納布啡對瑞芬太尼誘發患者術后痛覺過敏的預防效果分析

龐紅利，李洪影，宋俊杰，何東海

（河南大學第一附屬醫院 麻醉科，河南 開封475001）

瑞芬太尼作為全麻維持中常用的麻醉藥物，大劑量使用可能會引發術后寒顫、痛覺過敏等，可導致麻醉恢復期患者出現高應激反應和躁動，使機體耗氧量明顯增加，易引起心血管并發癥，嚴重影響麻醉蘇醒期的恢復［1-2］。因此，為有效預防上述情況發生，臨床麻醉前多使用帕瑞昔布鈉，但不良反應較多，效果欠佳。納布啡屬于阿片類激動拮抗劑，具有呼吸抑制輕、精神相關不良反應少等優點，可作用于κ受體，發揮中樞性鎮痛作用，逐漸應用于臨床［3］。本研究探討納布啡對瑞芬太尼誘發患者術后痛覺過敏的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2019年3月在我院擬行婦科手術患者120例，按隨機數字表法分為A組、B組和C組各40例。A組年齡21～66歲，平均 （43.26±2.31）歲；體重45～ 77 kg， 平均 （61.01± 3.21） kg。 B 組年齡 22 ～ 68歲， 平均（43.30 ± 2.29） 歲； 體重 44 ～ 76 kg， 平均 （60.98 ± 3.26） kg。C組年齡 21～67歲，平均 （43.28±2.30）歲；體重 45～76 kg，平均 （61.04±3.18）kg。納入標準：簽署知情同意書；具備相應手術指征與麻醉適應證；ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級；無過敏體質；無溝通障礙。排除標準：肝腎功能不全；心腦血管疾病；精神疾病；近期服用過鎮痛藥物；合并甲亢。三組的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 方法患者術前均禁食12 h，麻醉前30 min肌肉注射0.5 mg阿托品。進入手術室后，連接心電監護儀，監測患者的生命體征變化，包括血壓、心率、心電圖、呼吸頻率等。麻醉前5 min，A組靜脈注射3 mL生理鹽水；B組靜脈注射40 mg帕瑞昔布鈉 （齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183179）；C組使用生理鹽水將0.3 mg／kg納布啡 （宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20130127）稀釋至3 mL行靜脈注射。麻醉誘導：靜脈注射瑞芬太尼 （宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030200）4.0 mg／mL、丙泊酚 （河北一品制藥股份有限公司， 國藥準字 H20093542） 4.0 μg／mL、 順式阿曲庫銨 （江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869）0.3 mg／kg。麻醉維持： 丙泊酚 1.5 ～ 3.0 μg／mL、 七氟醚 （上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20173007）2%～5%。三組患者的平均動脈壓需降至麻醉前的70% （≥50 mm Hg）。術畢，停止輸注丙泊酚和瑞芬太尼。

1.3 觀察指標①采用視覺模擬評分法 （VAS）評估三組患者蘇醒后0.5 h、1 h疼痛程度，分值為0～10分，分值越高，則疼痛程度越嚴重。②采用Ramsay鎮靜評分評估三組患者蘇醒后0.5 h、1 h鎮靜情況。1分：躁動；2分：積極合作且安靜；3分：對指令有反應且嗜睡；4分：處于睡眠狀態，但可喚醒；5分：呼吸反應遲鈍；6分：處于深睡狀態，喚不醒。③記錄三組的術后不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、寒顫等。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗；三組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛程度C組蘇醒后0.5 h、1 h VAS評分低于B組和A組， B 組蘇醒后 0.5 h、 1 h VAS評分低于 A 組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 三組的VAS評分比較 （±s，分）

