碳酸鈣D3、骨化三醇聯合唑來膦酸對2型糖尿病合并原發性骨質疏松癥患者骨密度和骨痛的影響

陳清河 曾維銓 黃少輝 向明 陳聞佳

1．福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004

2．福建中醫藥大學，福建福州350122

3．福建省級機關醫院，福建福州350003

隨著近年來我國人口老齡化程度的日益加劇，骨質疏松癥作為老年人群的常見病，其發病率也出現逐年升高的趨勢［1－2］。臨床上導致患者出現骨質疏松的原因多種多樣，其中糖尿病性骨質疏松由于其臨床癥狀較容易被其他并發癥所掩蓋，因此更加容易出現骨折，并且治愈難度更大［3－4］。本研究為了分析探討碳酸鈣D3、骨化三醇聯合唑來膦酸治療方案對于 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并原發性骨質疏松癥老年患者骨密度和骨痛的影響，選取了220例T2DM合并原發性骨質疏松癥老年患者展開相關研究，研究結果現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年5月至2017年5月期間收治的T2DM合并原發性骨質疏松癥老年患者220例，其中男性患者125例，女性患者95例，年齡為61～88歲，平均年齡(73.28±6.39)歲。將所有患者按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，其中對照組患者110例，試驗組患者110例，兩組患者基線資料比較差異不具有統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups of patients

1.2 納入與排除標準

所有入選患者均符合1999年WHO對2型糖尿病的診斷標準和分型標準以及1994年WHO對骨質疏松癥的診斷標準［5－6］，年齡均處于 60 歲以上。經過我院醫學倫理委員會批準后，所有患者及其家屬均知情同意并且自愿參與本次研究。排除合并有精神障礙類疾病、其他惡性腫瘤、嚴重心、肝、腎等功能障礙、甲狀腺疾病及臨床治療依從性差的患者。

1.3 研究方法

所有患者均在常規控制血糖良好的情況下給予骨化三醇(0.25 μg/d)和碳酸鈣D3(600 mg/d)進行治療，除此之外，試驗組患者聯合使用5 mg唑來膦酸注射液(密固達，100 mL:5 mg)每年一次進行靜脈滴注治療，用藥前使用250 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液進行靜脈滴注以補充液體。所有患者均持續治療3年，測量兩組患者腰椎(L2～4)以及雙側髖關節的骨密度情況，觀察兩組患者治療前和治療后的骨密度及骨痛VAS評分，比較兩組患者的不良反應發生情況。骨密度測定采用美國NORLAND公司生產的Excel雙能X線骨密度儀進行測定;VAS評分標準為無痛記0分，能忍受的輕微疼痛記1～3分，尚能忍受但是影響患者睡眠的疼痛記4～6分，疼痛難忍、影響食欲和睡眠的疼痛記7～10分。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的骨密度情況

兩組患者治療前的骨密度情況并無明顯差異(P＞0.05);治療3年后，兩組患者均比本組治療前骨密度有所增加(P＜0.05)，試驗組患者的骨密度情況顯著優于同期對照組患者(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度情況(g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups(g/cm2)

2.2 兩組患者治療前后的VAS評分情況

兩組患者治療前的VAS評分并無明顯差異(P＞0.05);經過3年治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前(P＜0.05)，試驗組患者的VAS評分顯著低于同期對照組患者(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的VAS評分情況(分)Table 3 Comparison of VAS scores before and after treatment between the two groups(score)

2.3 兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平

兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平并無明顯差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平(%)Table 4 Comparison of glycosylated hemoglobin levels between the two groups before and after treatment(%)

2.4 兩組患者的不良反應發生情況

試驗組患者在治療期間沒有新發骨折出現，對照組患者中有1例出現左側股骨頸骨折;試驗組患者在靜注唑來膦酸注射液后有5例出現輕微的頭疼、乏力、發熱、感冒等癥狀，服用洛索洛芬后癥狀緩解。

3 討論

骨質疏松癥作為臨床上較為常見的疾病之一，多發于老年人群。該病主要是由于多種原因導致患者的骨質量和骨密度下降，從而出現骨微結構破壞、骨脆性增加、易骨折的一種全身性骨病［7－8］。臨床上將骨質疏松癥分為繼發性和原發性兩種類型，原發性骨質疏松癥又分為特發性骨質疏松、絕經后骨質疏松以及老年性骨質疏松三大類［9－10］。根據有關資料顯示，腺垂體功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、糖尿病等內分泌疾病也是臨床上較為常見的導致患者出現骨質疏松癥的致病原因［11－12］。其中2型糖尿病作為臨床上較為常見的全身性代謝性疾病，同樣是導致患者出現骨質疏松的一大原因，這兩種疾病的發病率在臨床上都有隨著患者年齡增加而升高的趨勢，并且糖尿病合并骨質疏松癥患者的骨折發生率是正常人的兩倍之多，不僅具有較高的致殘率和致死率，其治療和康復難度也普遍較高［13－14］。有關研究資料［15］表明，臨床上糖尿病合并骨質疏松癥的發生可能與患者微血管病變、腎功能衰竭、尿鈣、晚期糖基化終末產物、胰島素樣生長因子－1、胰島素以及炎癥等因素有關。唑來膦酸對于預防絕經后骨量丟失和治療糖皮質激素性骨質疏松癥、惡性高鈣血癥等均有較好的效果。

在本次研究中，兩組患者治療前的骨密度情況并無明顯差異;治療3年后，兩組患者骨密度均比本組治療前有所增加，試驗組患者的骨密度情況顯著優于同期對照組患者。此外，兩組患者治療前的VAS評分并無明顯差異;經過3年的治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前，試驗組患者的VAS評分顯著低于同期對照組患者。試驗組患者在治療期間沒有新發骨折出現，對照組患者中有1例出現左側股骨頸骨折;試驗組患者在靜注唑來膦酸注射液后有5例出現輕微的頭疼、乏力、發熱、感冒等癥狀，服用洛索洛芬后癥狀緩解。由此提示了對于T2DM合并原發性骨質疏松癥老年患者采取碳酸鈣D3、骨化三醇聯合唑來膦酸進行治療，安全性較高，不良反應較少，與既往研究結果相符［16］。由于本次研究中所采用的樣本量較少，因此本研究尚存在一定程度的局限性，需要進一步加大樣本量展開研究。

綜上所述，對T2DM合并原發性骨質疏松癥老年患者采取碳酸鈣D3、骨化三醇聯合唑來膦酸進行治療，能夠有效增加患者的骨密度并改善其骨痛VAS評分，效果顯著，值得在臨床上加以推廣運用。