全面二胎政策對產前診斷的影響

柳愛華 張莉

【摘要】 目的 分析全面二胎政策對產前診斷的影響。方法 選擇2807例接受羊膜腔穿刺的孕婦， 將全面二胎政策前后孕婦的年齡構成、羊水染色體異常的發生率及異常類型進行具體分析， 并進行對比。結果 于2012年1月～2016年6月共檢測孕婦2274例， 其中高齡孕婦共648例。于2016年7月～2017年10月共檢測孕婦533例， 其中高齡孕婦219例。其中高齡孕婦所占比例由28.50%增加至41.09%。在進行產前診斷的主要因素中， 其中血清學篩查高風險所占比例由59.59%降至39.21%， 因此孕婦的年齡成為了主要影響因素之一。2807例孕婦中， 共檢出胎兒染色體異常150例， 其中異常率為5.34%。于2012年1月～2016年6月檢出孕婦染色體異常109例， 其中異常率為4.79%， 其中常染色體非整倍體共有53例;于2016年7月～2017年10月檢出孕婦染色體異常41例， 異常率為7.69%， 其中常染色體非整倍體21例。常染色體非整倍體的檢出率由2.33%升至3.94%。2807例孕婦中， 共檢出胎兒染色體異常150例， 其中異常率為5.34%。于2012年1月～2016年6月檢出孕婦染色體異常109例， 其中異常率為4.79%， 其中常染色體非整倍體共有53例;于2016年7月～2017年10月檢出孕婦染色體異常41例， 異常率為7.69%， 其中常染色體非整倍體21例。常染色體非整倍體的檢出率由2.33%升至3.94%。結論 全面二胎政策對產前診斷具有重要的影響， 可以提前幫助孕婦進行疾病預防， 包括對產婦本人會發生各類并發癥的危險性情況以及胎兒出生后的可能情況進行提前預防， 為臨床提供主要的借鑒經驗以及意義。

【關鍵詞】 全面二胎政策;產前診斷;高齡孕婦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.086

自2016年1月1日起， 國家全面開放并開始實施二胎政策， 主要涉及一對夫婦可生育兩個孩子， 這是為了提高生殖健康、婦幼保健以及托幼等公共服務水平， 隨之而來的是高齡孕婦的比例大幅度增加， 但是隨著孕婦年齡的增加， 其體內的卵子也在逐漸老化， 因此當生殖細胞或受精卵在細胞分裂時， 容易發生染色體不分離或畸變， 從而導致胎兒染色體異常的發生[1]。高危孕婦自身必須要加強對孕前檢查和產前檢查的重視， 這就突出了對高齡孕婦進行產前檢查、診斷的重要意義。產前診斷是指在出生前對胚胎或胎兒的發育狀態、是否患有疾病等方面進行檢測診斷。從而掌握先機， 對可治性疾病選擇適當時機進行宮內治療。本文對全面二胎政策實施前后， 孕中期產前診斷發現的染色體異常進行比較分析， 以便更好的指導臨床工作。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1月～2017年10月在本院就診的2807例孕婦作為研究象， 根據孕婦顯示的相關癥狀， 獲得孕婦知情同意后進行羊膜腔穿刺術。高齡產婦的產前檢查包括母血篩查化驗、血糖篩查試驗、絨毛膜絨毛細胞檢查、羊膜腔穿刺術、監測血壓、超聲波檢查、骨盆測量、胎心監護等;產前診斷指征：血清學篩查高風險及臨界風險， 高齡及高齡合并其他高危因素， 超聲提示胎兒異常及其他情況。所有行羊膜腔穿刺術的孕婦孕周為17～25+6周， 年齡17～52歲， 平均年齡30.64歲。

