的男性患者還有并發睪丸炎等病癥的可能。

3.2 腮腺炎的流行病學分析 流行性腮腺炎爆發疫情的控制措施中，隔離措施起到的效果是十分有限的。在MuCV疫苗廣泛應用之前，腮腺炎3～5年就會流行一次，但在疫苗的廣泛使用下，此項特征已經逐漸消失。腮腺炎在全年均有可能發病，但主要是集中在每年的4～7月份，我國的流行性腮腺炎一般會在4～7月出現大高峰，而在11月到次年1月出現小高峰。腮腺炎的人群分布情況中，1歲以內嬰兒由于母傳抗體的影響發病率較低，而成年人大部分有過發病史或是存在隱性感染，發病率也較低，大部分的病例集中于5歲到9歲的學齡前兒童，而幼兒托管機構等人員密集單位，發生感染的風險更高。

接種含腮腺炎成分的聯合疫苗是腮腺炎防控的重要措施，尤其是麻腮風聯合疫苗的應用，近年來取得了較為顯著的效果，相關研究指出，在接種麻腮風疫苗后，腺炎抗體活性量與抗體陽性率顯著高于免疫前(P<0.05)，免疫成功率高達97.50%。麻腮風聯合疫苗能夠提高兒童麻疹、風疹和腮腺炎抗體活性量，疫苗的免疫成功率較高，對預防麻疹、風疹和腮腺炎具有重要意義。含腮腺炎成分疫苗的保護效果，會受到疫苗株、接種次數、劑量和間隔時間的影響，同時接種的年齡及機體的免疫反應也會影響保護效果。

3.3 2018年秦皇島市1 800例學齡前兒童含腮腺炎成分疫苗接種調查及效果檢測分析 研究顯示，腮腺炎僅有1個血清型，但隨著臨床不斷深入研究腮腺炎發現，不同的腮腺炎病毒相關基因型間具備的抗原交叉性為有限的，而接種疫苗釋放的抗體對不同病毒相關基因型的中和作用顯示相對較弱[12]。而我國的流行性腮腺炎相關優勢株是F基因型，且國內常應用的MMR主要來源于Jery Lynn疫苗株，通過基因測序研究顯示腮腺炎F基因型和A基因型的型內存在很大差異，即說明MMR防控F基因型的國內腮腺炎相關效果可能最差，故積極研發F基因型的腮腺炎疫苗為臨床研究的重點[13,14]。目前，國內醫學針對F基因型Ⅰ期的臨床試驗顯示，存在較高的安全性、免疫原性，但針對其于臨床防控工作中普遍推廣仍需探究，因國內MMR臨床試驗顯示腮腺炎相關抗體轉陽率在80%～85%[15]。本研究結果表明，接種MMR兒童的平均IgG抗體陽性率是81.4%，且不同性別及地區兒童的腮腺炎IgG抗體陽性率顯示存在顯著差異，特別是男性兒童腮腺炎的IgG抗體陽性率是78.5%；提示秦皇島市學齡前兒童在出現腮腺炎病毒感染后，易引起腮腺炎暴發流行，并說明1劑次MMR可能難以防控腮腺炎流行、暴發[16]。近年來，國內外大多數國家全部選擇2劑次MMR免疫策略，但相關研究發現2劑次MMR免疫效果可能存在一定局限性。本研究結果表明，接種1劑次MMR兒童的抗體陽性率顯著低于接種2劑次MMR兒童，且隨著兒童的年齡增長，兒童的腮腺炎GMC水平顯示為降低趨勢[17]。相關研究發現，存在低水平中和抗體相關血清無法持續的對進化樹上不同分支處腮腺炎病毒株進行中和，提示低水平中和抗體相關個體具有較高的在感染風險，可導致腮腺炎于學校內進一步暴發，故2劑次MMR免疫策略至關重要，而國外青少年的腮腺炎暴發研究說明MMR第2劑次接種時機有待進一步研究[18]。在接種效果上來看，本次調查結果顯示發病2年以上發病率與2年內對比有明顯上升，6～9年上升顯著，10～11年逐漸下降，保護率變化規律與發病率存在負相關關系。以上結果所代表的是疫苗保護效果在逐步減弱，初次免疫5年之內保護效果良好，超出5年則相應的疫苗保護作用會有所下降，應該及時重新接種腮腺炎疫苗。10年后保護率呈現出逐年上升的趨勢，分析其與高年級學生與低年級學生對比衛生意識及習慣更強存在相關關系，同時也可能是因為隨著年齡的增長，機體對于流行性腮腺炎病原菌的抵抗能力有所提升。

3.4 腮腺炎的預防 流行性腮腺炎具有較強的傳染性，為避免兒童傳染，需要積極做好預防措施，建議采取以下幾點預防辦法：(1)接種疫苗。接種疫苗屬于腮腺炎預防的有效措施，也是最直接的方法，兒童需要按時接種疫苗。一般情況下，1.5歲兒童完成一針接種，6歲兒童接種一針。現階段有麻腮疫苗、麻風腮疫苗。值得關注的問題時，腮腺炎減毒活疫苗不能夠應用在孕婦、先天性免疫低下人員中。(2)使用口罩。基于腮腺炎病毒對于外界的抵抗力較低，為此不需要做終末消毒處理，但是對于污染的食物需要盡量煮沸消毒。在流行季節應該積極應用口罩切斷傳染途徑。(3)培養衛生習慣。良好的習慣需要做到勤洗手、勤通風、曬衣物、鍛煉身體、多喝水等。兒童應該合理的安排作息時間，增強營養，加強日常體育鍛煉。第四，隔離病患。避免兒童與流行腮腺炎患者解除，若發現疑似病例，出現發熱或是上呼吸道癥狀，需要及時到醫院就診，便于早期診斷早期治療。患兒不上學在家隔離，多飲水，注意口腔衛生，在上課前到醫院檢查。

綜上所述，2018年秦皇島市學齡前兒童接種含腮腺炎成分的疫苗后顯示腮腺炎抗體的陽性率較高，且接種2劑次33劑次MMR兒童的腮腺炎抗體陽性率高于接種1劑次兒童，同時腮腺炎抗體GMC的水平隨著時間增加而不斷降低。但本研究屬于橫斷面研究，僅能為兒童IgG抗體水平隨著年齡增長相關論斷提供線索，仍需前瞻性研究提供支持證據。