穿琥寧注射液治療慢性阻塞性肺病急性加重期效果及對IL-8、hs-CRP、TNF-α水平的影響

姚漢玲，陳德明，李青林*，周寧華

(1.湖北省赤壁市蒲紡醫院呼吸內科，湖北 赤壁 437321；2.湖北省武漢市漢口醫院呼吸內科,湖北 武漢 430012)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床上一種常見的慢性肺部疾病，主要是由于患者氣管發生長期炎癥，從而導致以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎[1]。該疾病病情進展緩慢，病程較長，嚴重影響患者生活質量[2]。COPD分為急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)和穩定期，AECOPD大多是由于感染引起的，常見臨床表現包括咳嗽、喘息等[3]。穿琥寧注射液是從穿心蓮中提取制成的一種中藥注射劑，具有抗病毒、解熱、抗菌等作用[4]。本研究旨在探討穿琥寧注射液治療AECOPD效果及對白細胞介素8(interleukin-8,IL-8)、超敏C反應蛋白 (hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2015年3月—2018年3月收治的AECOPD患者100例，將其按辨證施治法分為觀察組和治療組50例。對照組男性30例，女性20例；年齡48～73歲，平均(56.85±7.45)歲；病程3～10年，平均(6.24±2.39)年。治療組男性28例，女性22例；年齡48～74歲，平均(56.62±7.27)歲；病程3～10年，平均(6.41±2.48)年。2組性別、年齡、病程差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 患者符合COPD 診斷標準[5]。診斷 COPD 的金標準是測定肺功能指標水平，通過霧化吸入支氣管舒張劑后，患者1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)小于70%可以確定患者是否存在不完全可逆性氣流受限而確診。AECOPD患者病情持續惡化，需要調整常規用藥進行治療：短期內出現咳痰、氣短、咳嗽和痰量增多，或者黏液呈膿性，患者間斷出現發熱等臨床表現。

1.3納入標準 ①患者均確診為AECOPD[5]；②患者均簽署知情同意書。

1.4排除標準 ①患有腫瘤、支氣管炎、肺結核和哮喘等疾病者；②對本研究藥物過敏者；③存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴重不全者；④依從性較差，不能完成或者不愿配合參與研究者。

本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.5治療方法 對照組入院后均給予吸氧、解痙平喘、抗感染及止咳化痰等常規對癥治療；7 d為1個療程，持續治療2個療程。治療組在對照組常規西醫治療基礎上給予穿琥寧注射液(天津藥業焦作有限公司生產，規格為2 mL:40 mg，批準文號為國藥準字H20056897)，將500 mg穿琥寧注射液加到 250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次；7 d為1個療程，持續治療2個療程。

1.6療效觀察

1.6.1觀察指標 ①血清炎性因子水平：2組于治療前、治療7 d和治療14 d測定hs-CRP、IL-8、TNF-α水平變化，采用免疫比濁法測定 hs-CRP和TNF-α，采用酶聯免疫吸附測定法檢測 IL-8，所有操作步驟嚴格按照試劑盒標準。②肺功能指標水平：2組于治療前、治療7 d和治療14 d應用 HI-101肺功能檢測儀測定FVC、FEV1和FEV1/FVC 水平。

1.6.2療效標準臨床控制 經過治療后，患者體溫恢復正常，并且咳、喘、痰和肺部啰音恢復到AECOPD前水平，同時其他檢查指標恢復至正常水平。顯效：患者發熱顯著改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音顯著改善，但沒有恢復到AECOPD前水平，同時其他檢查指標明顯改善。有效：患者發熱有所改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音有所改善，但改善程度不及顯效患者，同時其他檢查指標有所顯改善。無效：患者發熱無變化或加重，并且咳、喘、痰和肺部啰音無變化或加重，但改善程度不及顯效患者，同時其他檢查指標無變化或加重。

1.6.3中醫癥候量化評分 標準評分標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，主要包括咳痰、咳嗽、啰音和喘息 4項臨床癥狀，病情程度按無、輕、中、重進行評定，對應的分值分別為 0，2，4和6 分。

1.6.4不良反應 觀察2組在治療期間是否出現不良反應，包括寒戰、發熱和皮疹等。

1.7統計學方法 應用SPSS 19.0 統計軟件處理數據。計量資料比較分別采用兩獨立樣本的t檢驗、配對t檢驗和重復測量的方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

2.22組血清炎性因子水平比較 治療后，2組血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α水平均呈逐漸下降趨勢，治療組下降更明顯，其組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.32組肺功能指標水平比較 治療后，2組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均呈逐漸上升趨勢，治療組上升更明顯，其組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.42組中醫癥候量化評分比較 治療后，2組血清咳痰、咳嗽、啰音和喘息評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組治療后與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表1 2組治療有效率比較Table 1 Comparison of treatment efficiency between two groups (n=50，例數，%)

表2 2組hs-CPR、IL-8和TNF-α水平比較Table 2 Comparison of hs-CRP,IL-8and TNF-α levels between two groups

表3 2組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比較Table 3 Comparison of levels of FEV1,FVC and FEV1/FVC between two groups

表4 2組中醫癥候量化評分比較Table 4 Comparison of quantitative score comparison of TCM syndromes between two groups 分)

*P值<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.52組不良反應比較 2組在治療期間均未發生寒戰、發熱和皮疹等不良反應。

3 討 論

AECOPD是一種以持續性氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫[7-8]。發病機制主要是患者呼吸道發生慢性非特異性炎性反應，肺內T細胞、中性粒細胞及巨噬細胞數目增大，從而使炎癥細胞釋放hs-CPR、IL-8和TNF-α等多種炎性介質[9-12]。TNF-α主要是由巨噬細胞和脂肪細胞分泌。相關研究表明AECOPD患者血和痰液中TNF-α水平明顯高于正常人，TNF-α水平高低能夠反映AECOPD患者氣道炎癥程度[13]。IL-8是由上皮細胞和巨噬細胞等分泌的一種細胞因子。當機體受到組織損傷或者感染時，血漿中hs-CPR水平上升，故hs-CPR能夠作為評價全身炎癥反應的指標[14]。穿心蓮具有燥濕和清熱解毒的功效，穿琥寧注射液主要成分為穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽，能夠增強機體免疫功能，具有抑菌、抗病毒作用，能夠明顯增強機體網狀內皮系統和白細胞的吞噬功能[15]。

本研究治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，提示聯用穿琥寧注射液能夠顯著提高治療效果；2組咳痰、咳嗽、啰音和喘息評分明顯降低，且治療組降低更明顯(P<0.05)，提示聯用穿琥寧注射液能夠改善患者臨床癥狀，與張春玲等[16]將穿琥寧注射液用于治療COPD合并社區獲得性肺炎，能夠緩解濕啰音、發熱和氣喘等癥狀結果一致；治療14 d后2組FEV1、FVC和FEV1/FVC水平明顯改善，且治療組改善更明顯(P<0.05)，提示聯用穿琥寧注射液能夠改善患者肺功能，這可能與減輕炎癥反應、促進痰液排出和增強免疫功能而改善患者肺功能有關；治療14 d后2組血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α開始明顯下降，且治療組下降更明顯(P<0.05)，提示聯用穿琥寧注射液，能夠有效清除患者氣道內炎性介質，明顯增強抗感染效果[17]。

總之，穿琥寧注射液用于治療AECOPD具有較好的臨床療效，能夠明顯降低hs-CPR、IL-8和TNF-α水平，改善患者臨床癥狀，值得在臨床推廣應用。