凍干粉針劑設備選擇及技術細節問題的研究

魏冬冬 高勇強 張麗麗 武曉夢

摘?要：隨著經濟發展水平的提高和社會生活的改善，醫療發展水平也穩步上升，醫療體系的建設也更加完善和人性化，醫療衛生安全得到有效保障。凍干粉針劑的質量和藥效與生產設備有著直接聯系，對于生產設備的選擇應慎重再慎重，根據凍干粉生產的基本流程，選擇合適的生產設備，同時對于細節問題進行推敲，為提高凍干粉針劑生產水平而不斷努力。本文分析了凍干粉針劑設備的選擇，并對細節問題進行詳細的探究，從而促進凍干粉針劑質量的提高。

關鍵詞：凍干粉針劑;設備;技術細節

我國對醫療設施及藥品質量的把控尤為嚴格，不斷完善生產水平，保障藥物再生產過程中工藝技術的實施，凍干粉針劑作為醫療中的重要藥物，質量水平與治療的效果有著直接關系，因此在制藥的過程中應選擇恰當的生產設備，對生產過程中的細節問題進行嚴格把控，從而保障凍干粉針劑的質量，促進藥效的發揮，加強制藥過程中醫療衛生的監督，加強醫護人員的衛生意識，從而為藥品質量的提高奠定基礎。

1 生產設備的選擇

1.1 符合藥品生產要求

凍干粉針劑設備能力的選擇要符合藥品生產的工藝要求，滿足產品質量的需求，如設備的真空度范圍，溫度范圍、捕水能力等指標。在保證操作便捷、模塊化的基礎上，操作軟件符合現有計算機化系統法規的要求，應設有不同權限的密碼保護，密碼策略，審計追蹤等功能，電子記錄應符合相應要求。設備的表面材料不能與藥品發生反應，內表面應盡可能整潔光滑，便于清潔。無菌藥品對于設備的要求更高，材質應選擇低碳不銹鋼，環保且生產更高全;在進行生產過程中，對于設備的傳動部件來說，密封是必要選擇，從而防止工作室內的潤滑油等物質泄漏，更好的保障藥物的質量和純度，減少經濟損失。[1]設備的板層材質、粗糙度與平整度等可能影響產品的壓塞及產品的水分，應統籌考量。

1.2 選擇升級系統設備

在選擇制藥設備時，應選擇系統較高的設備，并且盡可能配有在線清洗、滅菌系統的設備，清洗及滅菌閥門自動化，操作模塊化，使得操作更加便捷。無菌室內的設備應滿足殺菌的基本要求，合理的設置溫度探頭測試點，從而使設備的運行能夠更加準確，提高藥品質量，根據實際的需要進行合理調節，從而促進生產效率的提高。[2]設備溫度探頭的布點設置應合理，遵循風險評估的原則。

1.3 操作簡單

在使用設備生產完成之后，對設備進行清洗是必不可少的，因此，要選擇清洗無死角的設備，清洗程序經過驗證，確保清潔效果，從而保證產品質量;管路的連接選擇快卸式連接，拼接簡單;設備和設備之間應保持安全距離，不僅方便實際的操作，在出現問題時，也能夠及時的檢修，減少經濟損失。

2 凍干粉針劑工藝布置細節

2.1 生產環境衛生

國家對凍干粉針劑的生產環境要求很高，生產環境對其質量有著直接影響。生產環境定期清潔消毒，保證生產環境滿足質量要求;灌裝系統及凍干設備的清洗滅菌及使用，遵循驗證的方法及時限規定，提高系統的滅菌效果;隧道烘箱滅菌經過驗證，能夠提高滅菌的成果;灌裝過程環境的控制，規范人員操作行為;半加塞后產品入箱操作的控制，入箱環境的控制等。從生產全過程入手，控制環境，規范人員行為，制定合理的人流及物流，避免交叉污染，從而使的各個環節都符合產品質量的要求。

2.2 層流設置

凍干工序主要包括對西林瓶子進行清洗，滅菌，灌裝，半加塞，入箱及軋蓋過程，都應該符合質量要求，藥品生產質量管理規范（2010版）中非最終滅菌產品處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如產品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等均應處于B級背景下的A級環境進行，如產品已經壓塞，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環境中進行。[3]但是目前很多生產商還在用層流罩及在半加塞灌裝機上帶層流保護框來保證層流的做法，但是存在一定的弊端，能夠保證整個過程經過了A級層流，還降低了藥品的品質，因此，應考慮到抽樣檢查以及凍干盤裝入到凍干機內所需要的空間，把控好這些細節問題，從而提高藥品的質量。[4]

2.3 自動裝載與卸載系統

使用大部分操作無需操作者參與的自動裝載和卸載系統，降低質量風險，確保整個產品處理過程在A級環境，減少在無菌區的人員數量，符合國家監管機構對于防止污染的滅菌和安全方面的要求。凍干機應配備一個裝載/卸載門以整合凍干機與隔離器;產品通過裝載/卸載門來進出凍干機，所以隔板必須可移動，從而實現每個隔板在裝載過程中依此出現;采用自動軌道傳輸，自動導向運輸車，推拉系統等實現產品的自動進料;卸載過程與裝載過程相反。一般采用自動傳輸軌道傳輸。[5]

3 凍干粉針劑在我國的發展趨勢

凍干粉針劑在我國擁有很大的發展潛力，我國專家學者一直致力于研究凍干粉劑，過去的凍干菌毒種就是這一研究的前身，這一研究是在我國引起了極大轟動，一些研究所開始生產凍干疫苗，冷凍干燥技術在我國發展起來，并在制藥行業廣泛應用。凍干粉針劑與一般水針劑相比，具有獨特優勢，其含水量較低，并且穩定性較好，凍干粉在無菌的環境中被制作出來，幾乎無污染，由于自身結構的特殊性，藥物的表面積比較大，因此，起效也更快;凍干粉針劑的科技含量較高，在制藥時能夠快速的形成脂質體，我國對凍干粉針劑的研究還在進行中，一直致力于創新制藥技術，為提高藥效而不斷努力，從而促進我國醫療技術的進步。[6]

4 結語

綜上所述，我國對凍干粉針劑的需求量逐年增多，同時凍干粉針劑因為藥效好，純度高，應用范圍也更加的廣泛，因此，對其的質量要求也越來越高，凍干粉生產設備的選擇更加嚴格，提高衛生意識，衛生安全管理問題也應該受到衛生行政管理部門的關注，明確醫療機構的公共衛生職能，不斷完善我國的醫療衛生體系，提高醫療衛生水平，對生產技術細節問題進行探究，不斷完善制藥技術和水平，從而激發凍干粉針劑的應用潛力。

參考文獻：

[1]劉天宇.凍干粉針劑凍干工藝及質量技術探討[J].黑龍江中醫藥，2015（05）.

[2]周晶.凍干粉針劑生產線的擴產改造工程[J].中國高新技術企業，2015（28）.

[3]藥品生產質量管理規范（2010年修訂）.中國藥品監督管理局.

[4]姚忠立，張洪記，車寶軍.影響凍干粉針劑澄清度的生產工藝研究[J].中國醫藥工業雜志，2014（02）.

[5][德]P.黑斯利，G-W厄特延.冷凍干燥[M].化學工業出版社，2017.5.

[6]馮雅，沈海賓，應偉娜.應用六西格瑪工具改善凍干粉針劑生產過程炸瓶率[J].上海醫藥，2019（13）.