調強放療聯合GP 方案化療治療復發性鼻咽癌療效觀察

秦付敏

（河南省焦作市第二人民醫院放療科 焦作454001）

鼻咽癌是臨床多發惡性腫瘤，惡性度、早期轉移率較高，預后較差。臨床治療以放化療為主，但有數據顯示復發率高達33.33%，且多于3年內復發，臨床治療難度大[1]。因此，選擇有效化療方案、改進放療技術是臨床重點研究內容。GP 方案化療是治療復發性鼻咽癌標準方案，吉西他濱聯合順鉑治療效果明顯，耐受性好，是較理想的化療方案。復發性鼻咽癌臨床控制較困難，在化療的基礎上同步給予放射治療有助于提高控制效果，但常規放療生存率較低，局部控制率較差，難以達到滿意效果。隨著醫療水平的不斷提高，調強放療逐漸廣泛應用于復發性鼻咽癌患者的治療中。放療劑量可最大程度集中于靶區，增強局部控制，且減少周圍正常組織劑量，起到保護作用，有助于達成復發后再放療條件。本研究選取我院收治的復發性鼻咽癌患者為研究對象，進行分組對照研究，探究調強放療聯合GP 方案化療治療復發性鼻咽癌的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年5月～2018年5月收治的復發性鼻咽癌患者59 例為研究對象，根據治療方案不同分為研究組30 例與對照組29 例。對照組男 17 例，女 12 例；年齡 33～57 歲，平均（44.87±5.54） 歲；復發時間 11～34 個月，平均（22.48±5.39）個月；再分期參照美國癌癥分期聯合委員會（AJCC）標準：T2期 15 例，T3期 8 例，T4期 6例；體質量指數 18.3～23.8 kg/m2，平均（21.05±1.12）kg/m2。研究組男 19 例，女 11 例；年齡 32～59 歲，平均（45.26±5.54）歲；復發時間 10～36 個月，平均（23.04±5.46）個月；再分期：T2期 14 例，T3期 9 例，T4期 7 例；體質量指數 18.0～23.9 kg/m2，平均（20.88±1.06）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、復發時間、再分期、體質量指數）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經病理學活檢確診；（2） 預估生存期＞3 個月；（3）Karnofsky 功能狀態評分（KPS 評分）＞70 分；（4）患者知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）骨髓功能障礙；（2）有放化療禁忌證或對本研究藥物不耐受；（3）有出血傾向；（4）肝腎功能、心電圖檢查異常。

1.3 治療方法 兩組均給予GP 方案化療：吉西他濱（國藥準字 H20030105）靜滴，1 g/m2，第 1 天、第 8天；順鉑（國藥準字 H20033936）靜滴，25 mg/m2，第1 天、第 2 天、第 3 天；1 個周期 21 d，化療 3 個周期。（1）對照組在化療基礎上給予常規放療：掃描后照射鎖骨上野、耳前野，劑量60～70 Gy；常規分割對穿照射面頸聯合野，劑量36 Gy；照射后頸電子線野，劑量50～70 Gy。（2）研究組在化療基礎上給予調強放療：取仰臥位，固定面罩，以CT 模擬定位掃描，掃描圖像上傳至三維系統重建，確定放療方案。大體腫瘤靶區體積（GTV）：勾畫CT 顯示腫瘤影像；計劃靶體積（PTV）：在GTV 基礎上外放4 mm 左右，腦干、腦髓處外放2 mm 左右；臨床靶體積（CTV）：在GTV 基礎上外放7 mm 左右，后壁外放36 mm 左右。采用等角7 野分組，GTV 照射劑量60～70 Gy，分次劑量 2.0～2.33 Gy；PTV 照射劑量 54～57 Gy，分次劑量 1.8～1.9 Gy；CTV 照射劑量 57～63 Gy，分次劑量 1.9～2.1 Gy。兩組均放療 6 周，1 次 /次，每周 5次。

1.4 療效評估標準 （1）完全緩解（CR）：治療后病灶完全消失；（2）部分緩解（PR）：治療后病灶最長直徑總和減少＞30%；（3）疾病穩定（SD）：病灶最長直徑總和減少≤30%或增加≤20%，且未出現新病灶。（4）疾病進展（PD）：治療后出現新病灶或最長直徑總和增加＞20%。CR、PR 計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）治療效果。（2）不良反應發生率，不良反應包括惡心嘔吐、口腔黏膜反應、骨髓抑制。（3）隨訪12 個月，記錄兩組生存率。

1.6 統計學分析 通過SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。檢驗標準取α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率86.67%，高于對照組的62.07%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.3 兩組生存率比較 隨訪12 個月，研究組脫落2例，生存率為 82.14%（23/28）；對照組脫落 1 例，生存率為53.57%（15/28）。研究組生存率高于對照組（χ2=4.012，P=0.045）。

3 討論

鼻咽癌以低分化鱗癌為主，5年生存率約為50%，遠處轉移、復發是致死的主要原因[2]。GP 方案化療是治療復發性鼻咽癌的標準方案，其中吉西他濱是抗代謝類藥物，可抑制DNA 合成，抗腫瘤效果明顯，且不良反應較少。孔祥蕓等[3]從吉西他濱放療的增敏、免疫增強、EB 病毒抑制等方面證實了吉西他濱治療鼻咽癌的效果。順鉑為主的化療方案治療鼻咽癌效果已得到臨床一致認可，順鉑可與DNA 結合，誘導鼻咽癌細胞凋亡，具有較強抑瘤作用。鄭莉等[4]的研究表明，GP 方案化療治療鼻咽癌患者可明顯縮小腫瘤體積，提高陽性淋巴瘤退縮比例。但對于復發性鼻炎癌患者，單純放化療難以有效控制病情，易由于原發灶、頸部淋巴結遠處轉移導致治療失敗。調強放療是臨床治療鼻咽癌重要方案，通過影像學資料及三維體系重建，精準照射腫瘤靶區、調節劑量，獲取與常規放療相比較高照射劑量，有助于增強對局部腫瘤的控制，減少周圍正常組織照射劑量，具有靶區定向準確、照射劑量大、分布均勻、保護正常組織等優勢[5～6]。許昀等[7]指出，調強放療可降低甲狀腺照射劑量，有助于保護甲狀腺功能。本研究結果顯示研究組治療總有效率86.67%高于對照組的62.07%（P＜0.05），表明調強放療聯合 GP 方案化療治療復發性鼻咽癌患者可增強治療效果。調強放療由于靶區定向準確且劑量分布均勻，可提高局部區域控制效果，且能避免損害周圍器官，最大程度保護正常結構和組織，提高治療安全性。鄒文蕙等[8]研究指出調強放療同期化療治療中晚期鼻咽癌效果明顯，可降低急性毒性反應發生率。本研究對兩組不良反應發生情況進行觀察記錄，發現兩組比較無顯著性差異（P＞0.05），表明調強放療聯合GP 方案化療并不會增加不良反應。對兩組生存狀況進行為期12個月隨訪，結果顯示研究組生存率高于對照組（P＜0.05），提示調強放療聯合GP 方案化療可提高復發性鼻咽癌患者生存率。綜上所述，調強放療聯合GP方案化療治療復發性鼻咽癌患者效果確切，可提高生存率，且安全性高。