金匱腎氣丸聯合草酸艾司西酞普蘭治療腎虛肝郁型抑郁癥

呂大利

（河南省南陽市精神病醫院精神科 南陽473000）

抑郁癥是臨床常見的精神疾病，近年來發病率逐年提高，臨床表現為情緒、興趣低落、思維遲滯，伴有認知功能損害，患者常萎靡無力，病情嚴重時甚至出現自殺的意念及行為[1]。情感上的痛苦、人際關系改變等都使患者承受巨大的壓力，可嚴重影響患者生命健康及生活質量。因此，尋找合理有效的治療方案對抑郁癥患者意義重大。草酸艾司西酞普蘭是臨床常用抗抑郁藥，但會出現失眠、頭痛等不良反應[2]。近年中醫藥在治療腎虛肝郁型抑郁癥患者中得到了廣泛關注，中醫認為腎虛肝郁型抑郁癥病機為腎精不足、肝氣郁結，治療應以溫補腎陽為主，而金匱腎氣丸具有溫補腎陽，陰中求陽的作用。本研究選取我院70 例腎虛肝郁型抑郁癥患者，分組探討金匱腎氣丸聯合草酸艾司西酞普蘭的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年4月我院收治的70 例腎虛肝郁型抑郁癥患者，根據隨機數字表法分為研究組和對照組，每組35 例。研究組男16 例，女 19 例；年齡 22～65 歲，平均（43.42±10.61）歲；體質量 48～65 kg，平均（56.37±4.16）kg。對照組男 15 例，女 20 例；年齡 24～65 歲，平均（44.34±10.08）歲；體質量 48～67 kg，平均（57.29±4.62）kg。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合腎虛肝郁型抑郁癥的中醫證候標準[3]，主癥：興趣索然、精神萎靡、憂愁善感、時有太息、腰酸背痛、脅肋脹痛、性欲低下；次癥：足萎無力、耳鳴如蟬、神思不聚、小便頻數；舌苔白、脈沉細；主癥5 項＋次癥2 項，癥狀持續至少2 周，舌脈為參考。（2）臨床資料完整。（3）患者及家屬知情本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）其他類型抑郁癥者；（2）實施過自殺行為者；（3）使用其他抗抑郁類藥物者；（4）嚴重肝腎功能障礙者；（5）妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 兩組均予以苯二氮卓類治失眠、焦慮藥物及其他治療軀體疾病的常規藥物。對照組采用草酸艾司西酞普蘭（國藥準字H20130106）治療，晨起服用，起始劑量10 mg/d，最大治療量為20 mg/d。研究組采用金匱腎氣丸（國藥準字Z20153002）聯合草酸艾司西酞普蘭治療，草酸艾司西酞普蘭用法同對照組，金匱腎氣丸早晚各1 次，20粒/次。金匱腎氣丸組方：制附子、桂枝、熟地黃、澤瀉、淮山藥、牛膝、車前子、山茱萸、茯苓、牡丹皮。兩組均持續用藥8 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后抑郁程度，采用漢密爾頓抑郁量表24 項版本（HAMD-24）評估，HAMD-24 包括 13 項精神癥狀（0～4 級評分），11項軀體癥狀（0～2 級評分），總分越高，抑郁程度越嚴重。（2）比較兩組治療前后疲勞程度，采用疲勞量表-14（FS-14）評估，FS-14 包含 14 個條目，總分 14 分，評分＜8 分為無疲勞，評分≥8 分為疲勞，得分越高，疲勞程度越重。（3）比較兩組治療前后血清神經生長因子（NGF）、神經營養因子 -3（NT-3）水平，于治療前、治療8 周后上午8～10 點空腹抽取肘靜脈血5 ml，自然狀態放置30 min 后，離心、分離，取血清，—80℃保存待檢，并采用夾心酶聯免疫吸附測試法（Sandwich-ELISA）檢測血清 NGF、NT-3。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料（x ±s）表示，t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后抑郁程度及疲勞程度評分比較治療前，兩組HAMD-24、FS-14 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 4 周后、治療 8 周后兩組HAMD-24 評分、FS-14 評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后抑郁程度及疲勞程度評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后抑郁程度及疲勞程度評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

