右美托咪定對食管癌根治術后嗎啡鎮痛時細胞免疫功能的影響

張晗，毛珊珊，劉琨，陳勇，鄭孝振

（河南大學第一附屬醫院 麻醉科，河南 開封475001）

食管癌為臨床常見病、多發病。患者行食管癌根治術后會產生較為劇烈的疼痛感，在一定程度上增加機體應激反應，影響細胞免疫功能，臨床常使用阿片類鎮痛制劑處理。但嗎啡自身也會影響細胞免疫功能，引起剩余癌細胞轉移和生長［1］。右美托咪定復合嗎啡應用于食管癌根治術后鎮痛過程中，可產生明顯的嗎啡減效作用，在一定程度上削減嗎啡有關副作用。另外，α2受體激動藥物也會降低患者術后早期機體炎性反應度，在一定程度上調節T淋巴細胞亞群的功能［2］，減輕阿片類制劑免疫抑制藥物發揮的藥理效用。本研究分析右美托咪定對食管癌根治術后嗎啡鎮痛時細胞免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2018年12月我院收治的100例食管癌根治術患者，ASA分級為1～2級，手術半個月前均未接受過放化療，且無免疫性疾病史及內分泌疾病史。按照就診順序隨機分為A組、B組各50例。A組男31例，女19例； 年齡 45.38 ～ 67.25 歲， 平均 （52.36 ± 1.65） 歲。 B 組男29 例， 女 21 例； 年齡 46.25 ～ 66.93 歲， 平均 （53.26 ± 1.66）歲。兩組一般資料比較無明顯差異 （P＞0.05），有可比性。

1.2 方法患者手術前不使用相關藥物，進入手術室后，護理人員有效開放其外周靜脈通路，同時監測ECG、HR、SPO2、HR等相關指標，麻醉誘導方式：靜脈注射0.05 mg／kg咪達唑侖， 0.4 μg／kg 舒芬太尼， 0.2 mg／kg順式阿曲庫銨， 3 μg／mL TCI異丙酚Cp。氣管插管術后實施機械通氣，潮氣量維持在6～8 mL／kg，呼吸比為1∶2，呼吸頻次為12～15次／min。麻醉維持方案： 2 ～ 3 μg／mL TCI異丙酚 Cp。 經靜脈輸注 0.4 ～ 0.5 μg·kg-1·h-1舒芬太尼， 2 μg·kg-1·min-1順苯磺阿曲庫銨。 與此同時利用AAI監測設備有效監聽患者誘發電位指數，將聽覺誘發電位指數值維持在10～20之間。患者完成手術后蘇醒時移除氣管導管。此后，若患者主訴疼痛，實施PCIA，具體藥物配方為：A組使用劑量為150 mL藥液 （含嗎啡 0.48 mg／kg）；B組使用 150 mL藥液 （含嗎啡 0.48 mg／kg聯合右美托咪定 1 μg／kg）。PCIA泵相關參數：PCA劑量為0.5 mL，負荷量2 mL，輸出速率2 mL／h鎖定時長為15 min，維持術后VAS評分＜3分。

1.3 觀察指標比較兩組患者術后各時段的嗎啡用量、術后不良反應發生率。記錄兩組患者麻醉誘導前 （T0）、氣管拔管即刻（T1）、 術后 24 h （T2）、 術后 48 h （T3）、 術后 72 h （T4） 的 T淋巴細胞亞群與NK細胞水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 嗎啡使用量T2、T3、T4時，B組的嗎啡使用量低于A組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的嗎啡使用量比較 （±s，mg）

表1 兩組患者的嗎啡使用量比較 （±s，mg）

注：與A組比較，*P＜0.05。

組別 n T 2 T 3 T 4 B 組 5 0 1 8±8* 3 7±1 1* 5 7±1 0*A 組 5 0 2 9±1 1 5 3±1 3 7 3±9

2.2 術后不良反應情況B組的瘙癢、嘔吐惡心發生率明顯低于 A 組 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者的術后不良反應情況比較 ［n（%）］

2.3 T淋巴細胞亞群與 NK細胞水平兩組患者 T1、T2時的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細胞水平低于 T0時 （P＜0.05）。T2、 T3、 T4時， B 組的 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細胞水平高于 A 組 （P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者的T淋巴細胞亞群與NK細胞水平比較 （±s）

