硫酸羥氯喹致藥疹一例

鐘亞男 林景榮 宋智琦

大連醫科大學附屬第一醫院皮膚科 116011

患者女，64歲，因全身皮疹伴癢12 d于2018年8月13日入院。患者2個月前無明顯誘因出現雙眼瞼水腫性紅斑，1個月前胸前V形區、肩背部進一步出現紅斑，無明顯瘙癢，伴光敏感，且出現吞咽困難。2018年7月16日首次于我科住院，查肌酸激酶112 U/L（參考值：26～ 140 U/L），肌電圖示肌源性損害，診斷為皮肌炎。7月18日起靜脈滴注甲潑尼龍40 mg/d、口服硫酸羥氯喹0.2 mg每日2次。8月1日（上述治療15 d后），頸部、軀干、四肢逐漸出現大小不等鮮紅斑、丘疹，部分融合成片，伴有顯著瘙癢。既往無藥物及食物過敏史，家族史無異常。皮膚科情況：軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片（圖1），四肢密集分布米粒至黃豆大紅色斑疹、斑丘疹。雙眼瞼水腫性紫紅色斑，面部、頭皮內、雙耳后淡紅色斑疹，雙手掌指關節伸側Gottron丘疹，雙手指甲表面粗糙，甲皺襞毛細血管擴張。四肢肌力V級，無壓痛。實驗室檢查：血尿常規、肝腎功能、腫瘤標志物均無明顯異常，肌酸激酶正常，乳酸脫氫酶277 U/L（參考值：109 ～245 U/L），抗核抗體1∶320陽性，抗可提取性核抗原抗體、免疫球蛋白及補體均未見異常，患者拒絕行皮膚病理檢查。心電圖及胸腹部CT均未見異常。診斷：①藥疹；②皮肌炎。治療：維持甲潑尼龍40 mg/d靜脈滴注不變，停用硫酸羥氯喹，予復方甘草酸苷60 mg/d靜脈滴注；枸地氯雷他定、鹽酸左西替利嗪口服，爐甘石洗劑外用。治療2 d后軀干、四肢紅斑、斑片顏色明顯變暗，部分趨于消退，瘙癢明顯減輕，1周后軀干及四肢皮疹基本消退，瘙癢緩解（圖2）。

圖1 患者軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片 圖2 患者停用硫酸羥氯喹并予抗組胺治療后皮疹快速消退

討論硫酸羥氯喹引起的藥物性皮炎在國內鮮少報道，國外報道的硫酸羥氯喹相關性藥物不良反應，包括從輕微的皮膚瘙癢到一些重癥藥疹［1-3］。我們從PubMed數據庫中檢索國外近25年硫酸羥氯喹所致藥疹的報道共29例，包括急性泛發性發疹性膿皰病型11例，中毒性表皮壞死松解型藥疹7例，Stevens-Johnson綜合征4例，藥物超敏反應綜合征3例，多形紅斑型藥疹3例，離心性環狀紅斑型藥疹1例。Matsuda等［4］報道，硫酸羥氯喹所致的藥疹，皮疹多出現于服藥（14.55±8.52）d后，皮疹持續時間（10.25±7.72）d。本例患者在口服硫酸羥氯喹15 d后出現皮疹，符合上述報道的時間范圍。皮疹特點為軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片，四肢米粒至黃豆大紅色斑疹或斑丘疹，較密集分布，符合發疹型藥疹的臨床特點。目前國內尚未見羥氯喹致發疹型藥疹的報道。

由于硫酸羥氯喹多用于治療自身免疫相關疾病，往往合并應用糖皮質激素，這可能是硫酸羥氯喹引起藥疹在臨床較少見的原因之一。本例患者停用硫酸羥氯喹后，加用抗組胺藥抗過敏治療，皮疹迅速消退，瘙癢緩解。

本例為國內首例報道硫酸羥氯喹引起發疹型藥疹，提示我們在應用硫酸羥氯喹治療自身免疫性疾病時若出現皮疹伴瘙癢，應該想到該藥物引起藥疹的可能，及時停藥并治療。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突