瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療老年糖尿病并發(fā)高脂血癥的臨床療效

初明，馬曉珊

1.濟(jì)南市健康教育所（濟(jì)南醫(yī)學(xué)會(huì)），山東濟(jì)南 250000；2.濟(jì)南市婦幼保健院，山東濟(jì)南 250000

糖尿病是一種代謝性疾病，主要特征為高血糖[1]，可導(dǎo)致糖代謝與脂代謝機(jī)制紊亂，誘發(fā)高脂血癥。 糖尿病是促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化、冠心病發(fā)生的重要因素之一，而合理控制血脂與血糖體征指標(biāo)，能夠積極預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。 臨床常以瑞舒伐他汀治療糖尿病伴高脂血癥，但療效有限，無(wú)法滿足患者的治療需求[2]。 為進(jìn)一步提高糖尿病并高脂血癥老年患者的臨床療效，該院將2018 年2 月—2019 年6 月收治的92 例患者作為研究對(duì)象， 針對(duì)此課題展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

92 例老年患者均證實(shí)患有糖尿病伴高脂血癥， 均分成兩組， 對(duì)照組男女之比為25∶21； 年齡65～82 歲， 平均（70.28±7.48）歲；病程3～12 年，平均（6.38±2.79）年。觀察組男女之比為24∶22；年齡66～81 歲，平均（70.69±7.91）歲；病程3～13 年，平均（6.40±2.66）年。 兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者病情均確診，與WHO 中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符；②近4 周內(nèi)未服用EZT 與他汀類等調(diào)脂藥；③無(wú)全身過(guò)敏且治療依從性高；④患者自愿簽署知情同意書(shū)；⑤研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病與繼發(fā)性高膽固醇血癥者；②對(duì)研究藥物存在禁忌證、伴有嚴(yán)重臟器疾病者；③精神病與言語(yǔ)障礙者。

1.2 方法

兩組均先接受常規(guī)治療，內(nèi)容包括控制飲食、服用降糖藥物與糾正水電解質(zhì)紊亂等，在此基礎(chǔ)上，各組的治療措施如下。 對(duì)照組單純采用瑞舒伐他汀（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483）治療，5 mg/次，1 次/d。 觀察組在上述治療前提下， 采用依折麥布 （批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H2011 0326）治療，10 mg/次，1 次/d。 兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)與指標(biāo)

評(píng)價(jià)指標(biāo)：參考《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》[4]評(píng)估療效，臨床癥狀消失，血糖血脂復(fù)常為痊愈；臨床癥狀接近消失，血糖及血脂明顯改善為有效；上述標(biāo)準(zhǔn)均不滿足為無(wú)效。 觀察指標(biāo)： ①血糖指標(biāo)：FPG （空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h 血糖）；②血脂指標(biāo)：TG（甘油三酯）、TC（總膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）和HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）；③不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮膚瘙癢、肌痛和乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

借助SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對(duì)照組顯效22 例，有效17 例，無(wú)效7 例，總療效為84.78%；觀察組顯效26 例，有效19 例，無(wú)效1 例，總療效為97.83%。對(duì)照組總療效低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.929，P=0.026 ＜0.05）。

2.2 血糖水平

治療后，觀察組血糖水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者的血糖水平比較[（±s），mmol/L]Table 1 Comparison of blood glucose levels between two groups of patients before and after treatment [(±s), mmol/L]

表1 治療前后兩組患者的血糖水平比較[（±s），mmol/L]Table 1 Comparison of blood glucose levels between two groups of patients before and after treatment [(±s), mmol/L]

組別FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值7.15±0.75 7.03±0.65 0.820 0.414 6.00±0.62 5.39±0.59 4.834 0.000 10.00±0.69 9.98±0.67 0.141 0.888 8.71±0.73 7.65±0.59 7.659 0.000

2.3 血脂水平

兩組治療后血脂水平對(duì)比，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率接近于對(duì)照組， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病為終身性疾病，常見(jiàn)于老年群體中，其發(fā)生與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。有學(xué)者指出，2 型糖尿病的發(fā)生與環(huán)境因素存在密切的關(guān)系，患者進(jìn)食較多，但體力勞動(dòng)減少，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖，最終誘發(fā)此病。FainJames A[5]認(rèn)為，2 型糖尿病患者因胰島素抵抗或相對(duì)缺乏、 胰島β 細(xì)胞功能缺陷而出現(xiàn)糖代謝紊亂，引起血糖升高。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者除糖代謝紊亂外，還可伴有電解質(zhì)、水、蛋白質(zhì)以及脂肪紊亂等情況， 進(jìn)一步造成卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酶、脂蛋白酯酶等活性降低以及甘酯酶活性升高，最終導(dǎo)致血脂異常。 因此需要結(jié)合患者的臨床特征，盡早診治，重點(diǎn)控制血糖血脂，使其處于正常水平。

