單核細(xì)胞高密度脂蛋白比值與冠狀動(dòng)脈狹窄相關(guān)性分析

閆 靂

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是動(dòng)脈硬化中最常見(jiàn)且重要的類型，炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂中起重要作用，是急性ST段抬高型心肌梗死的重要病理生理學(xué)機(jī)制[1]。單核細(xì)胞是炎性因子的重要來(lái)源，激活的單核細(xì)胞與損傷的或激活的內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致黏附分子或促炎因子的過(guò)度表達(dá)。高密度脂蛋白是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，能穿透動(dòng)脈內(nèi)膜將沉積在里面的膽固醇清除掉并攜帶出血管壁，修復(fù)血管內(nèi)皮破損細(xì)胞，恢復(fù)血管彈性，通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞的遷移、抗氧化作用、促進(jìn)膽固醇的排出機(jī)制等抑制炎癥反應(yīng)[2]。推測(cè)單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值（MHR）有可能成為新的炎癥指標(biāo)，對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）的診斷與病情評(píng)估有預(yù)測(cè)價(jià)值。本文旨在研究單核細(xì)胞及MHR水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性并作為新的炎癥指標(biāo)對(duì)CAD的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選取2018 年-2019 年本醫(yī)院內(nèi)科收治的患者，根據(jù)國(guó)家冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS319-2010）并依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影冠狀動(dòng)脈主干或分支是否狹窄而采用修正的Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行積分，納入積分1～160 分為冠狀動(dòng)脈狹窄組（121 例），其中男64 例，平均年齡（64±9.8）歲，女57 例，平均年齡（64.9±9.7）歲；冠狀動(dòng)脈單支血管病變44 例，雙支血管病變60 例，三支血管病變17 例。積分為0 的作為對(duì)照組（84 例），其中男24 例，平均年齡（60.7±6.4）歲，女60 例，平均年齡（57.7±9.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)（有以下一項(xiàng)者即排除）：嚴(yán)重感染性疾病，結(jié)締組織病繼發(fā)冠狀動(dòng)脈血管炎，合并其它導(dǎo)致心絞痛的心臟疾病（如肥厚型心肌病、心肌炎、嚴(yán)重的心臟瓣膜病等），冠狀動(dòng)脈栓塞等。

1.2 方法 所有患者住院次日清晨空腹抽取靜脈血。用希森美康XN-10[B3]血球分析儀及原廠配套試劑測(cè)定血常規(guī)。采用酶法測(cè)定血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯，免疫比濁法測(cè)定脂蛋白a，儀器用貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品由安徽大千生物制品有限公司提供。依據(jù)冠脈造影結(jié)果采用修正的Genisini's評(píng)分對(duì)每個(gè)患者的冠脈病變進(jìn)行積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析，確定CAD的重要危險(xiǎn)因素。相關(guān)分析選用Pearson分析。作ROC曲線評(píng)價(jià)診斷效能、確定最佳診斷界值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果比較 與對(duì)照組比較，狹窄組白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、MHR結(jié)果明顯增高，高密度脂蛋白結(jié)果明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。淋巴細(xì)胞、血小板，膽固醇，低密度脂蛋白，脂蛋白a結(jié)果與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、高密度脂蛋白，MHR的相關(guān)性分析 CAD患者白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄數(shù)量正相關(guān)（r分別為0.282、0.323、0282、0.229、0.336，P＜0.05）。單核細(xì)胞、甘油三酯、MHR與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄程度Gensini積分正相關(guān)（r分 別 為0.229、0.218、0.248，P＜0.05）。而高密度脂蛋白與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄數(shù)量及Gensini積 分 負(fù) 相 關(guān)（r為-0.249、-0.185，P＜0.05）。CAD患者單核細(xì)胞、高密度脂蛋白、MHR與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄數(shù)量及Gensini積分相關(guān)性分析見(jiàn)表2。

表1 兩組患者檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果比較

表1 兩組患者檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果比較

項(xiàng)目 狹窄組 對(duì)照組 t P白細(xì)胞(×109/L) 6.67±2.06 5.58±1.41 17.56 0.00淋巴細(xì)胞(×109/L) 1.7±0.59 1.65±0.57 0.3 0.585單核細(xì)胞(×109/L) 0.49±0.11 0.40±0.13 28.65 0.00中性粒細(xì)胞(×109/L) 4.28±2.03 3.35±1.1 14.47 0.00血小板(×109/L) 218.6±70.8 212.1±57.6 0.484 0.488膽固醇(mmol/L) 4.95±1.07 4.80±1.0 1.065 0.303甘油三酯(mmol/L) 1.83±1.04 1.32±0.68 15.75 0.00高密度脂蛋白(mmol/L) 1.31±0.16 1.44±0.29 15.28 0.00低密度脂蛋白(mmol/L) 2.58±0.74 2.53±0.73 0.258 0.612脂蛋白a(mg/L) 195.7±81.3 179.5±73.2 0.266 0.607 MHR(單核與高密度比值) 0.385±0.11 0.29±0.12 0.912 0.00

