308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療兒童白癜風(fēng)的療效

王勝 張嫦娥 王勝春 郭武 邸宇姿 吳鄧婷 崔世改

（1 河南省兒童醫(yī)院 鄭州450018；2 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南鄭州450018；3 河南省鄭州兒童醫(yī)院 鄭州450018）

白癜風(fēng)是一種常見的局限性或泛發(fā)性色素脫失的后天性色素性皮膚病，主要表現(xiàn)為皮膚黑素細(xì)胞功能消失[1]。目前白癜風(fēng)患者低齡化趨勢逐漸加劇，據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童患者占白癜風(fēng)患者人群的28%。兒童患白癜風(fēng)不僅影響患兒的正常生長發(fā)育，還會(huì)對其心理帶來不可磨滅的影響。臨床常采用復(fù)方甘草酸苷治療兒童白癜風(fēng)，但該方法起效較慢，且療效有限。308 nm 準(zhǔn)分子激光是近年來興起的一種白癜風(fēng)治療方法，可直接作用于患處，促進(jìn)黑素的合成。有報(bào)道指出，308 nm 準(zhǔn)分子激光與復(fù)方甘草酸聯(lián)合治療兒童白癜風(fēng)能提高療效，加快見效速度[2]。為進(jìn)一步探究308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療兒童白癜風(fēng)對患兒生活質(zhì)量的影響，本研究對48 例白癜風(fēng)患兒給予308 nm 準(zhǔn)分子激光與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療，取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患兒家屬知情同意且簽署知情同意書。選取2018年4月～2019年5月我院治療的白癜風(fēng)患兒96 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各48 例。對照組男 27 例，女 21 例；年齡 5～14 歲，平均（8.26±1.09）歲；病程 2 個(gè)月 ～2年，平均（1.28±0.21）年；白癜風(fēng)部位：僅軀干四肢16 例，僅面頸部6 例，僅手足關(guān)節(jié)11例，兩處及以上15 例。觀察組男25 例，女23 例；年齡4～14 歲，平均（8.24±1.16）歲；病程 3 個(gè)月 ～2年，平均（1.25±0.19）年；白癜風(fēng)部位：僅軀干四肢 14 例，僅面頸部7 例，僅手足關(guān)節(jié)11 例，兩處及以上16 例。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》[3]關(guān)于白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng) Wood 燈檢查確診為白癜風(fēng)；（3）年齡≤14 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）伴有其他類型皮膚病者；（4）有紫外線照射禁忌癥者。

1.4 治療方法 對照組給予復(fù)方甘草酸苷（國藥準(zhǔn)字 H20073723）治療，飯后口服，1 片 /次，3 次 /d，共治療4 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合治療，采用美國Xtrac 急速308 nm 準(zhǔn)分子激光治療儀治療，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，起始劑量：軀干四肢 100～150 mJ/cm2，面頸部 100～150 mJ/cm2，手足關(guān)節(jié) 150～200 mJ/cm2。兩次照射間隔 3 d，共治療8 次。首次照射后根據(jù)患兒的皮損反應(yīng)及治療效果給予適當(dāng)調(diào)整，如紅斑持續(xù)時(shí)間＜24 h，則可將治療劑量提高30 mJ/cm2；如紅斑持續(xù)時(shí)間≥24 h，則需將治療劑量降低30 mJ/cm2，最高劑量不超過3 J/cm2；如患兒在照射后出現(xiàn)嚴(yán)重灼熱感及水泡，應(yīng)待紅斑、水皰消退后再進(jìn)行治療，且降低治療劑量。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療有效率，根據(jù)《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]判斷治療療效，痊愈：患處膚色恢復(fù)正常，白斑消失；顯效：膚色占皮損一半以上轉(zhuǎn)變至正常膚色，白斑大部分消失；無效：未達(dá)到上述改善甚至加重。有效率＝痊愈率+顯效率。（2）比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase,GSH-Px）水平，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml，進(jìn)行離心處理，分離血清，應(yīng)用南京建成生物工程研究所提供的SOD、GSH-Px 試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清SOD、GSH-Px 含量。（3）比較兩組治療前及治療4 周后生活質(zhì)量，采用兒童皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)（Children’s Dermatology Life Quality Index,CDLQI）評價(jià)患兒生活質(zhì)量，包括癥狀與感受、日常活動(dòng)、業(yè)余活動(dòng)等 10 個(gè)問題，每項(xiàng) 0～4 分，總分為 0～40 分，評分越高代表生活質(zhì)量越差[5]。（4）統(tǒng)計(jì)分析兩組治療期間皮膚瘙癢、灼熱感等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)量資料以（±s）表示，用t 檢驗(yàn)比較組間差異。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清SOD、GSH-Px 水平比較治療前，兩組血清SOD、GSH-Px 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清SOD、GSH-Px 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表 2。2.3 兩組治療前后CDLQI 評分比較 治療前，兩組CDLQI 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CDLQI 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后血清SOD、GSH-Px 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清SOD、GSH-Px 水平比較（±s）

