尼可地爾治療冠狀動脈微血管病變性心絞痛的臨床療效分析

及躍 于曉雪 王效增 張磊 鮑丹 王萍 姚瑩

【摘要】 目的 評價尼可地爾治療冠狀動脈微血管病變性心絞痛的臨床療效。方法 274例冠狀動脈微血管性心絞痛患者， 根據隨機數字表法分為對照組（138例）和尼可地爾組（136例）。對照組給予常規抗心絞痛藥物治療， 尼可地爾組在對照組基礎上加服尼可地爾治療。比較兩組臨床療效、治療前后運動心電圖變化和心功能指標、6個月內再住院率及不良反應發生情況。結果 尼可地爾組總有效率80.9%（110/136）高于對照組的69.6%（96/138）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間均優于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）。尼可地爾組延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間分別為（466.8±113.1）、（478.2±84.8）s， 均長于對照組的（441.0±93.8）、（442.6±91.2）s， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后， 尼可地爾組左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平分別為（46.95±1.89）%、（52.78±5.07）mm， 均優于對照組的（45.42±2.19）%、（55.58±4.14）mm， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療6個月內， 尼可地爾組再住院率16.2%（22/136）低于對照組的27.5%（38/138）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。尼可地爾組不良反應發生率8.8%（12/136）略低于對照組的11.6%（16/138）， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 尼可地爾可明顯改善冠狀動脈微血管病變性心絞痛患者的心功能， 降低再住院率， 且具有良好的安全性， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 微血管病變性心絞痛;尼可地爾;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.051

心絞痛是臨床常見的綜合征， 主要由冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）所致， 對于冠心病患者藥物治療是基礎， 經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）及冠狀動脈旁路移植術（coronary artery bypass grafting， CABG）是有效解決嚴重冠狀動脈狹窄的有效方法， 可改善患者預后及生活質量。部分患者臨床上給予最佳藥物治療（至少給予一種抗血小板、抗心絞痛及降脂治療） 或PCI及CABG， 仍伴心絞痛發作， 這類患者常常合并冠狀動脈微血管病變。非阻塞性冠心病（心外膜冠狀動脈狹窄<50% ） 在穩定性心絞痛患者中比例也逐年增加， 多數非阻塞性冠心病患者存在冠狀動脈微血管病變[1， 2]。有研究表明有癥狀且有非阻塞性冠狀動脈狹窄的冠心病患者， 遠期心血管事件風險顯著增高， 臨床上患者胸痛反復的發作導致反復的冠狀動脈造影及住院治療， 療效欠佳， 常常因為忽視了冠狀動脈微血管病變。因此， 對微血管病變性心絞痛患者的積極治療顯得尤為重要。尼可地爾是一種硝酸基化合物， 具有硝酸酯類藥物的作用， 既往研究報道對冠狀動脈微血管病變有效[3]。本研究選取2017年12月～2018年12月北部戰區總醫院心內科五病區收治的擬行冠狀動脈造影的274例冠狀動脈微血管病變性心絞痛患者為研究對象， 評價尼可地爾對微血管病變的心絞痛患者的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年12月～2018年12月北部戰區總醫院心內科五病區收治的擬行冠狀動脈造影的274例冠狀動脈微血管病變性心絞痛患者為研究對象。將其根據隨機數字表法分為對照組（138例）和尼可地爾組（136例）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①年齡18～75歲;②冠狀動脈造影心外膜下主要分支血管狹窄<50%或無血管狹窄， 心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級≤2級;③同意行冠狀動脈造影術的患者并簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標準 ①對比劑禁忌證患者（如明顯的甲狀腺毒癥、對含碘對比劑有嚴重過敏病史）;②心功能Ⅳ級;③合

并嚴重內科疾病患者（如惡性腫瘤、血液病、急性感染、嚴重肝腎功能障礙、外周血管疾病、全身免疫性疾病、使用磺脲類降糖藥及合并肌肉骨骼疾病等）;④依從性較差、精神疾病患者;⑤不同意參加本研究患者。

1. 3 治療方法 對照組給予常規抗心絞痛藥物治療， 包括阿司匹林腸溶片、硝酸酯類、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑或鈣拮抗劑等。尼可地爾組在對照組基礎上加服尼可地爾（中外制藥株式會社， 國藥準字H20060401）治療， 5 mg/次， 3次/d， 出院后連續服用6個月。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、治療前后運動心電圖變化（延遲心絞痛發作時間、延遲ST段下降>1 mm