表2 兩組患者白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR的相關(guān)性分析

2.3 Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果提示單核細(xì)胞為CAD的重要危險(xiǎn)因素，各統(tǒng)計(jì)指標(biāo)見(jiàn)表3。

表3 CAD患者白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR Logistic回歸分析

表4 CAD患者白細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、甘油三酯、高密度脂蛋白、MHR ROC曲線比較

2.4 ROC曲線分析確定最佳的診斷界限值 作ROC曲線示單核細(xì)胞曲線下面積為0.732，作為CAD早期診斷最佳界點(diǎn)值是0.415×109/L，靈敏度為79.3%，特異度為61.9%。MHR曲線下面積為0.742，作為CAD早期診斷最佳界點(diǎn)值是0.305，靈敏度為80.2%，特異度為64.3%。聯(lián)合預(yù)測(cè)概率ROC曲線下面積為0.788，靈敏度為82.6%，特異度為61.9%。見(jiàn)表4。

3 討 論

在動(dòng)脈粥樣硬化形成早期，血液中的單核細(xì)胞通過(guò)內(nèi)皮間隙分化為巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)滲入血管內(nèi)皮下的低密度脂蛋白膽固醇發(fā)生氧化修飾，通過(guò)清道夫受體SR-A和CD36 攝取氧化的低密度脂蛋白分化為成熟的泡沫細(xì)胞。高密度脂蛋白通過(guò)抑制內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)，預(yù)防單核細(xì)胞在動(dòng)脈壁的募集，對(duì)心肌起到保護(hù)作用。因此“損傷因素”單核細(xì)胞與“保護(hù)因素”高密度脂蛋白的比值對(duì)CAD的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值受到關(guān)注。兩者相互作用使臨床醫(yī)生把MHR作為冠心病預(yù)測(cè)心血管不良事件及預(yù)后新的炎癥指標(biāo)[3]。董秋婷等[4]在研究中顯示MHR可預(yù)測(cè)冠心患者心血管事件的發(fā)生。

本研究顯示單核細(xì)胞、MHR與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄數(shù)量及狹窄程度Gensini積分正相關(guān)。董昭杰等[5]也在研究中發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，Gensini積分越高。而高密度脂蛋白與冠狀動(dòng)脈主干或分支狹窄數(shù)量及Gensini積分負(fù)相關(guān)性。Cetin MS等[6]對(duì)2661 例急性冠脈綜合征患者平均隨訪31.6 個(gè)月，發(fā)現(xiàn)MHR是冠脈動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度及未來(lái)心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并且發(fā)現(xiàn)MHR或許可用于對(duì)高危不良心血管事件的識(shí)別及進(jìn)行個(gè)體化的靶向治療。本研究還發(fā)現(xiàn)膽固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a結(jié)果與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與劉佟[2]、彭中興等[7]統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)論一致。可能形成冠狀動(dòng)脈狹窄影響因素較多，高智玉等[8]研究中發(fā)現(xiàn)60 歲以上的新發(fā)AIS患者，基線GLU、血脂水平隨年齡增長(zhǎng)而下降，進(jìn)一步說(shuō)明隨年齡增長(zhǎng)，高GLU、高血脂在老年動(dòng)脈硬化患者發(fā)病中所起的作用在逐漸下降，而其他危險(xiǎn)因素如血管老化等所起的作用可能逐漸增加，單核細(xì)胞、MHR等指標(biāo)對(duì)CAD的診斷與評(píng)估越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。MHR作為新的潛在的決定炎癥的標(biāo)志物，它與心血管疾病的關(guān)系已在一些新的研究中被證實(shí)。

綜上所述，MHR可作為輔助診斷CAD、評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的新的標(biāo)志物，為臨床防治工作特別是基層醫(yī)院提供依據(jù)。由于本研究數(shù)據(jù)為回顧性，各種預(yù)測(cè)因子都存在一定的局限性和選擇性的偏倚，單核細(xì)胞及MHR在CAD診斷中的價(jià)值有待于大數(shù)據(jù)及大規(guī)模前瞻性的研究進(jìn)一步證實(shí)。