表1 三組的VAS評分比較 （±s，分）

注： 與 A 組比較， aP ＜0.05； 與 B 組比較， bP ＜0.05。

時間 C 組 （n＝4 0） B 組 （n＝4 0） A 組 （n＝4 0） F P蘇醒后 0.5 h 2.1 2±0.3 3 ab 2.4 2±0.4 1 a 4.4 0±0.8 6 3 9.6 5 4 0.0 0 0蘇醒后 1 h 2.0 4±0.2 7 ab 2.2 8±0.3 9 a 4.3 0±0.7 2 2 8.3 6 7 0.0 0 0

2.2 鎮靜程度C組蘇醒后0.5 h、1 h Ramsay鎮靜評分高于B組和A組，B組蘇醒后0.5 h、1 h Ramsay鎮靜評分高于A組（P均＜0.05）。 見表 2。

表2 三組的Ramsay鎮靜評分比較 （±s，分）

表2 三組的Ramsay鎮靜評分比較 （±s，分）

注： 與 A 組比較， aP ＜0.05； 與 B 組比較， bP＜0.05。

時間 C 組 （n＝4 0） B 組 （n＝4 0） A 組 （n＝4 0） F P蘇醒后 0.5 h 2.7 9±0.5 8 ab 2.2 1±0.6 0 a 1.2 8±0.6 9 2 6.3 4 1 0.0 0 0蘇醒后 1 h 2.7 5±0.7 4 ab 2.1 2±0.5 7 a 1.1 8±0.3 7 2 2.3 6 7 0.0 0 0

2.3 不良反應C組的惡心嘔吐、寒顫發生率低于A組、B組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 三組的不良反應情況比較 ［n（%）］

3 討論

麻醉是確保手術順利實施的關鍵，瑞芬太尼為阿片類鎮痛藥物，具有可控性好、起效快、快速代謝無蓄積、鎮痛效果確切、撤藥后蘇醒迅速等優點，廣泛應用于臨床。但有研究［4-5］表明，長期大劑量使用瑞芬太尼后突然撤離，會對μ受體效應形成抑制，并釋放大量興奮性氨基酸、誘導N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA）受體活化，對炎性因子的分泌起到促進作用，增加神經細胞的敏感性，導致患者術后出現痛覺過敏，提高寒顫發生率，影響術后恢復。

帕瑞昔布鈉是臨床常用的預防瑞芬太尼誘發的術后痛覺過敏效應藥物，其屬于高選擇性環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，可經肝臟酶水解后迅速轉化為活性物伐地昔布，經抑制COX-2在中樞和外周的表達，拮抗花生四烯酸轉化為前列腺素，使疼痛刺激向中樞的傳導減少，提高痛覺神經興奮性閾值，降低神經對刺激的敏感性，發揮外周、中樞雙重鎮痛作用，抑制痛覺過敏［6-8］。但帕瑞昔布鈉鎮痛作用具有封頂效應且不良反應多。本研究結果顯示，蘇醒后0.5 h、1 h VAS評分：C組＜B組＜A組；蘇醒后0.5 h、1 h Ramsay鎮靜評分：C組＞B組＞A組，且C組惡心嘔吐、寒顫發生率低于A組、B組，提示納布啡預防瑞芬太尼誘發的術后痛覺過敏效應的有效性、安全性較高。納布啡屬于嗎啡喃類半合成激動-拮抗鎮痛藥，結構類似于強效阿片類鎮痛藥羥嗎啡酮、阿片受體拮抗劑納洛酮，主要經拮抗μ受體、激動κ受體發揮藥理作用。納布啡可對瑞芬太尼麻醉藥物激動μ受體作用形成抑制，拮抗其大量釋放興奮性氨基酸和NMDA受體過度活化，進而預防患者術后發生痛覺過敏現象。納布啡拮抗效價是噴他佐辛的10倍，鎮痛作用時間和效價與嗎啡類似，并可有效抑制術后寒顫發生，副作用較少。

綜上所述，婦科手術中使用納布啡可有效預防瑞芬太尼誘發的術后痛覺過敏效應，增強鎮靜效果，避免患者麻醉恢復期出現躁動，副作用較少，可提高麻醉蘇醒期質量。