奧拉西坦聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床研究

華健燦 龐兆輝 陳志和 葉成林 梁 煥 李健偉（湛江市第四人民醫院內一科 湛江 524008）

精神分裂癥是一種思維、情感、行為等障礙以及精神活動的不協調為主要癥狀的精神疾病，猝死率明顯高于正常人群[1]。據報道，我國范圍內現有精神分裂癥患者800萬，且呈逐年增長趨勢，精神分裂癥終生患病率為6.55‰[2]。臨床對精神分裂癥一般給予抗精神病藥物，目前第二代抗精神病藥物治療該病在一定程度上能提高臨床療效，但仍有30%～60%的精神分裂癥患者的療效欠佳[3]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，具有抗焦慮抑郁、控制敵對與激動行為等作用，且能改善識別能力，是治療精神分裂癥的有效藥物[4]。奧拉西坦屬促智藥，能夠改善智力與智能障礙癥患者的記憶、學習能力，在改善精神分裂癥患者的認知缺陷上有一定效果[5]。本組研究觀察奧拉西坦聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效，并探討對垂體-甲狀腺軸功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年5月—2019年5月本院收治的精神分裂癥患者88例。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版）[6]精神分裂癥診斷標準；②年齡20～65歲；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分大于65分；④對本次研究知情，且簽署協議。排除標準：①既往精神病史；②合并心、肝、腎等嚴重功能障礙；③妊娠期或哺乳期；④合并暴力或自殺行為；⑤伴精神藥物，或酒精濫用史。按隨機數表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組男性16例，女性28例；年齡33～60歲，平均年齡（44.93±6.40）歲；病程 10～34個月，平均病程（20.01±3.44）個月；學歷：小學3例，中學10例，中學以上31例；PANSS評分[7]（89.05±10.46）分。觀察組男性14例，女性30例；年齡31～61歲，平均年齡（45.17±7.76）歲；病程 9～31 個月，平均病程（19.81±3.53）個月；學歷：小學2例，中學12例，中學以上 30例；PANSS（89.44±10.97）分。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究征得本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法：對照組給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字 H20061304，規格：5 mg×10 片/盒），1 次/d，起始劑量為10 mg，2周后根據療效和耐受性逐漸增加劑量，最大不超過30 mg。觀察組在對照組治療基礎上給予奧拉西坦（湖南健朗藥業有限責任公司，國藥準字 H20030037，規格：0.4 g×24 s），口服，2粒/次，2次/d。療程：兩組連續治療8周。

1.3 觀察指標：①兩組PANSS量表評分[7]：評價指標共有30項，7項構成陽性癥狀量表、7項構成陰性癥狀量表、余下16項為一般精神病理量表，均癥狀按7級（無至嚴重）分別計分為1～7分。②兩組住院精神社會功能評定（SSPI）量表[8]評分：評價指標共12項，日常生活能力（1～3條目）、主動性和交往情況（4～8條目）、社會活動技能（9～12條目），均按5級分別計分為0分、1分、2分、3分、4分，0分為該功能缺乏，1分為需人力協助，2分為該功能存在但需監督才能完成，3分為可自行完成該項功能，4分為該功能始終保持良好。③兩組血清促腎上腺皮質激素（ACTH）、皮質酮（COR）水平：晨起在空腹下抽取靜脈血約3 mL，3 000 r/min離心10 min，將血清保持在-70℃備測，用酶聯免疫吸附法測定。

1.4 療效評定標準[8]：臨床控制：PANSS減分率≥75%；顯效：PANSS減分率≥50%但＜75%；有效：PANSS減分率≥25%但≤49%；無效：PANSS減分率＜25%。PANSS減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組PANSS量表評分比較：與治療前比較，兩組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分均明顯減少（P＜0.01）；治療后觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分均顯著少于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組PANSS量表評分比較（±s，分）

表1 兩組PANSS量表評分比較（±s，分）

注：同組治療前相比，aP＜0.01；組間治療后相比，bP＜0.01。

組別 時間 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理 總分對照組（n=44）觀察組（n=44）治療前治療后治療前治療后24.55±4.08 19.03±2.88a 24.30±4.33 15.60±2.13ab 24.26±4.05 18.49±2.91a 24.00±4.96 15.89±2.41ab 40.03±5.79 28.01±4.41a 40.21±6.09 24.64±4.03ab 88.84±10.75 65.53±8.13a 88.51±11.45 56.13±7.15ab

2.2 兩組SSPI量表評分比較：與治療前比較，兩組治療后SSPI量表各指標評分顯著升高（P＜0.01）；治療后觀察組SSPI量表各指標評分明顯高于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組SSPI量表評分比較（±s，分）

