血清炎性因子、腫瘤標志物、VEGF及MMP-9在宮頸癌中的診斷價值

楊曉光，郜俊秋，孟令敏

（河南省新鄉縣人民醫院 檢驗科，河南 新鄉453700）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，近年來其發生率不斷升高，且逐漸趨于年輕化，嚴重危害女性生命安全，而早期診斷治療是降低病死率，改善患者預后的關鍵［1］。以往臨床往往依靠宮頸刮片、陰道鏡等方法診斷宮頸癌，其診斷效能較差，易出現漏診。隨著臨床醫學的發展，MMP-9、VEGF、腫瘤標志物及血清炎性因子在宮頸癌發生、發展中具有重要作用，其水平與腫瘤轉移、浸潤有密切聯系［2-3］。本研究探討血清炎性因子、腫瘤標志物、VEGF及MMP-9在宮頸癌中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年2月至2018年5月收治的宮頸病變患者100例，根據病理學檢查結果分為宮頸良性組 （55例）和宮頸癌組 （45例），另選取同期我院50名健康體檢者作為對照組。宮頸良性組年齡29～72歲，平均年齡 （49.52±3.54） 歲； 體重 44 ～ 61 kg， 平均體重 （51.65 ± 3.11） kg。 宮頸癌組年齡29～71歲，平均年齡 （48.68±3.18）歲；體重44～ 62 kg， 平均體重 （51.84 ± 3.20） kg。 對照組年齡 30 ～ 72歲，平均年齡 （49.03±3.22）歲；體重45～62 kg，平均體重（52.06±3.24）kg。三組的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法采集三組受檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 500 r／min離心10 min后取上層血清，置于-20℃冰箱內保存備測。采用聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等血清炎性因子水平，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供；采用化學發光法測定糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原 （CEA）等腫瘤標志物水平，試劑盒由美國雅培公司提供；采用酶聯免疫吸附法測定基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子 （VEGF） 水平，試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。所有操作過程應嚴格遵守使用說明進行。

表1 三組的血清炎性因子、腫瘤標志物、VEGF、MMP-9水平比較 （±s）

表1 三組的血清炎性因子、腫瘤標志物、VEGF、MMP-9水平比較 （±s）

注：與宮頸癌組比較，aP＝0.000；與宮頸良性組比較，bP＝0.000。

組別 n T N F-α （μ g／m L） I L-6 （p g／m L） C A 1 2 5 （U／m L） C E A （n g／m L） M M P-9 （n g／m L） V E G F （p g／m L）宮頸癌組 4 5 3.2 6±0.3 2 4 9.8 5±5.1 4 3 8.6 4±6.2 2 4.3 5±1.2 5 1 7 5.2 5±2 0.3 4 2 4 0.3 6±2 0.1 7宮頸良性組 5 5 2.5 5±0.2 6 a 2 5.0 2±2.4 7 a 2 4.1 5±5.6 1 a 1.9 6±0.5 3 a 1 3 9.5 2±1 5.3 2 a 1 4 2.6 9±1 5.1 1 a對照組 5 0 1.3 2±0.2 4 ab 1 6.2 3±2.3 4 ab 1 3.2 2±2.1 0 ab 1.0 2±0.4 0 ab 9 0.2 6±1 0.1 1 ab 7 0.2 6±9.1 2 ab F 2 3.5 7 1 3 0.5 1 7 2 8.1 4 0 3 2.0 3 4 3 5.6 1 7 4 1.1 5 9 P 0.0 0 1 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

1.3 觀察指標比較三組的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平，并分析上述血清指標與宮頸癌的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以±s表示，三組間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關性采用一般線性雙變量Pearson相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清炎性因子、腫瘤標志物、VEGF、MMP-9水平宮頸癌組的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次為宮頸良性組，對照組水平最低，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表 1。

2.2 相關性雙變量Pearson相關性分析顯示，血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF水平與宮頸癌呈正相關（r＝ 0.953、 0.933、 0.899、 0.854、 0.926、 0.937，P＜0.05）。

3 討論

宮頸癌是導致女性死亡的第二大惡性腫瘤疾病，因發病早期臨床無典型癥狀，易被患者忽略，當出現明顯癥狀時，多數患者已發展為浸潤癌，錯失最佳治療時機，影響預后。故臨床早期準確診斷宮頸癌，并予以規范治療對改善患者生存質量尤為重要。宮頸刮片、陰道鏡等是以往臨床常用診斷方式，但易出現漏診情況［4］，故積極尋求一種高效診斷方式尤為重要。

腫瘤標志物是近年來臨床診斷宮頸癌重要手段之一，具有快速、無創、操作便捷等優點。其中CEA屬于胚胎型致癌物質，其水平上升程度與癌細胞浸潤、轉移有關，其水平越高，提示宮頸癌病情越嚴重，為臨床檢測宮頸癌預后提供重要價值；CA125是多種腫瘤疾病常見的標志物，其水平與腫瘤分級、大小、分期及淋巴結轉移密切相關，可為臨床診斷宮頸癌提供重要價值［5］。研究［6］表明，宮頸癌的發生、發展與炎性因子具有密切聯系，其中IL-6是女性生殖道感染中重要的炎性介質，不僅可誘導宮頸癌細胞生長和分化，還具有一定的抗凋亡作用，并可通過促進宮頸癌組織的血管生成，從而促進宮頸癌組織生長，故臨床檢測IL-6水平對診斷宮頸癌具有一定價值。TNF-α具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節等多種生物學效應，可直接殺傷腫瘤細胞，當發生惡性腫瘤時，其水平顯著提升［7］。隨著臨床對腫瘤微血管機制的不斷探尋，發現新血管生成在腫瘤生長和轉移中起到重要作用，VEGF是一種特異性作用于內皮細胞的生長因子，具有誘導實體瘤擴散和淋巴管增生作用。研究［8］表明，高表達的VEGF與高血管密度、多種惡性腫瘤轉移及不良預后具有密切聯系。MMP-9屬于一種蛋白水解酶，可降解細胞外基質成分和基底膜，在腫瘤細胞生長、轉移及腫瘤新生血管形成中具有關鍵作用。本研究結果顯示，宮頸癌組的血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次為宮頸良性組，對照組水平最低 （P＜0.05）；雙變量Pearson相關性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、 MMP-9、 VEGF水平與宮頸癌呈正相關 （P＜0.05）， 提示多種血清因子聯合檢測在宮頸癌診斷中具有重要價值。

綜上所述，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF在診斷宮頸癌中具有重要價值，其表達水平與宮頸癌呈顯著正相關。