不同強度華法林預防非瓣膜性房顫患者栓塞性疾病的效果觀察

陳健佳

【摘要】 目的 觀察分析不同強度華法林預防非瓣膜性心房顫動（房顫）（NVAF）患者栓塞性疾病的效果。方法 130例非瓣膜性房顫患者， 根據隨機抽簽法分為觀察組與對照組， 各65例。兩組患者用藥前均測定國際標準化比值（INR）作為基礎值， 并照INR調整用藥強度， 觀察組給予華法林初始劑量2 mg/d，?INR控制在1.7～2.5;對照組給予華法林初始劑量2.5 mg/d， INR控制在2.6～3.0， 同時兩組患者均給予其他常規藥物治療。隨訪2年， 觀察比較兩組患者腦栓塞、出血及死亡率。結果 觀察組發生腦栓塞4例（6.15%）、出血3例（4.62%）、死亡1例（1.54%）， 對照組發生腦栓塞3例（4.62%）、出血10例（15.38%）、死亡2例（3.08%）。兩組患者腦栓塞、死亡率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 觀察組出血率顯著低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 對非瓣膜性房顫患者， 華法林強度為INR1.7～2.5時腦栓塞發生率顯著降低， 且可減少出血事件的發生。

【關鍵詞】 不同強度華法林;非瓣膜病心房顫動;腦栓塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.045

【Abstract】 Objective? ?To observe and analyze the effect of different intensity of warfarin in prevention of embolic diseases in patients with non-valvular atrial fibrillation （NVAF）. Methods? ?A total of 130 patients with non-valvular atrial fibrillation were divided into observation group and control group by random lottery method， with 65 cases in each group. The international normalized ratio （INR）? was measured as the basic value before the treatment in both groups， and the medication intensity was adjusted according to INR. The initial dose of warfarin in the observation group was 2 mg /d， INR was controlled at 1.7-2.5， the initial dose of warfarin in the control group was 2.5 mg /d， INR was controlled at 2.6-3.0， and the patients in both groups were treated with other conventional drugs. After 2 years follow-up， cerebral embolism， hemorrhage and mortality rate were observed and compared between the two groups. Results? ?The observation group had 4 cases （6.15%） of cerebral embolism， 3 cases （4.62%） of hemorrhage and 1 case （1.54%） of mortality; the control group had 3 cases （4.62%） of cerebral embolism， 10 cases （15.38%） of hemorrhage and 2 cases （3.08%） of mortality. There was no statistically significant difference in cerebral embolism and mortality between the two groups （P>0.05）. The hemorrhage rate in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?For patients with nonvalvular atrial fibrillation， the incidence of cerebral embolism was significantly reduced when warfarin intensity was 1.7-2.5 of INR， and the incidence of hemorrhage events is also reduced.

【Key words】 Different intensity of warfarin; Non-valvular atrial fibrillation; Cerebral embolism

房顫是缺血性腦血管意外中常見病， 血栓形成房顫患者需進行抗栓治療[1]。在目前， 華法林是臨床上應用比較廣泛的抗凝藥物之一， 而通過口服華法林則能有效的降低房顫患者腦栓塞的發生率。在多數臨床實驗中已證實華法林能有效的預防非瓣膜性房顫患者腦血管意外等， 但其強度的不同會導致患有腦栓塞的非瓣膜性房顫患者發生出血等副作用[2-4]。本研究將分析不同強度華法林如何有效預防腦血管意外的發生， 又能最大程度的降低出血并發癥發生率。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2016年8月～2017年4月收治的130例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 采用隨機抽簽法將其分為觀察組與對照組， 每組65例。觀察組男43例， 女22例;平均年齡（62.6±8.18）歲。對照組男41例， 女24例;平均年齡（61.5±7.17）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 ①納入標準：患者均為持續性或永久性房顫;患者均配合醫師隨訪觀察。②排除標準：急性心肌炎、心肌梗死患者;未經治療的甲狀腺功能亢進患者;近期心胸外科手術史及消化道出血、顱內出血、血液病患者;肝腎功能不全患者[5， 6]。

1. 3 方法 兩組患者用藥前均測定INR作為基礎值， 并參照INR調整用藥強度， 觀察組給予華法林初始劑量2 mg/d，?INR控制在1.7～2.5， 對照組給予華法林初始劑量2.5 mg/d， INR控制在2.6～3.0。若連續2次達標則維持次劑量， 檢查INR， 1次/個月;若INR低于或超出范圍， 則酌情增加或減少劑量;若患者出現出血傾向， 則及時檢查INR并調整華法林劑量或停止使用， 適量的使用維生素K1， 使INR重新調整穩定。兩組患者均給予其他常規藥物治療。

1. 4 觀察指標 隨訪觀察2年。用藥期間對兩組出血、腦栓塞發生情況進行觀察。用藥期間觀察患者有無血尿、消化道、顱內出血等征象;采用患者臨床癥狀、顱內CT檢查等相關檢查診斷腦栓塞。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組發生腦栓塞4例（6.15%）、出血3例（4.62%）、死亡1例（1.54%）， 對照組發生腦栓塞3例（4.62%）、出血10例（15.38%）、死亡2例（3.08%）。兩組患者腦栓塞、死亡率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 觀察組出血率顯著低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