表3 兩組患者的T淋巴細胞亞群與NK細胞水平比較 （±s）

注： 與該組 T0比較， *P ＜0.05； 與同期 A 組比較， ＃P ＜0.05。

組別 T 0 T 1 T 2 T 3 T 4 B 組 6 3.3±4.5 5 6.7±3.9*5 3.8±2.4*＃ 5 7.2±4.3＃ 6 0.5±5.3＃（n＝5 0） 3 6.9±4.4 3 1.3±2.1*2 8.6±3.2*＃ 3 0.7±4.6＃ 3 2.5±5.7＃2 4.6±4.4 2 3.2±5.3 2 2.6±3.4 2 3.6±2.8 2 3.9±4.3 1.5 0±0.2 5 1.2 4±0.2 8*1.2 0±0.1 9*＃ 1.2 9±0.1 6＃ 1.3 8±0.1 9＃1 4.6±2.4 1 2.4±1.4*1 1.8±1.8*＃ 1 2.8±1.5＃ 1 3.3±1.6＃A 組 6 2.8±5.6 5 5.5±4.3*5 0.6±4.5*5 4.6±3.6 5 7.9±2.4（n＝5 0） 3 7.8±4.8 3 2.4±6.1*2 5.7±3.3*2 7.9±5.5 3 0.8±3.9 2 4.8±3.6 2 3.2±4.9 2 2.8±5.1 2 3.4±3.9 2 3.8±3.0 1.4 6±0.3 3 1.2 3±0.2 4*1.0 9±0.1 2*1.2 1±0.1 6 1.2 9±0.2 2 1 4.3±2.1 1 2.2±1.6*1 0.8±2.1*1 1.9±1.8 1 2.3±1.4指標C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）

3 討論

食管癌根治術為治療食管癌的重要方式［3］。完成手術后，患者會產生較為強烈的術后疼痛感，屬于一種急性疼痛，如果未在第一時間正確處理，可能會誘發系列性問題。

嗎啡是一類經典的阿片類制劑，鎮痛及鎮靜效用較強［4］，一般臨床將其應用于術后鎮痛中，但隨著嗎啡使用劑量的增加，患者很可能會出現心動過緩、嘔吐、惡心、呼吸抑制等不良反應。右美托咪定為一類α2腎上腺素受體激動藥物，對α2受體選擇性比可樂定高出約8倍，并具有半衰期短的特點，能夠在較短時間內產生明顯的鎮痛作用，也可起到較為顯著的抗焦慮、鎮靜等效果，無明顯呼吸抑制作用，對患者圍術期血流動力學無太大影響，全面抑制交感神經，降低患者機體中兒茶酚胺水平，緩解機體反應程度。右美托咪定與阿片類制劑有協同鎮靜的效果，可全面降低圍術期麻醉藥物使用劑量，減少相關的不良反應。右美托嘧啶聯合阿片類制劑應用，有助于全面延長阿片類制劑鎮痛時間，降低藥物使用量，提高鎮痛效能。

CD3＋T淋巴細胞水平能夠體現人體外周血成熟T細胞總含量，CD4＋T淋巴細胞在機體抵抗癌細胞感染性微生物中能夠發揮輔助效應，而CD8＋T淋巴細胞可在免疫調節中發揮明顯的抑制作用［5］。 CD4＋／CD8＋是反映患者疾病嚴重水平及預后的重要指標，在人機體中CD4＋／CD8＋保持特定水平，有助于穩定機體免疫功能。NK細胞在人體抗癌免疫中具有不可替代的效用，該類細胞不需要預先致敏，就能直接對靶細胞造成殺傷作用。如果CD4＋與CD8＋值以及NK細胞水平降低，則表示人體細胞免疫能力受到了抑制。本研究結果顯示，T2、T3、T4時，B組的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細胞水平高于 A 組 （P＜0.05），該水平仍低于術前，但也在一定程度上表明右美托咪定能夠緩解食管癌根治術后嗎啡鎮痛過程中細胞免疫功能抑制程度。

綜上所述，右美托咪定可有效改善食管癌根治術后嗎啡鎮痛過程中細胞免疫功能，利于促進患者疾病轉歸，值得推廣。