時間）和心功能指標LVEF、LVEDD、6個月內再住院率、不良反應（頭暈頭痛， 嘔心嘔吐， 心悸、面色潮紅， 食欲不振）發生情況。療效判定標準：顯效：治療后， 心絞痛發作次數減少>80%;有效：治療后， 心絞痛發作次數減少50%～80%;無效：治療后， 心絞痛發作次數減少<50%[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS25.0軟件統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 尼可地爾組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組治療前后運動心電圖變化比較 兩組治療前延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間均優于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）。尼可地爾組延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間分別為（466.8±113.1）、（478.2±84.8）s， 均長于對照組的（441.0±93.8）、（442.6±91.2）s， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組治療前后心功能指標比較 兩組治療前LVEF、LVEDD水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 尼可地爾組LVEF、LVEDD水平分別為（46.95±1.89）%、（52.78±5.07）mm， 均優于對照組的（45.42±2.19）%、（55.58±4.14）mm， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2. 4 兩組治療6個月內再住院率比較 治療6個月內， 尼可地爾組再住院率16.2%（22/136）低于對照組的27.5%（38/138）， 差異具有統計學意義（χ2=5.168， P<0.05）。見表5。

2. 5 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生頭暈頭痛6例， 嘔心嘔吐2例， 心悸、面色潮紅4例， 食欲不振4例;尼可地爾組發生頭暈頭痛4例， 嘔心嘔吐4例， 心悸、面色潮紅2例， 食欲不振2例。尼可地爾組不良反應發生率8.8%（12/136）略低于對照組的11.6%（16/138）， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

冠心病是由于冠狀動脈狹窄或閉塞引起冠狀動脈供血不足， 進而造成心肌暫時性的缺氧與缺血， 造成發作性胸痛或胸部不適的癥狀， 50%左右的心絞痛患者并無心外膜冠狀動脈狹窄。目前， 微血管病變性心絞痛的確切發病機制尚未完全明確， 臨床治療也在不斷的探索中， 主要以緩解患者心絞痛為主要原則[5， 6]。

心絞痛的治療可采用藥物與 PCI， 然而 PCI 治療主要集中于解決心外膜冠狀動脈的病變， 而無法解決冠狀動脈微血管病變[7]， 傳統的藥物治療對微血管病變作用有局限。如小血管內缺乏催化硝酸酯類與體內半胱氨酸和谷胱甘肽等含巰基的物質脫硝基生成一氧化氮所必需的酶， 硝酸酯類藥物對<300 μm的微血管無效;冠狀動脈微血管上主要為 T型鈣通道， 而鈣離子拮抗劑主要作用在心室肌的L型鈣通道;硝普鈉（SNP）主要擴張非缺血區域的微血管， 對血壓影響大;他汀類藥物發揮作用需要一氧化氮酶的參與， 而這正是微血管病變性心絞痛患者冠狀動脈微循環中所缺乏的物質[8]。

尼可地爾是一種具有硝酸基的化合物， 具有硝酸酯類藥物的作用， 可同時擴張冠狀動脈及微血管， 增加狹窄的冠狀動脈血流量， 改善心絞痛癥狀。另外， 其還可作用于心肌細胞線粒體膜上的鉀離子通道， 使鉀離子通道開放， 促進鉀離子內流入線粒體， 使線粒體膜去極化， 減少鈣離子內流， 恢復線粒體的功能， 促進腺苷三磷酸的生成， 從而緩解缺血對機體的損傷， 防止心肌細胞凋亡， 保護心臟。此獨特作用機制可以使心肌模擬缺血預適應， 從而保護心肌細胞[9-11]。尼可地爾在臨床應用中也相對安全， 沒有明顯的血壓下降、心率降低、房室傳導阻滯等不良反應[12]。

本研究發現， 對照組給予常規抗心絞痛藥物治療， 尼可地爾組在對照組基礎上加服尼可地爾治療。結果顯示， 尼可地爾組總有效率80.9%（110/136）高于對照組的69.6%（96/138）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。尼可地爾組延遲心絞痛發作時間、延遲ST 段下降>1 mm時間均長于對照組， LVEF、LVEDD水平均優于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療6個月內， 尼可地爾組再住院率16.2%（22/136）低于對照組的27.5%（38/138）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。充分顯示了尼可地爾治療微血管病變性心絞痛效果良好， 患者的臨床癥狀經治療后顯著改善。尼可地爾組不良反應發生率8.8%（12/136）略低于對照組的11.6%（16/138）， 但差異無統計學意義（P>0.05）。表明使用尼可地爾并不會增加不良反應的發生， 具有較高的安全性。

綜上所述， 尼可地爾用于治療微血管病變性心絞痛臨床效果顯著， 安全性高， 可明顯改善患者心功能， 減少再住院率， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-09-19]