醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療高脂血癥性急性胰腺炎臨床效果

李財潤（東莞市南城醫(yī)院消化內(nèi)科 東莞 523073）

急性胰腺炎（AP）是臨床上常見的急腹癥之一，是由多種病因激活胰酶造成胰腺組織炎性反應(yīng)[1]。高脂血癥性急性胰腺炎（HTGAP）是僅次于膽源性胰腺炎的AP類型，是由脂肪栓塞胰腺血管造成局部缺血、胰液阻滯造成的，病情兇險且極易復(fù)發(fā)，有時會呈爆發(fā)性發(fā)作，若得不到及時治療會導(dǎo)致休克，甚至造成多器官功能障礙，嚴(yán)重危及生命安全[2]。臨床將改善胰腺微循環(huán)、降低血脂水平作為控制HTGAP病情的關(guān)鍵[3]。奧曲肽為人工合成的天然生長抑素的八胎衍生物，藥理作用與生長抑素相似，可抑制胰高血糖素、胰島素、胰酶分泌，對胰腺細胞具有保護作用[4]。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，能夠緩解炎癥反應(yīng)，減輕胰腺炎癥狀[5]。本研究探討醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療HTGAP的臨床療效，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選擇2016年4月—2019年2月于我院就診的HTGAP患者84例，遵循隨機原則分為實驗組（n=42）與對照組（n=42）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷、CT及實驗室指標(biāo)檢查證實，符合2014版《AP診治指南》中HTGAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18歲；③首次發(fā)病，無既往病史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎疾病；②合并消化道潰瘍；③合并急性腸炎、急性腸梗阻；④合并其他胰腺疾病；⑤合并惡性腫瘤；⑥藥物過敏；⑦中途退出試驗。實驗組男性24例，女性18 例；年齡 21～56 歲，平均年齡（44.72±6.10）歲；病程 3～72 h，平均病程（35.62±5.96）h。對照組男性26例，女性16例；年齡27～59歲，平均年齡（44.96±5.87）歲；病程 3～70 h，平均病程（35.77±7.91）h。兩組基礎(chǔ)資料對比差異不顯著，均衡可比（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組均接受禁食、胃腸減壓、抗感染、營養(yǎng)感染、解痙止痛、糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡等常規(guī)治療。實驗組在此基礎(chǔ)上予以醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療，具體為：醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20061309；規(guī)格：1 mL：0.1 mg）0.4 mg 溶于 50 mL 0.9%NaCl注射液后以25 μg/h的速度微量持續(xù)泵入治療，1次/d，連續(xù)用藥7 d；注射用奧美拉唑鈉（辰欣藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20083922；規(guī)格：40 mg）40 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液持續(xù)靜脈滴定20 min以上，1次/d，連續(xù)用藥7 d。對照組在此基礎(chǔ)上予以奧美拉唑治療，具體方法及療程同上。

1.3 觀察指標(biāo)：采集兩組治療前及療程結(jié)束后的早晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清保存于-20℃冰箱中待用，采用免疫透射比濁法檢測高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用EPS-G7底物法檢測血淀粉酶（AMS），采用雙抗夾心法檢測二胺氧化酶（DAO），采用 ELISA 法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）、D-乳酸（D-Lactate）、內(nèi)毒素（Endotoxin）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS25.0計算數(shù)據(jù)，（%）代表計數(shù)資料，采用 χ2檢驗；（±s）代表計量資料，采用 t檢驗。P<0.05 表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較：實驗組治療后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：*表示組內(nèi)比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 hs-CRP（mg/L） IL-8（pg/mL） TNF-α（ng/L） IL-1β（pg/mL）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后39.95±14.45 14.16±7.83*#40.21±13.70 23.56±9.82*21.26±2.44 6.37±1.13*#21.60±2.81 11.29±1.45*372.61±19.43 120.26±10.27*#370.46±20.23 189.88±14.67*27.84±3.48 6.25±1.92*#27.91±3.11 14.92±2.67*

2.2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較：實驗組治療后的TG、TC、AMS水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較（±s）

