臨床治療2型糖尿病采用二甲雙胍與沙格列汀聯合療法的價值

劉惠丹 唐啟斌 謝燕文（東莞市東部中心醫院內分泌科 東莞 523560）

糖尿病屬于全身代謝性疾病，同時也是終身性疾病，2型糖尿病占90%以上，主要病理機制為胰島功能減退或障礙而造成胰島素分泌不足、胰高血糖素升高，繼而引發疾病[1]。二甲雙胍是當前臨床治療2型糖尿病的常用藥物，在抑制肝源血糖輸出、胃腸道對于外來葡萄糖的吸收與提高利用率上具有顯著效果。但近年來臨床研究發現，單純采用二甲雙胍治療2型糖尿病，對于血糖的控制效果仍有待提升。沙格列汀作為新型抗糖尿病藥物，近年來在臨床上得到較為廣泛的應用，研究指出[2]，在常規抗糖藥物治療基礎上聯合沙格列汀治療2型糖尿病，療效顯著。本次研究選取2016年6月—2019年6月收治的56例2型糖尿病患者進行對比探究，探討二甲雙胍與沙格列汀聯合療法的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2016年6月—2019年6月就診的56例2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組和研究組，每組28例。納入標準：滿足臨床對2型糖尿病的診斷標準，即空腹血糖≥7.00 mmol/L；病程＞3個月；入組前3個月內未接受抗糖治療。排除標準：合并重癥臟器疾病、精神障礙、智力缺陷以及對本次研究藥物過敏。對照組男性16例，女性12例；年齡 41～74歲，平均年齡（62.56±5.78）歲；病程 0.5～12 年，平均病程（8.78±2.45）年。研究組男性18例，女性10例；年齡43～72歲，平均年齡（61.48±5.26）歲；病程 0.3～14年、平均病程（9.02±3.14）年。兩組性別、年齡等基本資料差異并無統計學意義（P＞0.05）。獲得本院倫理委員會同意和患者或其家屬的知情同意且已簽訂同意書。

1.2 治療方法：對照組采用單一的二甲雙胍治療，具體用藥方法：取二甲雙胍（中美上海施貴寶有限公司，國藥準字H20023370）0.5 g/次，3次/d，于餐前口服治療。研究組在對照組治療基礎上聯合沙格列汀治療，具體用藥方法：二甲雙胍用法用量同對照組，取沙格列汀片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20160069）5 mg/次、1次/d，口服治療。兩組連續治療28 d為1個療程，連續治療4個療程。治療期間，兩組均接受常規飲食、運動以及生活等指導。

1.3 觀察指標：對比觀察兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等指標，同時觀察兩組餐后2 h胰島素和C肽水平；詳細記錄治療期間藥物不良反應發生情況。血糖指標于空腹、餐后2 h分別抽取外周血5 mL，采用全自動分析儀（日立7180）檢測治療前后空腹、餐后2 h血糖與血紅蛋白；采用胰島素釋放試驗，即在空腹8 h控制血糖水平在11.1 mmol/L以下，而后于清晨進食100 g饅頭，在進食2 h后采用化學發光免疫法對胰島素以及C肽水平進行測定[3]。

1.4 統計學方法：本次研究數據采用SPSS22.0統計學軟件分析，采用百分數（%）表示男女例數、不良反應等計數資料，并采用卡方檢驗；（±s）表示年齡、血糖等計量資料，以 t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較：治療前檢測，兩組空腹、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白指標對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；療程結束后檢測，兩組上述指標水平均較治療前降低，組間對比，研究組各項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后血糖水平對比（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平對比（±s）

注：與治療前對比*P＜0.05。

組別（n=28）空腹血糖/mmol/L 餐后2 h血糖/mmol/L 糖化血紅蛋白/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組對照組t P 9.12±1.85 9.08±1.74 0.08 0.87 6.70±1.22*7.90±1.64*2.94 0.01 15.73±3.45 16.02±3.63 0.29 0.56 9.56±2.13*11.75±2.30*3.49 0.00 17.04±3.54 16.89±3.27 0.16 0.62 7.64±2.43*10.77±2.32*4.65 0.00