腦栓塞在房顫并發癥中致殘率最高， 非瓣膜性房顫占缺血性腦血管意外的16%～19%， 其中腦栓塞的發生率為每年6%左右， 隨著年齡的增長， 腦栓塞的發生率逐漸增高[3， 7-10]。其中曾患有栓塞性腦血管意外患者的復發率也越大， 增加腦栓塞發生的因素還有冠心病、充血性心力衰竭、高血壓史及房顫等持續時間>1年、高齡、左心房大小、高血壓、糖尿病等[11-13]。因此對非瓣膜性房顫患者來說， 尤其是伴有上升病癥的患者， 抗凝治療顯得極為重要。

預防房顫患者發生腦栓塞的最佳手段則是抗凝治療， 華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子和抗凝蛋白S與C的合成， 對凝血因子與纖維蛋白的合成產生干擾， 華法林能讓非瓣膜性房顫患者腦血管意外的年發生率下降68%[14， 15]， 同時由于抗凝的過度使用引發出血癥狀， 因此華法林在非瓣膜性房顫患者的腦栓塞預防用量一直是臨床研究的焦點[7]。根據臨床醫學研究結果， INR2.0～3.0為公認的華法林抗凝標準[8]。

本研究中選取130例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 結果顯示：INR為1.7～2.5的觀察組腦栓塞發生率6.15%與INR為2.6～3.0的對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組出血率4.62%顯著低于對照組的15.38%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 對于非瓣膜性房顫患者， 特別是處于腦血管意外高危因素的高齡患者， 首選的藥物則是華法林， 而在對其用藥時應制定出針對性的治療計劃， 權衡利弊， 采用個體化的用藥標準， 華法林抗凝強度在INR 1.7～2.5時安全有效。

參考文獻

[1] 陳春， 儲照虎. 非瓣膜性房顫患者預防腦栓塞的抗凝現狀. 國際老年醫學雜志， 2016， 37（6）：282-285.

[2] 梁慧超. 華法林治療房顫合并腦栓塞患者療效及D-二聚體的變化研究. 中國現代藥物應用， 2016， 10（11）：145-146.

[3] 董霞， 張華， 王維平， 等. 老年房顫患者華法林抗凝治療不足現狀及原因. 醫學研究與教育， 2016， 33（2）：40-46.

[4] 喬秀華. 華法林治療非瓣膜病房顫患者的抗凝療效及安全性的對比分析. 中國醫藥指南， 2016， 14（10）：72-73.

[5] 秦培英， 周欽， 禤彩霞. 不同抗凝強度華法林在預防中青年非瓣膜性房顫患者栓塞性卒中的應用觀察. 心理醫生， 2016， 22（5）：30-31.

[6] 李輝， 劉陽， 張坡， 等. 非瓣膜性房顫患者規范化抗凝治療的臨床應用效果分析. 實用醫藥雜志， 2016， 33（7）：584-585.

[7] 黃國敏， 黃丹丹， 鄧耀芳， 等. 非瓣膜性心房顫動腦栓塞早期抗凝的安全性與獲益. 中國醫學創新， 2016， 13（13）：32-35.

[8] 柳要偉， 劉麗， 張天天. 低強度華法林應用于非瓣膜性心房顫動腦栓塞高風險患者中的臨床價值. 國際醫藥衛生導報， 2018， 24（6）：883-885.

[9] 葉貞發， 葉齊饒， 賴心味. 不同強度華法林抗凝對老年非瓣膜性房顫患者長期療效及預后的影響. 實用臨床醫藥雜志， 2019， 23（9）：55-58.

[10] 黃芳芳， 湯云霞， 翁少翔. 不同強度華法林與利伐沙班對高齡心房顫動患者的抗凝療效與安全性比較. 浙江醫學， 2018， 40（11）：1199-1201， 1225.

[11] 劉全未， 邵陽. 低強度抗凝對老年穩定性冠心病并發非瓣膜性心房顫動患者療效及安全性的影響. 嶺南心血管病雜志， 2019（3）：299-302.

[12] 武云濤， 陳艷梅， 田國祥， 等. 華法林低強度抗凝治療高齡非瓣膜病性心房顫動長期隨訪研究. 中國循證心血管醫學雜志， 2017， 9（4）：430-432

[13] 雷嬌， 薛睿. 不同劑量華法林對高齡穩定性冠心病合并非瓣膜性AF患者的療效和安全性研究. 重慶醫學， 2018（1）：114-117.

[14] 張金巖. 華法林抗凝治療非瓣膜病房顫患者的療效及安全性評價. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2017， 4（56）：10949.

[15] 李楠， 高鑫， 毛懿， 等. 抗凝門診患者口服華法林致出血情況分析. 藥物不良反應雜志， 2018， 20（4）：266-271.

[收稿日期：2019-04-22]