雙重膜濾過式血漿置換降低腎移植受者供體特異性抗體的臨床觀察

李玉榮，楊 寧

河南省人民醫(yī)院腎移植病區(qū)，鄭州450003

對于腎移植的患者來說，高致敏受者指的是群體反應性抗體（PRA）陽性受者，其血液中的預存包括非HLA類抗體、人類白細胞抗原類抗體等［1］。臨床研究指出［2-3］，DSA在所有排斥反應中的作用十分重要，其中給予腎移植手術后引發(fā)的急性排斥反應，20%～30%為急性AMR，為了幫助患者對排斥反應進行有效防治，給予積極的免疫抑制治療意義重大，但是一般的藥物治療方案容易引發(fā)諸多不良反應，包括肝腎功能受損、骨髓抑制等。為此，本次研究旨在分析雙重膜濾過式血漿置換（DFPP）對患者降低特異性抗體（DSA）的應用效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇10例腎移植致敏受者進行DFPP治療，時間段為2015年1月—2016年1月，所有患者對于本次研究均知情同意，10例腎移植致敏受者中男性6例，女性4例，年齡31～55歲，平均年齡（42.36±2.05）歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測抗HLA抗體：對DSA給予單抗原微珠抗體技術進行檢測，MFI表示檢測的結果，低于1 000表示為MFI陰性，1 000-4 000表示弱陽性，4 001-10 000表示中陽性，10 000以上表示強陽性，并將其檢測的抗體和供者HLA進行位點比對，對抗體進行匹配，得出DSA。

1.2.2 治療方法：（1）DFPP：實驗器械包括血漿分離器、4%白蛋白溶液（置換液），80～100 ml/min輕微血液泵的流速，依據(jù)患者耐受情況將棄漿設置為20%左右。（2）抗凝：4 h以內為抗凝的時間，并給予低分子肝素鈣進行抗凝處理，隨著治療時間的延長，將抗凝劑的使用劑量適當遞增，由于腎移植手術完成后可能會發(fā)生出血情況，可依據(jù)實際的活化凝血時間對低分子肝素鈣的劑量進行調整。（3）DSA藥物治療、抗排斥反應：當出現(xiàn)首次排斥反應后，應給予抗代謝類免疫抑制劑（小劑量）進行處理，若再次引發(fā)排斥反應，且經檢測得知DSA陽性，應將鈣神經蛋白抑制劑劑量適當遞增，給予抗代謝類免疫抑制劑（小劑量），給予免疫球蛋白（靜脈注射，大劑量），給予利妥昔單抗。

1.3 觀察指標

分析治療后的排斥反應、移植腎功能變化情況；DF-PP治療結果；DFPP治療前后的補體、免疫球蛋白變化情況；不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 排斥反應、移植腎功能變化情況

9例患者手術完成后明顯多尿期，在手術完成后的4～25 d恢復至正常的腎功能狀態(tài)，1例患者手術治療前預存了DSA陰性，手術完成后減少了尿量，遞增了血清肌酐水平，給予B超檢查后得知具有豐富的移植腎血供，增高了阻力指數(shù)，進行臨床診斷后判定為急性排斥反應，給予DFPP、利妥昔單抗、腎上腺皮質激素沖擊等治療后，在手術治療后的15 d恢復至正常的情況。所有患者進行為期12個月的病情隨訪，得知腎存活率達到100.00%，手術完成后5個月的血清肌酐平均值達到（106.35±14.69）μmol/L。

2.2 DFPP治療結果

所有患者經過DFPP治療后，共治療18次，其中術后引發(fā)急性排斥反應共有7例，平均置換血漿量與棄漿量分別為（4552±485）ml與（935±110）ml，白蛋白補充量最少的40 g，最多的60 g。

2.3 DFPP治療前后的補體、免疫球蛋白變化情況

相比治療前，治療后的補體、免疫球蛋白比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 所有患者治療前后的補體、免疫球蛋白變化情況 g/L

2.4 不良反應情況

對患者給予白蛋白后，給予DFPP治療后，血清白蛋白水平明顯降低，治療前后分別為（40.65±2.53）g/L與（33.52±6.36）g/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中1例患者在治療后發(fā)生低血壓、內瘺閉塞，給予白蛋白、擴容等處理后恢復至正常的血壓狀態(tài)，不良反應發(fā)生率為10.00%（1/10）。

3 討論

抗HLA抗體屬于HLA一類免疫球蛋白，便于將HLA有核細胞進行殺傷，以往臨床上在給予腎移植手術圍術期對患者的抗HLA抗體水平進行監(jiān)測，由此對其免疫狀態(tài)進行評價，將腎移植手術導致的排斥反應盡量避免。一旦出現(xiàn)DSA，是該類手術早期的預警信號，若手術治療前預存DSA，則是引發(fā)手術完成后早期排斥反應的重要危險因素［4-5］。DFPP手術，分離血漿并二次過濾，清除大分子物質，并使得氨基酸、白蛋白等較小分子量的物質重新回到患者體內［6］。DFPP技術便于將已經存在的DSA直接進行清除，使得治療后DSA的MFI水平下降，當術后引發(fā)排斥反應后，將會不斷遞增新生的DSA水平，可給予藥物治療等方案，幫助患者有效預防DSA的發(fā)生，一旦發(fā)生排斥反應，可給予DFPP將已經存在的DSA直接清除，并給予藥物治療，將DSA的活性有效抑制，使得DSA的產生減少［7］。本次研究中所有患者給予DFPP治療，得知明顯降低了IgG水平，1例患者在治療后發(fā)生低血壓、內瘺閉塞，給予白蛋白、擴容等處理后恢復至正常的血壓狀態(tài)，以血漿肌酐下降并逐漸至正常水平，尿量增多等作為主要的臨床癥狀，說明將DSA清除，改善了患者預后［8］。

綜上所述，對腎移植受者給予DFPP治療，便于將其體內的DSA有效清除，安全性較高，可有效預防術后發(fā)生急性排斥反應，值得采納。