左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓的療效觀察

季尚明

（遼寧省撫順市東洲區(qū)醫(yī)院內(nèi)科 撫順113003）

肺動脈高壓主要是指以肺小動脈阻塞，肺動脈壓力進行性升高為主要特征的惡性肺血管疾病，可造成肺循環(huán)血流量顯著減少，使右心射血量降低，左心室回心血量也會隨之下降，從而加重左心后負荷，最終導致心衰和死亡[1]。因此，肺動脈高壓的治療不僅要改善臨床癥狀和體征，還需防止或延緩心肌重構(gòu)，改善患者的臨床結(jié)局[2]。臨床主要應用β 受體興奮劑、非洋地黃類藥物、磷酸二酯酶-5 抑制劑、前列環(huán)素類似物等治療，但效果有限，患者預后仍不理想，故需尋找更為有效的治療方案。本研究探討了左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓的有效性和安全性。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2019年5月收治的74 例肺動脈高壓患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組37 例。對照組男21 例，女 16 例；年齡 21～68 歲，平均年齡（57.05±8.96）歲；心功能分級：Ⅱ級14 例，Ⅲ級 16 例，Ⅳ級 7例。觀察組男 23 例，女 14 例；年齡 20～70 歲，平均年齡（57.61±8.44）歲；心功能分級：Ⅱ級 16 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ級6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》[3]中肺動脈高壓的相關(guān)診斷標準，超聲心動圖檢測顯示肺動脈收縮壓＞30 mm Hg；無惡性心律失常、心源性休克、血管擴張、心肌炎等疾病；患者對本研究內(nèi)容知情并簽訂知情同意書。排除標準：對本研究藥物過敏或存在禁忌證；伴有血容量不足或心源性休克；近3 個月內(nèi)參與過其它研究。

1.3 治療方法 兩組均予以吸氧、抗感染、改善微循環(huán)、利尿、鎮(zhèn)靜等常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組口服鹽酸曲美他嗪片（國藥準字H20055465）治療，20 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應用左西孟旦注射液（國藥準字H20100043）治療，起始劑量12 μg/kg，10 min 內(nèi)靜推，隨后以0.1μg/（kg·min）持續(xù)滴注24 h。如果患者對藥物耐受性較好，可將劑量調(diào)整到0.2 μg/（kg·min），持續(xù)泵注24 h。兩組均治療1 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組療效。顯效，治療后相關(guān)癥狀體征基本消失，且心功能改善至少有2 個級別；好轉(zhuǎn)，癥狀體征較治療前有改善，且心功能改善≥1 個級別；無效，治療后癥狀體征及心功能無變化，甚至病情加重[4]。（2）比較兩組治療前后肺動脈收縮壓及6 min 步行距離。（3）比較兩組治療前后左室舒張末徑、左室收縮期末徑及左室射血分數(shù)。（4）用藥期間，記錄并比較兩組藥物不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為97.30%，高于對照組的 78.38%，χ2=4.554，P=0.033。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺動脈收縮壓及6 min 步行距離比較治療前，兩組肺動脈收縮壓、6 min 步行距離比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組肺動脈收縮壓低于對照組，6 min 步行距離大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺動脈收縮壓及6 min 步行距離比較（±s）

表2 兩組肺動脈收縮壓及6 min 步行距離比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

6 min 步行距離（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 肺動脈收縮壓（mm Hg）治療前 治療后37 37 t P 52.83±8.75 54.21±7.35 0.734 0.465 27.83±5.36*34.35±7.21*4.416 0.000 90.23±10.64 90.18±9.18 0.019 0.985 269.42±50.25*227.55±58.83*3.292 0.002

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組左室舒張末徑、收縮期末徑及左室射血分數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述各項心功能指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

左室射血分數(shù)（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 左室舒張末徑（mm）治療前 治療后37 37 t P 51.66±2.83 50.41±3.35 1.727 0.087 39.90±2.43*44.84±2.89*7.948 0.000左室收縮期末徑（mm）治療前 治療后32.18±1.59 32.08±1.75 0.256 0.799 26.37±1.17*27.22±1.29*2.978 0.004 27.26±1.21 27.01±1.41 0.819 0.416 34.52±1.20*33.68±1.41*2.754 0.007

2.4 兩組藥物不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應；觀察組出現(xiàn)1 例頭暈、1 例低血壓、1 例胃腸道反應、1 例口干；對照組出現(xiàn)1 例頭暈、1 例口干，不良反應癥狀較輕，未影響臨床治療；觀察組不良反應發(fā)生率為10.81%（4/37），對照組為 5.41%（2/37），組間比較，χ2=0.725，P=0.394，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

肺動脈高壓是指肺動脈壓力升高超過一定界值的一種血流動力學和病理生理狀態(tài)，可導致右心衰竭，該病可以是一種獨立的疾病，也可以是其他疾病的并發(fā)癥。該病可導致右心射血量及肺循環(huán)血液量減少，進而加重左心負荷，誘發(fā)心力衰竭；而心力衰竭又會反過來增加左室舒張末壓及肺靜脈壓力，加重病情，如此形成惡性循環(huán)，患者預后較差[5]。因此，肺動脈高壓的治療原則為擴張血管，減輕肺靜脈充血癥狀，降低心室舒張末期壓力，并增加心肌收縮功能。

曲美他嗪為哌嗪類衍生物，屬于一種脂肪酸β-氧化抑制劑，主要通過選擇性抑制脂肪酸β 氧化線粒體酶-長鏈裸鼠3-酮脂酰輔酶A 硫解酶，增加機體糖氧化比例，促進葡萄糖有氧代謝，優(yōu)化線粒體能量代謝，進而維持內(nèi)皮細胞分泌功能正常，擴張血管，并維持心肌細胞收縮功能正常，改善心功能[6]。左西孟旦為新型鈣離子增敏劑，能夠增加血管平滑肌三磷酸腺苷（ATP）敏感性，促使鉀離子（K+）通道開放，使肺動脈、冠狀動脈、外周靜脈得以擴張，阻止鈣離子內(nèi)流，進而發(fā)揮血管舒張作用[7]。與此同時，左西孟旦還能抑制肺動脈血管重塑[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、肺動脈收縮壓、6 min步行距離均優(yōu)于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異，表明左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓療效確切，且不會增加不良反應。此外，觀察組患者的左室舒張末徑、收縮期末徑及左室射血分數(shù)均優(yōu)于對照組，表明左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪改善肺動脈高壓患者心功能的效果優(yōu)于單一應用曲美他嗪。這可能是因為左西孟旦能夠促進線粒體上K+通道開放，使線粒體膜電位恢復穩(wěn)定，對抗心肌組織缺血損傷，進而改善心功能。綜上所述，左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓效果顯著，可快速有效減輕患者癥狀，降低肺動脈壓，改善患者心功能，且不會增加不良反應，值得在臨床中推廣應用。