表2 治療前后兩組患者的血脂水平比較[（±s），mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups of patients before and after treatment [(±s),mmol/L]

表2 治療前后兩組患者的血脂水平比較[（±s），mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups of patients before and after treatment [(±s),mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值6.62±1.27 6.60±1.29 0.075 0.940 5.00±1.03 3.70±1.07 5.937 0.000 3.00±0.42 2.90±0.36 1.226 0.223 1.59±0.35 1.20±0.29 5.819 0.000 4.68±0.83 4.65±0.85 0.171 0.864 3.00±0.72 2.20±0.47 6.310 0.000 0.90±0.24 0.91±0.22 0.208 0.836 1.27±0.18 1.38±0.09 3.707 0.000

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups of patients

他汀類藥物是臨床治療糖尿病伴高脂血癥的常用藥物，具有安全性高、效果顯著等優(yōu)點(diǎn)。 瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，能加速LDL-C 分解，使HDL-C 值提高。陳麗玲[6]研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀單一使用無(wú)法取得良好效果，原因在于此藥長(zhǎng)期使用，藥物劑量不斷增加，不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。 目前臨床治療2 型糖尿病伴高脂血癥患者時(shí)，采用他汀類藥物的目的在于降脂，但其降低LDL-C的效果無(wú)線性量效關(guān)系[7]，若劑量成倍增加，這種藥物的降脂作用將增加6%左右。 依折麥布是一種具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物，其能使膽固醇吸收受到有效抑制，與其他他汀類藥物聯(lián)合使用，能達(dá)到降低血脂的目的，并且藥物不良反應(yīng)少，能提高患者的耐受性；另外，依折麥布還可作用于腸道細(xì)胞刷狀緣， 使刷狀緣對(duì)食物膽固醇及膽汁的過(guò)度吸收率降低， 從而促進(jìn)膽固醇排出， 減少肝臟膽固醇，增快LDL 代謝，使LDL-C 值顯著降低。 在該次研究中，觀察組總療效為97.83%，顯著高于對(duì)照組的84.78%，不良反應(yīng)6.52%接近于對(duì)照組的8.70%，表明觀察組用藥方案有效可靠，能增強(qiáng)療效，使患者獲得令人滿意的臨床結(jié)局。 羅敏濤等[8]研究中對(duì)42 例老年高脂血癥伴糖尿病患者采用依折麥布與瑞舒伐他汀治療， 總有效率為92.85%，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，與該研究結(jié)果對(duì)比一致性好。 從中不難得出，瑞舒伐他汀及依折麥布治療糖尿病并高脂血癥老年患者效果確切，不良反應(yīng)少，能提高患者的耐受度及臨床療效，進(jìn)而促進(jìn)康復(fù)。 耿彥平等[9]認(rèn)為，在臨床治療中， 瑞舒伐他汀具有糾正水電解質(zhì)紊亂的作用，與依折麥布聯(lián)用，能使患者的血糖血脂體征指標(biāo)得到控制，進(jìn)而減少疾病危害因素、改善臨床癥狀，使患者早日回歸正常的生活。 研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的血脂指標(biāo)TG（1.20±0.29）、TC（3.70±1.07）、HDL-C（1.38±0.09）、LDLC（2.20±0.85）mmol/L 及血糖水平FPG（5.39±0.59）mmol/L、2 hPG （7.65±0.59）mmol/L 均優(yōu)于對(duì)照組的 （1.59±0.35）、（5.00±1.03）、（1.27±0.18）、（3.00±0.72）、（6.00±0.62）mmol/L及（8.71±0.72）mmol/L，表明依折麥布與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用，能夠起到顯著的降糖、調(diào)脂作用。 推測(cè)原因可能在于依折麥布是一種膽固醇吸收抑制性藥物， 能阻斷腸道血脂吸收，與瑞舒伐他汀聯(lián)用，具有協(xié)同作用，能改善血脂參數(shù)，從不同途徑達(dá)到降低血脂的目的。

綜上所述， 在糖尿病伴高脂血癥老年患者臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用依折麥布及瑞舒伐他汀，降糖調(diào)脂作用顯著，不良反應(yīng)少。