2.2 兩組餐后2 h胰島素與C肽水平對比：治療前檢測，兩組餐后2 h胰島素與C肽差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組上述指標水平均較治療前上升，組間對比，研究組各項指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組餐后2h胰島素與C肽水平對比（±s）

表2 兩組餐后2h胰島素與C肽水平對比（±s）

注：與治療前對比*P＜0.05。

組別（n=28） 胰島素/mU/L C肽/mmol/L治療前 治療后 治療前 治療后研究組對照組t P 16.62±2.03 16.81±2.11 0.32 0.59 43.64±3.62*32.58±2.71*12.23 0.00 3.52±1.26 3.49±1.19 0.09 0.85 8.88±1.09*7.42±1.03*4.87 0.00

2.3 兩組不良反應發生情況對比：治療期間對不良反應進行記錄，結果顯示：研究組不良反應發生率為7.14%（惡心、胃納差各1例）；對照組不良反應發生率為3.57%（腹瀉1例）；出現不良反應，均在實施對癥處理后癥狀消失，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.35，P=0.55）。

3 討論

2型糖尿病是由于胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗引起的全身性疾病，是目前影響人類健康的主要慢性疾病之一。當前糖尿病不可治愈，只能通過一般治療和藥物治療控制病情。因此，對于2型糖尿病的治療，基本原則在于降血糖，將血糖控制在相對正常范圍。

二甲雙胍是目前臨床治療2型糖尿病常用的雙胍類降糖藥物，藥理機制在于能夠削弱肝臟對葡萄糖的輸出，增加肌肉、脂肪以及肝臟等細胞從血液中吸收外源性葡萄糖，從而起到降血糖的效果[4]。臨床根據病情變化，通過不斷遞增用藥劑量至最大耐受量，進而使得糖化血紅蛋白在7%以內，近年來臨床研究發現，單一的二甲雙胍在2型糖尿病治療中，并未達到血糖控制目標，常需要聯合藥物治療。在本次研究中，通過采用二甲雙胍聯合沙格列汀治療2型糖尿病，結果顯示，研究組空腹、餐后2 h血糖和血紅蛋白水平均較對照組低（P＜0.05），該結果提示，相對單一藥物二甲雙胍，沙格列汀與二甲雙胍聯合療法改善2型糖尿病患者血糖效果更為明顯。

沙格列汀作為新型的降糖藥物，屬于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，藥理機制在于降低腸促胰島激素的失活速率、增加血液濃度，起到以葡萄糖依賴性方式降低血糖的效果[5]。而在進食后，能夠提升小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度，使得胰島β細胞也能夠以葡萄糖依賴性的方式分泌胰島素。該藥物對于減緩胃排空速度、增加飽腹感具有一定的效果，從而起到飲食調節的作用。除此之外，沙格列汀對胰島α、β細胞均能發揮作用，起到控制胰高血糖素樣肽和胰島素分泌雙重調節的作用，具有改善胰島功能的效果[6]。在本次研究結果中，經治療，研究組餐后2 h多肽與胰島素水平明顯高于對照組（P＜0.05），該結果表明，沙格列汀聯合二甲雙胍在2型糖尿病治療中，對于改善胰島功能具有一定的價值。C肽與胰島素均反映胰島儲備功能，C肽為胰島素的同源肽類物質，不受外源性胰島素影響，是反映內源性胰島素水平的主要指標之一。胰島素與C肽水平的提升，表明沙格列汀對促進胰島功能恢復具有積極作用。為此，將二甲雙胍聯合沙格列汀治療2型糖尿病，能夠發揮前者的抑制肝臟等細胞對外源性葡萄糖的輸入和后者促進胰島細胞功能改善的作用，從而進一步提升血糖控制效果。關于聯合用藥是否會增加藥物不良反應的問題可能會是臨床關注的重點之一，但在本次研究中，兩組均未出現嚴重不良反應，表明聯合用藥的安全性有保障。

綜上所述，二甲雙胍聯合沙格列汀治療2型糖尿病，有助于改善胰島功能，提升血糖控制效果，臨床應用價值較高。