表2 兩組血脂、血淀粉酶水平比較（±s）

注：*表示組內(nèi)比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 TG（mmol/L） TC（mmol/L） AMS（U/L）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后25.81±7.09 3.14±1.27*#25.97±7.28 8.09±2.65*24.49±7.11 5.68±2.45*#24.51±6.35 10.37±4.60*913.37±31.61 131.69±12.27*#919.70±36.29 345.03±16.60*

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較：實驗組治療后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin 水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：*表示組內(nèi)比較，P<0.05；#表示組間比較，P<0.05。

組別 時間 DAO（U/L） FABP（ng/mL）D-Lactate（μg/L）Endotoxin（ng/mL）實驗組（n=42）對照組（n=42）治療前治療后治療前治療后27.84±4.05 6.79±3.18*#27.71±4.31 13.87±4.28*38.05±7.37 12.45±5.91*#38.39±8.03 18.20±7.45*47.62±7.29 13.04±4.01*#47.26±7.18 19.34±5.29*81.37±6.27 21.37±2.65*#81.70±6.55 46.18±4.48*

3 討論

HTGAP是臨床上常見的AP類型，發(fā)病機制與血脂水平密切相關(guān)，血脂水平升高造成血液黏度增加，引起胰腺微循環(huán)障礙，并誘發(fā)酸中毒，造成血管內(nèi)皮功能損傷[7]。與其他類型的AP相比，HTGAP反復(fù)發(fā)作，且易誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）、多器官功能衰竭（MOF），預(yù)后差，病死率極高[8]。奧美拉唑是臨床上比較常用的抑制胃酸分泌藥物，具有良好的抑酸效果，能夠與H+-K+-ATP酶結(jié)合抑制其活性，從而減少胰液、胰酶分泌[9]。奧曲肽作為生長抑素類似物，與生長抑素具有相似作用，且比生長抑素的作用持久，進入人體后能夠有效抑制生長激素、胰島素、胰高糖素分泌，抑制胰液、胰酶分泌，阻斷炎癥反應(yīng)，有利于保護胰腺細胞[10]。

HTGAP發(fā)生時，機體內(nèi)環(huán)境被破壞，多種原因?qū)е翹F-kB激活，誘導(dǎo)大量炎癥因子分泌。hs-CRP是臨床上常用的炎癥指標(biāo)，當(dāng)機體受到炎癥性刺激時會在短時間內(nèi)顯著升高。TNF-α作為AP病理級聯(lián)反應(yīng)的始發(fā)因子，會促使機體分泌IL-8、IL-1β，加重胰腺損傷[11]。本研究結(jié)果中，實驗組治療后的血清hs-CRP、IL-8、TNF-α、IL-1β 水平顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，增強治療效果，有效抑制機體炎癥介質(zhì)分泌，緩解機體炎癥反應(yīng)，并可增加促凋亡因子Bax的表達，誘導(dǎo)不可逆性腺泡細胞凋亡，并增強腺泡細胞的自我保護機制，清除壞死組織，改善機體內(nèi)環(huán)境。

當(dāng)HTGAP發(fā)生時，腺泡細胞大量破壞，導(dǎo)致胰腺管阻塞，AMS增加。表2中，實驗組治療后的TG、TC、AMS水平顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)果提示，采用醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療能夠有效減少胰酶、胰液分泌，松弛Oddi括約肌，減輕胰管內(nèi)壓力，促使胰腺酶引流，并可加速TC與TG降解，控制機體TC、TG水平。腸道黏膜屏障功能障礙是HTGAP發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵之一，在病理狀態(tài)下，大量炎癥因子進入腸道，導(dǎo)致腸黏膜細胞和腸道益生菌損傷，造成腸道黏膜屏障障礙[12]。從表3數(shù)據(jù)可知，實驗組治療后的血清DAO、FABP、D-Lactate、Endotoxin水平顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明，醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療能夠抑制炎癥因子分泌，減輕機體炎癥反應(yīng)，保護腸道黏膜屏障功能。

綜上所述，醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療可有效減輕高脂血癥性急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)，降低血脂及血淀粉酶水平，改善腸道黏膜屏障功能，療效顯著，值得推廣。