中醫(yī)辨證論治聯(lián)合奈達(dá)鉑對復(fù)發(fā)性鼻咽癌放療的增敏作用研究

周麗，潘艷東，朱琳，向珍蛹，江慧儀，陳進(jìn)銘（廣州市白云區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州510500）

鼻咽癌是好發(fā)于我國南方的頭頸部較常見惡性腫瘤之一，放射治療是其主要治療手段，但仍有10%～30%的患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)［1］，究其原因是鼻咽癌放療后局部殘留或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如何提高鼻咽癌對放療的敏感性是當(dāng)前亟需解決的問題。中藥具有放療增敏、減毒、抑癌的作用［2］，可通過調(diào)節(jié)免疫提高放化療的敏感性，達(dá)到提高療效的目的，其中中醫(yī)辨證治療效果更為顯著。本研究選取143例復(fù)發(fā)性鼻咽癌再程放療患者，分析中醫(yī)辨證論治聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2009年1月至2014年1月南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性鼻咽癌143例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組52例、對照A組47例和對照B組44例。觀察組：男性28例，女性 24例；年齡 31～69歲，平均年齡 （48.32±6.22）歲；肺熱壅盛型16例，痰凝血瘀型17例，氣陰兩虛型19例。對照A組：男性26例，女性21例；年齡32～65歲，平均年齡（47.12±5.96）歲；肺熱壅盛型15例，痰凝血瘀型15例，氣陰兩虛型17例。對照B組：年齡31～70歲，平均年齡（48.91±6.35）歲。三組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭頸部MRI或PET／CT確診為復(fù)發(fā)性鼻咽癌；患者及家屬知情并簽署承諾書；預(yù)計(jì)生存時間＞6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能損害；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；相關(guān)其他腫瘤手術(shù)史、放化療史；放療禁忌證；妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 方法觀察組采用中醫(yī)辨證論治聯(lián)合奈達(dá)鉑化療及放療治療。奈達(dá)鉑化療：于放療前1天以80～100 mg／m2生理鹽水溶解稀釋至500 mL，靜脈滴注，滴注時間不少于1 h，每療程給藥1次，間隔3周后進(jìn)行下一療程。放射治療：模擬機(jī)下定位，以高能X線三野照射 （2 Gy／F），范圍為原發(fā)病灶、區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)，總量為40～60 Gy。中醫(yī)辨證用藥：肺熱壅盛型：百部12 g，桑白皮15 g，黃芩12 g，膽南星6 g，蟬蛻12 g，連翹12 g等，據(jù)癥加減；痰凝血瘀型：柴胡12 g，半夏12 g，白芍12 g，郁金12 g，青皮12 g，皂角刺12 g等，據(jù)癥加減；氣陰兩虛型：人參9 g，麥冬30 g，生地15 g，菖蒲6 g，遠(yuǎn)志12 g，玄參30 g等，據(jù)癥加減。對照A組放療治療及中醫(yī)辨證用藥同觀察組。對照B組放療治療同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo)①比較三組患者的中位放療劑量及放射增敏比（sensitization enhancement ratio，SER），對照組與觀察組患者達(dá)到完全緩解時放療的劑量之比為SER［3］。②統(tǒng)計(jì)三組患者的2年、5年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)；計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中位放療劑量與SER觀察組的中位放療劑量為48 Gy，明顯低于對照A組的56 Gy（SER為1.16）和對照B組的60 Gy （SER 為 1.25）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 1。

表1 三組患者的中位放療劑量及SER比較

2.2 2年、5年生存率觀察組的2年生存率為86.5%，與對照A組的83.0%和對照B組的81.8%比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；觀察組的5年生存率為61.5%，明顯高于對照A組的34.0%和對照 B 組的 38.6% （P＜0.05）。 見表 2。

表2 三組患者的2年和5年生存率比較 ［n（%）］

3 討論

鼻咽癌患者由于首次放療后鼻咽腔解剖結(jié)構(gòu)的改變及鼻咽正常組織的纖維化，從而引發(fā)細(xì)胞乏氧、血供缺失及放療敏感因素改變，導(dǎo)致放射抗拒［4］。復(fù)發(fā)鼻咽癌局部控制率為14%～61%，5年生存率為5.8%～41%［5］，因此，提高放射治療的敏感性具有重要意義。奈達(dá)鉑化學(xué)名為順-甘醇酸二氨合鉑，是新一代鉑類抗腫瘤藥物，其進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，鉑與水結(jié)合形成多種離子型物質(zhì)，以與順鉑相同的方式和DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制或通過自由基形成而產(chǎn)生毒性中間產(chǎn)物發(fā)揮抗腫瘤作用［6］。王娟毅等［7］的研究表明，放療同期奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇、氟尿嘧啶化療治療鼻咽癌，其3年生存率及局控率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移控制率 （82.9%）明顯高于單純放療 （62.5%）。但復(fù)發(fā)性鼻咽癌同步放化療相關(guān)報(bào)道鮮見。

中藥對放療具有增敏作用。早在20世紀(jì)80年代，我國學(xué)者就中藥對鼻咽癌的放射增敏作用進(jìn)行了大量的研究，至90年代末，中藥及其提取物在鼻咽癌放療增敏劑的研究取得了一定的進(jìn)展，如馬藺子素、莪術(shù)油、漢防己甲素等均被用作鼻咽癌放療增敏劑，其機(jī)制可能與抑制鼻咽癌細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子-1α （HIF-1α）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） 和 Fascin1蛋白的表達(dá)有關(guān)［8］。 王啟瑞等［9］的研究表明，加味生脈散通過抑制多耐藥基因1（multidrug resistance gene 1，MDR1）的過度表達(dá)來阻止大鼠鼻咽癌腫瘤的形成而發(fā)揮對鼻咽癌放射治療的敏感性。本研究根據(jù)中醫(yī)癥狀辨證分型為肺熱壅盛型、痰凝血瘀型和氣陰兩虛型三種，結(jié)果顯示，觀察組的中位放療劑量為48 Gy，明顯低于對照A組的56 Gy（SER 為 1.16） 和對照 B 組的 60 Gy （SER 為 1.25）； 觀察組的2年生存率為 86.5%，與對照 A組的 83.0%和對照 B組的81.8%比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；觀察組的5年生存率為61.5%，明顯高于對照A組的 34.0%和對照B組的38.6%（P＜0.05），提示中醫(yī)辨證論治聯(lián)合奈達(dá)鉑可提高復(fù)發(fā)性鼻咽癌的遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述，中醫(yī)辨證論治聯(lián)合奈達(dá)鉑可提高復(fù)發(fā)性鼻咽癌放療的敏感性，提高患者的遠(yuǎn)期生存率。