多沙唑嗪聯合帕羅西汀治療非細菌性慢性前列腺炎的療效

張 潔 馮傳順 廖蘇才

非細菌性慢性前列腺炎是泌尿科常見病，目前發病機制尚未明確，其治療的常用藥物包括α腎上腺素能受體阻滯劑、抗菌藥物、激素和三環類抗抑郁藥物等[1]。研究[2-3]發現，聯合給藥治療非細菌性慢性前列腺炎較單一用藥效果更好。多沙唑嗪是一種選擇性突觸后α-1腎上腺素能受體阻滯劑，能特異性抑制前列腺平滑肌收縮，快速緩解癥狀。研究[4-5]表明，多沙唑嗪可改善慢性前列腺炎排尿不暢、尿不盡等癥狀，最新的中國前列腺炎診治指南中推薦其為一線治療藥物，效果顯著[6]。慢性前列腺炎患者常伴有一定程度的焦慮、抑郁癥狀，研究[7]發現帕羅西汀用于輔助治療慢性細菌性前列腺炎(chronic bacterial prostatitis,CBP)具有很好的輔助療效。目前，多沙唑嗪聯合帕羅西汀治療非細菌性慢性前列腺炎的研究較少，本研究擬分析該兩種藥物聯用對非細菌性慢性前列腺炎患者臨床癥狀、機體炎癥、負性情緒等方面的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年6月在深圳市龍華區中心醫院確診的非細菌性慢性前列腺炎患者120例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例，兩組患者年齡、病程、文化程度、國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score，IPSS)等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合慢性前列腺炎診斷標準[8]，前列腺液未分離出致病菌者；②病程3個月以上；③患者對本研究知情并自愿簽署知情同意書；④患者治療依從性高。排除標準：①伴有嚴重心腦血管疾病者；②重要臟器嚴重損傷患者；③前列腺癌患者；④伴有嚴重精神障礙患者；⑤對本研究藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 方法 兩組患者在本研究開始前一周均停用鎮痛藥、抗菌藥物或其他方式的治療。對照組給予多沙唑嗪(通用名：甲磺酸多沙唑嗪片，國藥準字：H2000044，康美藥業股份有限公司)治療，起始劑量為2 mg，睡前口服，每天一次，7 d后根據患者情況適當調整劑量，每日劑量不超過8 mg。觀察組在對照組基礎上同時給予帕羅西汀(通用名：鹽酸帕羅西汀片，國藥準字：H10950043，天津中美史克有限公司)口服治療，起始劑量為10 mg，每天一次，早餐后吞服，7 d后根據患者病情調整遞增用藥，每天一次，每次20 mg，每日劑量不超過50 mg。兩組患者均連續治療4個療程，每個療程為7 d。治療期間，禁止使用其他藥物，同時戒煙戒酒，清淡飲食，禁食辛辣、酸冷、油炸等刺激性食物，不能久坐久站、憋尿，按時作息，適當進行體育鍛煉，性生活應規律有節制，注意前列腺保暖、按摩[9]。

1.4 觀察指標與評定標準 觀察并比較兩組治療后的療效及治療期間不良反應(包括惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、皮膚瘙癢等)、治療前后血清相關細胞因子水平、焦慮、抑郁等情況。

1.4.1 療效評價[10]在治療結束后1周內對兩組患者療效進行評估。①顯效：治療后，臨床癥狀全部消失，各項體征穩定，癥狀評分、焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)評分均降低80%以上，且細菌學檢查結果為陰性。②有效：治療后，臨床癥狀和各項體征均得到明顯改善，癥狀評分和SAS、SDS評分均降低60%～80%。③無效：治療后，臨床癥狀、體征均無明顯變化，癥狀評分和SAS、SDS評分均降低60%以下，細菌學檢查結果為陽性，且病情有加重趨勢。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 慢性前列腺炎癥狀評分 治療前后使用慢性前列腺炎癥狀評分表[11](national institutes of health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)從疼痛不適程度、排尿障礙難度、生活質量高低等方面進行評分，得分范圍0～43分，0～9分為輕度，10～18分為中度，19～31分為中重度，>31分為重度，得分越高，病情越重。

1.4.3 細胞因子水平測定 分別于治療前、治療后1周內清晨采集患者靜脈血液3 mL，離心去上層血清，使用散射比濁法測定C反應蛋白(C reaction protein, CRP)水平，試劑盒由德國德靈公司提供；同時采用酶聯免疫吸附法測定白介素2(interleukin-2，IL-2)、腫瘤壞死因子γ(tumor necrosis factor γ，TNF-γ)水平，試劑盒均由晶美生物工程有限公司提供。

1.4.4 焦慮、抑郁評分判定 于治療前、治療后1周采用SAS[12]和SDS[13]對患者的負性情緒變化進行評估，50～59分為輕度焦慮、抑郁，60～69分為中度焦慮、抑郁，>70分為重度焦慮、抑郁。

2 結果

2.1 兩組臨床療效和不良反應比較 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的86.67%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為8.33%，高于對照組的6.67%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效和不良反應比較

注：*為校正χ2檢驗

2.2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較 治療前，兩組NIH-CPSI評分各條目比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIH-CPSI評分各條目降幅均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較分)

2.3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 治療前，兩組血清細胞因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組各指標降幅均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

2.4 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 治療前，兩組SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組SAS、SDS評分降幅高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后SAS、SDS評分比較分)

3 討論

非細菌性慢性前列腺炎是慢性前列腺炎最主要的類型，占比90%以上[14]。目前針對非細菌性慢性前列腺炎的治療手段包括α受體阻滯劑、植物制劑等藥物治療和心理輔導、體育鍛煉等一般治療，而生物反饋治療、熱療等新興治療手段亦無法取得令人滿意的療效[15-16]。近年來聯合用藥治療成為臨床研究的熱點，本研究采用多沙唑嗪和帕羅西汀聯合治療非細菌性慢性前列腺炎取得了顯著效果。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，治療前后NIH-CPSI量表各維度評分以及心理狀態評分降幅均高于對照組(P<0.05)，但兩組不良反應發生率差異無統計學意義，提示聯合使用多沙唑嗪和帕羅西汀能夠更好的緩解患者臨床癥狀和負性情緒，改善患者的生活質量，與徐志杰等[18-19]研究較為一致。帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，具有抗抑郁作用，其能夠選擇性對5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)轉運體進行抑制，使5-HT作用得到有效延長，增加了抗抑郁作用。帕羅西汀對抑郁、焦慮患者療效顯著，且不影響其神經組織和腎臟功能，安全性高，還能提高患者的治療依從性[20-21]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者細胞因子水平均下降，且觀察組各指標降幅優于對照組(P<0.05)，提示聯合用藥可更好的降低細胞因子水平，緩解局部炎性反應。Jeong等[22]研究顯示多沙唑嗪能夠降低機體IL-2、IL-6水平。符貽翻等[23]研究顯示，多沙唑嗪能夠改善前列腺腺體及鄰近組織的血液循環，增強前列腺吸收和消退促細胞因子。多沙唑嗪能夠選擇性作用于α1-腎上腺素受體，松弛平滑肌、緩解尿道阻力、解除盆底肌痙攣癥狀、消除炎性反應。

綜上所述，采用多沙唑嗪聯合帕羅西汀治療非細菌性慢性前列腺炎，可有效改善患者臨床癥狀，降低血清細胞因子水平，減輕患者不良情緒，且不良反應少，療效顯著，具有推廣價值。