利巴韋林注射液聯合重組人干擾素α1b超聲霧化治療流感病毒感染致病毒性肺炎△

何密魯 駱葵麗 黃 丹（和平縣人民醫院藥劑科 和平 517200）

流感病毒感染致病毒性肺炎是由于感染流感后，致病原流感病毒從上呼吸道遷移至下呼吸道，引起肺部病變導致的炎癥反應，嚴重時可危及生命。有研究報道，嬰幼兒易感染呼吸道合胞病毒（RSV），1歲以下感染率為68.8%，1～2歲感染率為82.6%～100%[1]。目前臨床上流感病毒致病毒性肺炎尚無特效治療方法，療效不夠理想，探索一種經濟有效的簡便方法非常重要。本研究目的在于探究利巴韋林注射液聯合重組人干擾素α1b超聲霧化治療流感病毒感染致病毒性肺炎的療效、不良反應和發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年5月1日—2019年7月31日和平縣人民醫院接收的符合納入及排除標準的確診為流感病毒感染致病毒性肺炎患兒150例，年齡6個月～3歲，按照隨機原則分成三組。三組性別、年齡、病程和病情程度比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1，可對比。

表1 三組一般資料比較

1.2 診斷、納入和排除標準：（1）診斷標準：參照《實用內科學》第13版和《流行性感冒診斷與治療指南》制定。①臨床表現：起病急驟或遲緩，癥狀可見為發熱、畏寒、頭痛、乏力、全身肌肉酸痛、流鼻涕、打噴嚏、咽痛、咳嗽，以干咳為主，嚴重者可有持續高熱、呼吸困難、喘息、心悸、甚至發紺。②體征無明顯特異性，肺部聽診僅有呼吸音增粗，或雙肺呼吸音低，或可聞及干濕啰音，部分可見咽、眼結膜充血等。血象：白細胞總數可減少、正常或稍升高，淋巴細胞可相對增加。X線檢查：肺部呈間質性炎癥改變，或見斑點狀或磨玻璃樣陰影。③病毒病原學檢查；鼻咽拭子檢測鼻咽部分泌物脫落細胞中的呼吸道常見病毒抗原，陽性者確診為病毒性感染。流感病毒包括甲、乙、丙、丁四型，常見為甲型、乙型，檢測方法為免疫熒光法。具備①或②項加③即可確診病毒性肺炎。（2）納入標準：①年齡6個月～3歲；②初發，未使用過抗病毒藥物及干擾素。（3）排除標準：①已知重組人干擾素α1b或利巴韋林過敏；②明確檢查出有細菌、真菌、寄生蟲、結核等感染；③有心臟功能不全、呼吸功能不全、肝腎功能不全和重度營養不良等其他嚴重疾病；④免疫抑制及免疫缺陷；⑤有癲癇或其他中樞神經系統功能紊亂；⑥病程中使用過抗病毒治療。

1.3 治療方法：三組均常規給予休息、止咳、化痰等對癥治療，如體溫＞38.5℃則予以退熱治療，A組在對癥支持治療基礎上給予利巴韋林注射液（山東新華制藥有限公司，國藥準字H19993063，規格：1∶100 mg）超聲霧化吸入治療，劑量10～15 mg/（kg·d），加0.9%氯化鈉注射液1～2 mL稀釋，分2次，5～10 min/次。B組在對癥支持治療基礎上給予注射用重組人干擾素α1b（深圳科興生物工程有限公司，國藥準字 H20033034，規格：20 μg/支）超聲霧化吸入治療，劑量1 μg/（kg·d），加0.9%氯化鈉注射液1～2 mL稀釋，分2次，5～10 min/次。C組在對癥支持治療基礎上給予利巴韋林注射液聯合注射用重組人干擾素α1b超聲霧化治療，劑量同A組和B組。7 d為1個療程，1個療程結束后進行療效判斷。三組采用常規對癥治療外，均未使用抗生素。

1.4 評價指標：①治療效果：根據肺炎診斷中關于肺炎治療標準分為顯效、有效和無效，醫師使用盲法評價。顯效：臨床癥狀完全消失，X線檢查肺部病灶完全吸收；有效：臨床癥狀明顯緩解，X線檢查肺部病灶吸收≥50%；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至惡化，X線檢查肺部病灶吸收＜50%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②臨床病癥好轉時間：詳細觀察接受治療后病毒性肺炎從發病到臨床痊愈時間、退熱時間即從發熱到體溫正常時間、咳嗽消失時間即咳嗽開始到消失時間（h）。③不良反應情況記錄：治療期間進行一般體檢，血、尿、便常規檢查，心、肝、腎功能檢查，可能出現的不良反應，應如實填寫不良事件記錄表：記錄不良事件發生的時間、嚴重程度、持續時間、采取的措施及轉歸。

