三類非甾體止疼藥聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛的臨床效果分析

盧健軍 羅道升 李志雄 張增強（廣東省東莞市人民醫(yī)院泌尿外科 東莞 523000）

腎絞痛是泌尿外科急癥，疼痛劇烈，多數(shù)為輸尿管絞痛，和泌尿系結(jié)石密切相關。國內(nèi)臨床醫(yī)生處理上往往首選使用解痙止痛藥物，腎絞痛的發(fā)生機制主要是尿路痙攣，而且伴有腎內(nèi)高壓。間苯三酚在消化系統(tǒng)障礙所致的痙攣性疼痛中有良好的解痙攣作用[1-2]，被廣泛使用。間苯三酚聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥已經(jīng)作為治療腎絞痛的有效臨床方案。非甾體類抗炎藥通過抑制前列腺素合成起到止痛作用，阿片類有較好的鎮(zhèn)痛作用，但副作用較多。目前止疼藥種類眾多，大量臨床試驗均已經(jīng)證實甾體與非甾體止疼藥聯(lián)合間苯三酚能夠緩解腎絞痛，臨床上應用最多的三類止疼藥為選擇性COX-2抑制劑、非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥以及非甾體口服止疼藥。本文選取以上三類止疼藥的代表性藥物（帕瑞昔布鈉、曲馬多注射液、雙氯芬酸鈉）分三組聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛的療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：以2017年10月—2019年2月我院120例腎絞痛患者作為研究對象，隨機數(shù)表法分成3組，每組40例。A組男性 24例，女性 16例；年齡 36～52歲，平均年齡（45.8±6.4）歲；B組男性 23例，女性 17例；年齡 35～54歲，平均年齡（46.2±6.6）歲；C組男性25例，女性15例；年齡35～52歲，平均年齡（45.6±6.3）歲。組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。排除嚴重肝腎功能異常、嚴重外傷、血液循環(huán)疾病等。48 h內(nèi)未服用鎮(zhèn)痛藥，無藥物過敏史，三組自愿接受本次研究。

1.2 治療方法：三組均給予間苯三酚（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766），80 mg溶于250 mL濃度5%葡萄糖溶液，混合均勻，靜脈滴注，A組同時加用帕瑞昔布鈉（瑞輝制藥有限公司，國藥準字J20180034），40 mg溶于5 mL濃度9%氯化鈉溶液，混合均勻，靜脈注射，B組使用曲馬多注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H20033335），100 mg肌注，C組加用雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11021640），100 mg口服。

1.3 效果評價：療效標準[3]：根據(jù)面部表情和主觀感覺進行評估，顯效：用藥30 min疼痛完全緩解；有效：用藥30 min疼痛明顯緩解；無效：用藥30 min后疼痛未見明顯改善，需要加用其他藥物。總有效率=顯效率+有效率。記錄三組的鎮(zhèn)痛起效時間和不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析，采用“均數(shù)±標準差”描述鎮(zhèn)痛起效時間，采用t檢驗；對療效和不良反應發(fā)生率采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果：A組30 min鎮(zhèn)痛總有效率95.0%，鎮(zhèn)痛起效時間（16.54±5.82）min；B組30 min鎮(zhèn)痛總有效率92.5%，鎮(zhèn)痛起效時間（20.64±7.25）min；C組30 min鎮(zhèn)痛總有效率 90.0%，鎮(zhèn)痛起效時間（21.28±8.26）min。組間30 min鎮(zhèn)痛總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），A組鎮(zhèn)痛起效時間均短于B組和C組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.789，P=0.008＜0.05），見表 1。

表1 三組鎮(zhèn)痛起效時間（min，±s）

表1 三組鎮(zhèn)痛起效時間（min，±s）

組別 例數(shù) 鎮(zhèn)痛起效時間A組B組C組40 40 40 t P 16.54±5.82 20.64±7.25 21.28±8.26 2.789 0.008

2.2 不良反應：A組不良反應發(fā)生率5.0%；B組不良反應發(fā)生率25.0%；C組不良反應發(fā)生率22.5%。A組不良反應發(fā)生率明顯少于B組和C組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.165，P=0.023＜0.05），見表 2。

表2 三組不良反應發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

腎絞痛是泌尿系結(jié)石的急性癥狀，以突發(fā)性劇烈疼痛為主要表現(xiàn)，疼痛發(fā)作時面色蒼白、脈搏加速、全身冷汗，可伴惡心、嘔吐、腹脹等。一般認為腎絞痛是結(jié)石刺激平滑肌造成痙攣水腫，機體同時會釋放炎癥介質(zhì)，激活疼痛感受器，部分患者因無法忍受產(chǎn)生休克[4-5]。

針對腎絞痛的發(fā)病原因，解除平滑肌痙攣和抗炎鎮(zhèn)痛是主要方案。解痙藥有阿托品、鹽酸消旋山莨菪堿、間苯三酚等，鎮(zhèn)痛消炎藥有非甾體、甾體止疼藥。間苯三酚是親肌性、非阿托品、非罌粟堿類解痙藥，其特點是無抗膽堿作用，使用過程中減少了抗膽堿樣副作用，對心血管功能的影響輕微，該藥物經(jīng)國內(nèi)外[6-8]研究證實主要作用于痙攣平滑肌。曹朝暉等[9]對間苯三酚注射液治療急性結(jié)石性腎絞痛的有效性及安全性進行報道，應用間苯三酚治療腎絞痛，總有效率為97.78%，明顯好于山莨菪堿的84.44%，提示間苯三酚在腎絞痛治療中，可有效解除輸尿管平滑肌痙攣，且無明顯不良反應，治療效果佳。甾體是類固醇類藥物，包括腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素等，非甾體是不含類固醇結(jié)構的抗炎藥物，包括阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬等，均有抗炎鎮(zhèn)痛的作用。非甾體類抗炎藥通過抑制前列腺素合成起到止痛作用，許多研究[10-12]已經(jīng)證實它的有效性，由于對非甾體類抗炎藥不良反應的擔心和對其顯著效果不確信，不少醫(yī)生堅持提倡阿片類藥物靜脈給藥作為初始鎮(zhèn)痛。本文對曲馬多注射液、雙氯芬酸鈉和帕瑞昔布鈉聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛的療效進行比較分析，從結(jié)果可以看出非甾體類抗炎藥提供有效持續(xù)疼痛緩解，不良反應少，使用方便，易于管理，減少鎮(zhèn)痛類藥物濫用和藥物的成癮性，可作為急性腎絞痛患者的首選鎮(zhèn)痛藥。本研究提示帕瑞昔布鈉、曲馬多注射液和雙氯芬酸鈉聯(lián)合間苯三酚30 min鎮(zhèn)痛總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，三種藥物均可發(fā)揮明顯的鎮(zhèn)痛效果，三組鎮(zhèn)痛起效時間，A組要短于B組和C組，提示帕瑞昔布鈉起效更快。需要指出的是腎絞痛是可能反復的，尤其是結(jié)石排出不完全，如果反復使用甾體藥物，可能出現(xiàn)嚴重副作用，要根據(jù)情況選擇用藥。本文中三組不良反應比較，A組不良反應明顯少于B組和C組，說明帕瑞昔布鈉的安全性更佳。

綜上所述，相比曲馬多注射液和雙氯芬酸鈉，選擇性COX-2抑制劑帕瑞昔布鈉聯(lián)合間苯三酚治療腎絞痛起效更快，安全性更佳，不良反應更少，值得推廣。