FS-14 評分治療前 治療4 周后 治療8 周后研究組對照組組別 n HAMD-24 評分治療前 治療4 周后 治療8 周后35 35 t P 28.69±4.52 29.02±4.97 0.291 0.772 17.39±4.87*20.45±4.02*2.867 0.006 13.03±4.86*18.24±4.04*4.871＜0.001 11.09±2.13 10.95±2.07 0.279 0.781 4.86±2.27*7.53±2.09*5.119＜0.001 2.94±1.50*6.24±2.01*7.784＜0.001

2.2 兩組治療前后血清NGF、NT-3 水平比較 治療前，兩組血清NGF、NT-3 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療 8 周后，研究組血清 NGF、NT-3 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NGF、NT-3 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NGF、NT-3 水平比較（±s）

NT-3（μg/L）治療前 治療8 周后研究組對照組組別 n NGF（ng/L）治療前 治療8 周后35 35 t P 19.63±12.08 19.97±11.71 0.120 0.905 37.16±20.35 22.89±13.17 3.483 0.001 17.34±1.93 17.20±1.77 0.316 0.753 36.75±2.84 27.09±3.01 13.810＜0.001

3 討論

抑郁癥的發病機制臨床尚未完全明確，多認為與神經內分泌失調、遺傳、社會心理等因素有關，臨床治療以抗抑郁藥、鎮靜催眠藥為主，草酸艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，可增加突觸間隙5-HT 水平，進而改善抑郁癥患者癥狀，但會出現輕度失眠、頭痛等不良反應。近年來，臨床逐漸將研究重點轉向中西醫結合方向，以尋求新的治療方法。

中醫認為，腎虛肝郁型抑郁癥由于氣滯、血瘀、火郁等久病累及腎，腎精虧虛，而肝腎同源，肝失疏泄，肝氣郁結，氣機不暢，形成腎虛肝郁證候，進而出現形神委頓、嗜臥懶動，故治療關鍵在于溫補腎陽，固腎益精。金匱腎氣丸是由熟地黃、制附子、桂枝、澤瀉、淮山藥、山茱萸、牛膝、車前子、茯苓、牡丹皮組成，其中熟地黃為君藥，可滋陰補腎、益精填髓；淮山藥、山茱萸共為臣藥，可補肝益脾、固腎益精；配以制附子、桂枝，溫腎助陽、引火歸原；佐以澤瀉泄腎中濕邪；茯苓具有健脾滲濕、行氣化水的功效；牛膝具有逐瘀通經、強筋健骨的功效等，諸藥配伍可達陰中求陽、陰陽平衡而生腎氣的效果[4～5]。現代藥理學表明，金匱腎氣丸能調節下丘腦-垂體-靶腺軸的功能紊亂，從而改善倦怠倦縮、自主活動減少等癥狀[6]。本研究針對腎虛肝郁型抑郁癥患者實施金匱腎氣丸聯合草酸艾司西酞普蘭治療，結果顯示，治療4 周后、治療8 周后研究組HAMD-24 評分、FS-14 評分均低于對照組（P＜0.05），提示兩者聯合能有效減輕患者抑郁、疲勞程度。此外，神經營養假說理論認為血清NGF 水平與抑郁癥密切相關。血清NGF 在神經元分化、損傷、修復等方面起重要作用，抑郁癥患者長期處于慢性應激狀態，膽堿能神經元大量損傷后，機體會反饋性提高血清NGF 的表達，提高血清NGF水平以修復損傷的神經元[7]。而血清NT-3 通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路發揮保護神經元、促進其分化的作用。本研究結果顯示，治療8 周后研究組血清NGF、NT-3 水平均高于對照組（P＜0.05），提示金匱腎氣丸聯合草酸艾司西酞普蘭治療腎虛肝郁型抑郁癥患者，能提高患者血清NGF、NT-3 水平。

綜上所述，金匱腎氣丸聯合草酸艾司西酞普蘭治療腎虛肝郁型抑郁癥患者，不僅能有效減輕患者抑郁、疲勞程度，還能提高患者血清NGF、NT-3 水平。