1.5 統計學方法：采用SPSS16.0軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果：治療7d后，C組的治療有效率（98.00%）高于A組（80.00%）、B 組（82.00%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療效果對比[n（%）]

2.2 臨床病癥好轉時間：C組總病程、發熱、咳嗽及喘息等好轉時間均短于A組、B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組臨床病癥好轉時間對比（±s，d）

表2 三組臨床病癥好轉時間對比（±s，d）

注：A組在對癥支持治療基礎上給予利巴韋林注射液霧化吸入；B組在對癥支持治療基礎上給予重組人干擾素α1b霧化吸入；C組在對癥支持治療基礎上給予利巴韋林注射液聯合重組人干擾素α1b霧化吸入。

組別 總病程 發熱 咳嗽 喘息A 組（n=50）B 組（n=50）C 組（n=50）F P 7.34±1.04 7.28±0.84 4.68±0.50 170.83 0.000 6.68±1.03 6.92±1.12 3.85±0.47 172.76 0.000 8.42±1.07 8.67±1.09 5.84±0.61 134.15 0.000 7.73±1.28 7.83±1.28 5.54±0.76 65.477 0.000

2.3 不良反應發生率：治療過程中三組均未出現明顯不良反應。

3 討論

病毒性肺炎具有傳染性，可通過唾液、空氣等途徑傳染，高發于冬春季，臨床表現為發熱、頭暈、全身酸痛、咳嗽等，病情嚴重程度與感染的病毒能力、年齡、免疫功能高低等因素相關，多發于嬰幼兒及老年群體，反復發作的幾率較大，病情嚴重時會出現呼吸衰竭、休克、心力衰竭等現象，需要給予有效的治療[1-2]。相比傳統的利巴韋林注射液靜脈注射治療，重組人干擾素α1b超聲霧化治療安全性更高，也更簡便，且治療效果明顯。

本次研究中，C組治療有效率以及各類臨床病癥好轉時間均優于A組和B組，表明利巴韋林注射液聯合重組人干擾素α1b超聲霧化治療流感病毒感染致病毒性肺炎效果更好，能夠有效改善臨床病癥，改善生存質量。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，能夠對呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多種病毒的生長產生抑制作用，阻礙病毒細胞發育增殖，其具體機制尚不清楚，同時并不會對病毒的吸附、侵入造成影響，也不會促進干擾素的分泌。當病毒性肺炎患兒使用利巴韋林霧化吸入治療后，利巴韋林會進入病變細胞，在較短時間內磷酸化，磷酸化產物是病毒合成酶的競爭性抑制劑，能夠對病毒RNA多聚酶、mRNA鳥苷轉移酶等多種病毒組成部分產生抑制，對病毒RNA和蛋白質造成破壞，使流感病毒不能快速增殖傳播。現代醫學研究還發現，利巴韋林能夠對呼吸道合胞病毒起到免疫作用及中和抗體作用[3-4]。重組人干擾素α1b也是一種廣譜抗病毒藥物，同時也是抗腫瘤藥物，具有調節免疫系統功能的藥效。當霧化吸入重組人干擾素α1b后，能夠與細胞表面受體結合，促使細胞分泌多種具有抗病毒作用的蛋白質，達到抑制病毒細胞復制及增殖的目的。其次，重組人干擾素α1b還能夠調節機體免疫系統，增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的吞噬作用，抑制病毒入侵與傳播，還能夠清除機體內早期病變細胞，預防腫瘤的發生[5-6]。另外，采用超聲霧化的治療方式能使藥物直達病灶部位，相比口服，藥物起效更快，且少量藥物即可達到治療效果，藥物用量減少，毒副作用明顯減少，發生不良反應的概率低。相比靜脈注射，能夠避免穿刺帶來的創傷、疼痛以及交叉感染等并發癥，減輕疼痛，提高依從性。

綜上所述，利巴韋林注射液聯合重組人干擾素α1b超聲霧化治療流感病毒感染致病毒性肺炎可以明顯縮短總病程、退熱時間、咳嗽消失時間，治療效果明顯，且無明顯不良反應，值得推廣。