1. 2 方法 所有孕婦的產前檢查是在超聲引導下行羊膜腔穿刺術。①在進行穿刺術前， 核對醫囑， 并且與孕婦提前進行溝通交流， 緩解孕婦不安心情。對孕婦進行常規檢查， 如測量體溫， 當腋溫<37.2℃時孕婦方可進行手術。兩次體溫>37.5℃者穿刺需要暫緩。準備穿刺術前的儀器具體包括超聲診斷儀器、凸陣探頭、穿刺針（20～22 G）、無菌探頭薄膜、注射器（5、20 ml）、羊水采集瓶等器械。②對孕婦講解羊膜腔穿刺術的基本知識， 幫助孕婦緩解恐懼心理。高齡孕婦通常都會在面對諸多高齡女性妊娠難、易流產、出生缺陷多、孕產風險大等眾多問題面前顯得憂心不已， 因此， 囑咐孕婦調整心情也是治療的關鍵。注意需要對孕婦的檢驗單、證明進行嚴密檢查。術前與孕婦及家屬詳細溝通手術相關風險及并發癥， 使孕婦及其家屬積極配合進行手術， 幫助順利完成治療， 降低手術的風險。③進行常規消毒鋪巾， 局部麻醉， 左手固定穿刺部位皮膚， 右手持穿刺針（20～22 G、長15～20 cm）在超聲引導下刺入羊膜腔， 應注意垂直進入， 有兩次突破感后拔針芯， 有淡黃色液體流出， 抽取羊水大約26 ml， 再分別注入無菌離心管， 1800 r/min， 8 min離心。④注意觀察孕婦的刺點局部有無出血狀況， 若有出血狀況則進行局部止血， 敷用無菌敷料。利用超聲檢查孕婦胎心、胎盤、胎兒的相關情況， 發現是否出現異常。⑤根據相關實驗流程操作， 將羊水注入無菌試管， 進行細胞接種、觀察、收獲， 制片后常規G顯帶（視實驗情況加C顯帶）， 制備染色體標本， 并記錄孕婦的相關信息， 包括姓名、編號及取樣日期等內容， 防止出現混亂。每個標本至少計數30個中期分裂相， 并選擇4個進行分析， 數據異常時需要加倍計數繼續分析。需注意， 若是發現取樣的羊水中混有孕婦血液， 還應在標本中加入肝素抗凝。⑥穿刺后對孕婦觀察2 h， 若無異常則可離院， 并告知術后相關注意事項。需注意， 若是在穿刺過程中出現子宮收縮或胎動頻繁應立即停止操作;一次穿刺失敗只允許重復1～2次， 且不能在孕婦的同一部位重復進針;如果2次穿刺均未獲得羊水標本則表示為穿刺結果失敗， 需等待2周后重新再進行羊膜腔穿刺;雙胎若是發生妊娠反應時， 需要在超聲引導下先穿刺一個妊娠囊， 等待完成抽吸羊水后， 換穿刺針再繼續穿刺另一個妊娠囊。穿刺結束后壓迫止血10～15 min， 術后臥床休息4～8 h， 普通進食， 保持傷口干燥3 d， 禁止劇烈運動。利用超聲觀察孕婦的胎心、胎動和羊水情況， 觀察孕婦是否發生不良反應， 如母體腹壁、子宮、臍帶、胎盤或胎兒損傷。穿刺后也需要觀察孕婦的身體狀況， 敷料需要保持干燥3 d， 叮囑孕婦術后若感到腹痛、陰道流血、陰道流夜等不適癥狀需立即聯系醫生就診， 日常飲食也需注意， 禁止性生活2周。

2 結果

2. 1 全面二胎政策對產前診斷指征的影響 于2012年1月～2016年6月共檢測孕婦2274例， 其中高齡孕婦共648例。于2016年7月～2017年10月共檢測孕婦533例， 其中高齡孕婦219例。其中高齡孕婦所占比例由28.50%增加至41.09%。在進行產前診斷的主要因素中， 其中血清學篩查高風險所占比例由59.59%降至39.21%， 因此孕婦的年齡成為了主要影響因素之一。

2. 2 產前診斷的結果 2807例孕婦中， 共檢出胎兒染色體異常150例， 其中異常率為5.34%。于2012年1月～2016年6月檢出孕婦染色體異常109例， 其中異常率為4.79%， 其中常染色體非整倍體共有53例;于2016年7月～2017年10月檢出孕婦染色體異常41例， 異常率為7.69%， 其中常染色體非整倍體21例。常染色體非整倍體的檢出率由2.33%升至3.94%。

3 討論

高齡孕婦的胎兒宮內發育遲緩和早產的可能性較大， 例如出現產程延長或難產的情況， 這一類孕婦的預產期通常年齡≥35歲。這是因為當女性年齡逐漸增長， 其卵細胞數量與質量均下降， 卵巢功能也開始了退化， 因此， 胎兒在母體內的形成過程中就增加了同源染色體發生不對等的交換幾率， 再加上紡錘絲形成障礙等原因， 從而配子增加了發生畸變的可能[2]。尤其是在孕婦35歲以后， 其卵巢功能開始逐漸減退， 增加了出現卵子的染色體不分離的可能， 從而導致染色體單體或三體的出現。因此， 單體胎兒不能存活或多以孕婦發生流產的形式出現， 而三體導致基因不平衡會導致嬰兒出生缺陷的發生， 所以大齡孕產婦嬰兒出生缺陷的幾率相對年輕人較高。此外隨孕婦年齡的增長， 也在一定程度上增加了高血壓、糖尿病、生殖道感染的幾率， 所以在一定程度上也增加了孕婦患有妊娠合并癥和并發癥的風險。因此， 高齡孕婦的孕前和產前檢查顯得尤為重要。

