高效手性除草劑氰氟草酯清潔生產技術

陳寶明，羅世英，韋自強，葉 茂，李俊卿

（江蘇豐山集團股份有限公司，江蘇大豐 224145）

隨著公眾對生態環境和食品安全的關注度日益增加，農業部提出到2020年實現化肥農藥“零增長”的戰略目標。農藥產品的發展目標是高效、安全、經濟和環境友好的新品種。高活性手性除草劑氰氟草酯（圖1）具有藥效高、用量少、三廢少、對環境生態安全等特點，符合當前發展趨勢，越來越受到關注和重視。

氰氟草酯是芳氧苯氧丙酸類除草劑中唯一對水稻（移栽和直播）具有高度安全性的品種，對水稻等具有較高的選擇性。在水稻體內，氰氟草酯可被迅速降解為對乙酰輔酶A羧化酶無活性的二酸態，因而對水稻具有高度的安全性。該劑可在土壤中和典型的稻田水中迅速降解，故對后茬作物安全。氰氟草酯主要用于防除重要的禾本科雜草，不僅對各種稗草（包括大齡稗草）高效，還可防除千金子、馬唐、雙穗雀稗、狗尾草、牛筋草和看麥娘等。

圖1 氰氟草酯的結構式

通過對氰氟草酯結構及其合成原理分析，發現其手性中間體(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的合成至關重要。該中間體的常規合成工藝存在三廢量大、收率低等問題，經過大量的試驗研究開發出高選擇性、低污染的綠色工藝，工藝路線如圖2所示。

反應以D-乳酸甲酯為起始原料，經氯化和醚化反應制得(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸（圖2），通過優化2-氯丙酸甲酯與對苯二酚的投料比，提高反應選擇性，減少副反應雙接物及其他雜質的產生，簡化了后處理操作；醚化反應后，獨創開發了對二苯酚回收以及套用工藝，通過降低原材料的消耗降低了成本，充分實現了綠色環保。

在氰氟草酯工藝開發過程中，探索了多種工藝方案，不但優化了常規醚化、酯化工藝方案，還結合了脂肪酶催化酯化方案，充分體現了清潔生產工藝的開發應用。

（1）醚化工藝優化

(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸與3,4-二氟苯腈在無機堿作為縛酸劑，有機堿作為催化劑，同時加入相轉移催化劑的條件下，發生醚化反應生成中間體(R)-2-[4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基]丙酸（圖 3）。其中，相轉移催化劑選自四丁基溴化銨、三乙基卞胺中的一種。這一反應體系有效地將醚化反應的溫度由110℃降至80℃，減少了能耗，降低了成本，提高了產品的收率，且化合物完全保持手性，光學純度大于99%。

圖2 中間體(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的綠色合成工藝

圖3 合成氰氟草酯路線中的醚化反應

（2）酯化工藝優化

該酯化反應的催化劑可為質子酸或生物酶。其中，質子酸催化劑可為硫酸、鹽酸、硝酸、對甲苯磺酸和磷酸中的一種，以環境友好的烷烴類或酮類非質子性有機溶劑作為脫水劑，有效降低了副產物的含量，高選擇性的生成氰氟草酯，兩步反應總收率可達到94%，所得化合物光學純度大于99%（圖4）。該合成反應可省去產品的精制操作，減少三廢排放量，有利于保護環境，是綠色環保的化學工藝。

圖4 合成氰氟草酯路線中的酯化反應

為了提高生物酶即脂肪酶催化酯化反應生成氰氟草酯的效率，開發了2種固定脂肪酶用于酯化反應的技術。一種采用嵌段聚合物膠束固定脂肪酶，固定化后的脂肪酶活性在95%以上，重復使用5次后，活性仍在90%以上，用其催化酯化反應合成氰氟草酯，兩步的總收率可達到96%，生成物光學純度大于99%。另一種采用聚（甲基丙烯酸-衣康酸）改性膜固定脂肪酶，固定化后的脂肪酶活性在94%以上，重復使用5次后，活性仍在90%以上，用其催化酯化反應合成氰氟草酯，兩步的總收率可達到95%，生成物光學純度大于99%。該技術降低了反應的溫度，使酯化反應可以在常溫下進行，減少了能耗，提高了反應產率，且生成化合物依舊保持較高的光學純度，此合成路線是綠色清潔的生產工藝。