組別 n觀察組對照組SOD（U/ml）治療前 治療后 t P 48 48 8.121 3.273 GSH-Px（U/L）治療前 治療后 t P 0.000 0.002 t P 89.61±15.39 91.81±16.13 0.684 0.496 118.94±19.73 103.39±18.46 3.987 0.001 99.83±16.42 98.21±16.97 0.475 0.636 126.92±20.31 112.37±18.24 3.693 0.000 7.186 3.938 0.000 0.000

表3 兩組治療前后CDLQI 評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后CDLQI 評分比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組48 48 9.708 4.712 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 13.56±2.01 13.29±2.45 0.590 0.556 9.77±1.81 11.25±1.73 4.095 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)灼燒感1 例，水泡2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對照組治療期間出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（χ2＝0.211，P＝0.645）。

3 討論

白癜風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前普遍認(rèn)為與遺傳及黑色素細(xì)胞損傷有關(guān)。白癜風(fēng)與過敏性疾病不同，白癜風(fēng)癥狀不明顯，且發(fā)病機(jī)制未知，因此治療較為困難，目前尚無根治的方法。有研究指出[6]，采用308 nm 準(zhǔn)分子激光與西藥聯(lián)合治療兒童白癜風(fēng)，能促進(jìn)黑色素生成，改善臨床癥狀，減輕皮損反應(yīng)。白癜風(fēng)患者存在嚴(yán)重皮損癥狀，可出現(xiàn)自由基清除能力下降、微循環(huán)障礙等現(xiàn)象[7]。SOD 是機(jī)體重要的抗氧化酶，其含量降低意味著自由基清除能力下降；GSH-Px 能清除細(xì)胞內(nèi)過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，起到保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的作用。白癜風(fēng)患者因組織損傷嚴(yán)重，氧自由基清除能力降低，體內(nèi)SOD、GSH-Px 水平往往低于正常值[8]。308 nm 準(zhǔn)分子能夠消除皮損處浸潤的T 淋巴細(xì)胞，減輕局部免疫反應(yīng)，加快黑色素生成和黑素細(xì)胞增值速度，在與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療白癜風(fēng)患者時(shí)，能夠增強(qiáng)抗炎作用，提高免疫調(diào)節(jié)能力和自由基清除能力。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清SOD、GSH-Px 含量均高于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療能提高機(jī)體抗氧化作用和自由基清除能力，這可能與聯(lián)合治療能促進(jìn)新陳代謝、改善抗氧化功能有關(guān)。

白癜風(fēng)治療較困難，給患兒及家屬帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。308 nm 準(zhǔn)分子激光在照射過程中能產(chǎn)生大量敏感的細(xì)胞因子，可促進(jìn)黑色素細(xì)胞代謝和轉(zhuǎn)化，與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療時(shí)可減少黑色素細(xì)胞的損傷，具有較好的治療效果，減少白斑面積，減輕白癜風(fēng)給患兒造成的心理負(fù)擔(dān)。本研究中觀察組治療有效率高于對照組，CDLQI 評分低于對照組（P＜0.05），說明采用308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療兒童白癜風(fēng)，能有效緩解臨床癥狀，改善患兒生活質(zhì)量。另外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05），說明在復(fù)方甘草酸苷的基礎(chǔ)上給予308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合治療兒童白癜風(fēng)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，與既往研究一致[9]。綜上所述，采用308 nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療兒童白癜風(fēng)，不僅能緩解臨床癥狀，還能提高機(jī)體抗氧化作用和自由基清除能力，具有較高的臨床療效，且安全性高。