表2 兩組SSPI量表評分比較（±s，分）

注：同組治療前相比，aP＜0.01；組間治療后相比，bP＜0.01。

組別 時間 日常生活能力 主動性和交往情況 社會活動技能對照組（n=44）觀察組（n=44）治療前治療后治療前治療后5.93±0.77 8.76±1.13a 6.09±0.85 10.31±1.65ab 9.68±1.83 14.33±2.05a 9.84±1.90 17.05±2.27ab 7.71±0.97 11.46±1.81a 7.85±0.99 13.54±2.09ab

2.3 兩組臨床療效比較：觀察組和對照組的總有效率分別為81.82%（36/44）和 59.09%（26/44），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（n，%）

2.4 兩組血清ACTH和COR水平比較：與治療前比較，兩組治療后血清ACTH和COR水平明顯降低（P＜0.01）；治療后觀察組血清ACTH和COR水平明顯低于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組血清ACTH和COR水平（±s）（pg/mL）

表4 兩組血清ACTH和COR水平（±s）（pg/mL）

注：同組治療前相比，aP＜0.01；組間治療后相比，bP＜0.01。

組別 時間 ACTH COR對照組（n=44）觀察組（n=44）治療前治療后治療前治療后67.33±8.41 61.05±8.03a 67.04±8.83 52.83±6.77ab 196.30±22.90 164.94±18.45a 195.61±23.34 122.49±14.45ab

3 討論

精神分裂癥是一種嚴重的心理疾病，伴有嚴重的幻覺、情感淡漠、言語貧乏以及認知功能受損等癥狀體征，由于更易久坐不動，導致身體健康狀況明顯比健康人群差，易患心血管疾病，出現心理和行為問題，嚴重影響心身健康[9-10]。目前精神分裂癥的病因和發病機制仍不明確，認為該病是多因素引起，個體易感素質和周圍環境因素對疾病發生發展的作用已獲得廣泛共識[11]。

阿立哌唑是一種喹啉衍生物，是5-羥色胺1A受體部分激動劑和五羥色胺1A受體拮抗劑，在5-羥色胺受體與多巴胺D2受體的部分激動效應和5-羥色胺受體的拮抗方面發揮協同作用，使人體內環境中的神經遞質處于平衡狀態[12]。相比其他的抗精神病藥物，阿立哌唑的錐體外系反應程度較低，對血中催乳素影響較小，產生嗜睡或體質量增加不良反應的概率較低，很少導致體重增加和糖脂代謝異常[13]。

奧拉西坦是α-氨基丁酸的衍生物，能促進腦代謝，有利于磷脂膽堿和磷酰乙醇胺的合成，通過對特異中樞神經通道刺激，提高額葉皮層、海馬、紋狀體的去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺的代謝產物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇、高香草酸、5-羥吲哚乙酸等含量，延緩單胺遞質的代謝，改善精神分裂癥的陰性癥狀[14]。奧拉西坦能夠促進神經細胞的膽堿能功能，促進磷酰膽堿、磷酰乙醇胺合成和腦代謝，促進腦組織對氧和葡萄糖的利用，修復神經細胞，改善認知功能[15]。奧拉西坦也是一種神經細胞的營養劑，可提高腦內的腦源性神經營養因子水平，為神經細胞提供營養物質，通過激活膽堿能機制增加突觸之間的連接和突觸可塑性，改善認知功能[15]。奧拉西坦還能夠直接作用于大腦皮質，促進腦組織能量代謝，修復神經細胞，改善認知功能[16]。本組研究結果顯示，治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分均顯著少于對照組，SSPI量表各指標評分明顯高于對照組，表明奧拉西坦聯合阿立哌唑治療精神分裂癥可明顯改善癥狀體征。療效統計顯示，觀察組和對照組的總有效率分別為81.82%和59.09%，差異有統計學意義，提示奧拉西坦聯合阿立哌唑治療精神分裂癥較單用阿立哌唑的療效更佳。安旭光等學者[17]采取阿立哌唑聯合奧拉西坦干預精神分裂癥發現，較單用阿立哌唑可更好改善認知功能損害。

精神分裂癥作為一種應激行為，與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂相關，研究顯示精神分裂癥患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節增強[18]。人體在應激刺激作用時下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進，下丘腦合成、分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素量明顯升高，促腎上腺皮質激素釋放激素通過刺激垂體分泌ACTH并興奮腎上腺，從而促進腎上腺皮質釋放COR，高皮質激素反過來使精神分裂癥患者的中樞腦組織如海馬、齒狀回等的功能以及生物鐘、認知功能等出現改變[19]。蔣昕等學者[20]的研究顯示精神分裂癥患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸激素ACTH和COR水平明顯高于健康人群。本組研究結果顯示，治療后觀察組血清ACTH和COR水平明顯低于對照組，表明奧拉西坦聯合阿立哌唑可明顯下調精神分裂癥血中ACTH和COR水平，改善應激行為，發揮治療作用。

綜上，奧拉西坦聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效明顯，抑制血清ACTH和COR水平可能與其治療效果有關，值得探討。