產前檢查是針對孕婦及胎兒做的定期常規健康檢查， 而產前診斷是指對胎兒進行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷， 包括遺傳咨詢、醫學影像、生化免疫、細胞遺傳和分子遺傳等技術服務， 其目的是對胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出診斷， 盡可能避免“先天缺陷兒”的出生。某些先天缺陷的胎兒在孕期常規超聲檢查并不能發現明顯的畸形， 可能僅僅表現為與孕周不符的宮內發育遲緩或小的畸形。對于35歲以上高齡、唐氏篩查高危、未育過先天性異常的孩子， 夫妻雙方有染色體異常的孕婦， 一般在孕18～23周之間通過利用羊水穿刺等產前診斷技術， 就可以檢測高危孕婦的胎兒是否患有染色體疾病， 從而先天性遺傳病的檢出準確率能夠得到有效提高， 更大幅度降低了嬰兒出生后會有先天缺陷發生的幾率。

面對全面二胎政策的實施， 已經有更多的高齡女性出現了新的生育要求， 高齡孕婦的數量顯著增加。并且當社會經濟的高速發展， 女性就業環境的變化及全面二胎政策的開放使得高齡產婦的數量明顯上升。據相關的文獻報道， 我國高齡孕婦占孕婦群體比例已經達到了20%以上， 共占產前診斷比例高達50%以上[3]。本文研究結果顯示， 在全面二胎政策實施前后進行產前檢查和產前診斷的高齡孕婦人數顯著增加， 高齡孕婦所占比例由28.5%增至41.08%， 已經取代血清學篩查高風險成為產前診斷的主要因素。染色體異常的總檢出率由4.79%增至7.69%， 其中常染色體非整倍體的檢出率由2.33%升至3.94%。根據相關研究報道， 胎兒染色體出現異常是與母親的年齡成正比， 尤其是隨著母親年齡的增長， 胎兒染色體會隨之出現異常， 這也是唯一能被證實與生殖細胞非整倍體發生密切關聯的因素[4， 5]。目前染色體病產前診斷的金標準仍然是在孕婦的孕中期行羊膜腔穿刺進行羊水細胞培養及染色體核型分析， 而值得注意的是作為產前診斷的重要指征之一是高齡妊娠容易導致染色體數目和結構異常， 由此可以看出因為全面二胎政策的實施， 高齡孕婦顯著增加， 導致胎兒染色體異常率增加[6-10]。

綜上所述， 針對高齡孕婦應做好詳細的遺傳咨詢， 根據個體情況選擇合適的產前診斷方案， 加強產前診斷力度， 有效降低出生缺陷率。

參考文獻

[1] 夏家輝. 醫學遺傳學. 北京：人民衛生出版社， 2004：137-360.

[2] 陳雯， 胡娟， 劉群， 等. 女性年齡對卵母細胞紡錘體和染色體構型的影響. 中華醫學遺傳學雜志， 2007， 24（1）：6-9.

[3] 賈嬋維， 蘭永連， 司艷梅， 等. 胎兒染色體異常相關因素分析. 中華醫學遺傳學雜志， 2013， 30（5）：635-637.

[4] Sara D， Terrie V， Alice R. Age and fertility： a study on patient awareness. JBRA Assisted Reproduction， 2016， 20（3）：99-106.

[5] 王敬民. 從高危妊娠救治現狀探討三級綜合醫院產科發展模式. 醫學與哲學， 2017， 38（6）：91-94.

[6] 宋筱， 何丹， 席娜， 等. 二胎生育政策對我院羊水穿刺產前診斷結果的影響. 實用醫院臨床雜志， 2018， 15（1）：187-188.

[7] 王敏， 張聞， 梅瑾. 全面二孩政策對21-三體綜合征的產前診斷影響分析. 中國優生與遺傳雜志， 2017（4）：78-80.

[8] 薛巍. 分析羊水穿刺孕婦產前診斷指征及結果. 中國保健營養， 2016， 26（11）：173-174.

[9] 徐聚春， 胡斌， 董艷玲， 等. 產前診斷21三體綜合征的臨床分析. 中國優生與遺傳雜志， 2012（3）：52-53.

[10] 賀彤， 陳琳， 李青. 多次OGTT檢查對高危孕婦產前診斷及母嬰結局的影響. 海南醫學， 2014（16）：2375-2377.

[收稿日期：2019-05-27]