急性腦梗死患者CXCL12水平與動脈硬化相關性研究

段艷文

（山東省濱州醫學院，山東 煙臺；山東省臨清市人民醫院，山東 臨清）

0 引言

缺血性腦卒中又稱腦梗死（cerebralinfarction, CI），是腦血管局部組織出現大面積缺氧缺血，導致腦組織壞死或軟化[1,2]。對CI患者進行病因分型有助于預后判斷、指導治療和二級預防決策。隨著社會老齡化加重，CI患者的高發年齡段向后推移，危害患者生命安全，所以對CI疾病的早期預防和有效治療至關重要，對出現梗死的患者盡早促進缺氧缺血腦組織修復，改善預后具有重要社會意義[3,4]。近些年，有研究發現CXCL12在神經細胞分化、遷移及神經遞質釋放中發揮作用。目前，臨床關于CXCL12與腦缺血損傷的研究還比較少見。

本課題通過收集2015年5月至2019年5月住院及門診收治的首次發作的急性腦梗死患者外周血標本，檢測趨化因子CXCL12濃度，利用超聲檢測頸動脈內中膜厚度，分析血漿中CXCL12與頸動脈硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年5月至2019年5月將本院神經內科住院及門診收治500例首次發作的CI患者作為CI組；按照頸動脈IMT，將其分為IMT增厚組（286例）和IMT正常組（214例），同期在本院體檢的500例正常志愿者設為對照組，三組一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法

標本采集：IMT增厚組、IMT正常組及對照組保證空腹8h，隔夜于次日早6點抽取4ml外周血，放入EP管中，震蕩搖勻，3000r/min，離心15min，提取血清并置于-80℃冰箱內保存待測。

頸部血管超聲檢測：IMT增厚組、IMT正常組及對照組均由專業的超聲醫師采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒檢測血管，探頭頻率為5.0-10.0MHz。檢測動脈管腔至中-外膜界面間的上下距離，即IMT，對三組研究人員兩側頸動脈的IMT水平進行檢測，將頸動脈內膜表面光滑，IMT≤1.0mm標記為正常無增厚;將血管IMT＞1.0mm記為IMT增厚。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0對本文研究內容進行統計分析。計量資料采用s）表示，兩兩比較時進行t檢驗,多組間比較進行方差分析，非正態分布或方差不齊時進行秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者一般資料比較

IMT增厚組、IMT正常組及對照組在性別、年齡、糖尿病及吸煙史方面差異無統計學意義（P＞0.05），高血壓、冠心病方面差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組血清內CXCL12水平比較

表1 IMT增厚組、IMT正常組及對照組一般資料比較

IMT正常組患者血清CXCL12水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組患者CXCL12水平高于IMT正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組、IMT正常組及對照組三組之間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者血清內CXCL12水平比較）

表2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者血清內CXCL12水平比較）

注：*表示與對照組比較P＜0.05；#表示與IMT正常組比較P＜0.05

組別 n CXCL12(ng/ml）對照組 500 6.58±1.18 IMT正常組 214 10.76±2.54*IMT增厚組 286 14.35±3.67*#F 521.517 P＜0.001

2.3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

IMT增厚組預后良好及預后不良患者CXCL12水平均高于IMT正常組（P＜0.05），且預后良好患者CXCL12水平低于預后不良組患者，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

表3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

注：#表示與IMT正常組比較P＜0.05

3 討論

近年來許多研究認為動脈IMT能反映血管壁增厚情況，有人將超聲方法與病理組織學方法進行比較，發現超聲能準確測量動脈IMT，且動脈粥樣硬化時IMT的改變早于斑塊的發生[5,6]。IMT正常組患者血清CXCL12水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組患者CXCL12水平高于IMT正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組、IMT正常組及對照組三組之間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。CXCL12水平的高低與頸動脈斑塊內部的不穩定性質關聯性較高，與頸動脈內中膜厚度無明顯相關。其機制可能主要在于患者由斑塊阻塞導致血液循環及氧氣無法順利供應，缺氧因子增多導致CXCL12水平升高，并誘導單核細胞等涌入血管內壁，并對血管內壁損傷處進行聚集，細胞炎性因子活性長時間升高，會加快且加重不穩定斑塊發生。經動脈粥樣硬化在TIA及CI早期表現為高水平，加重組織損傷，CXCL12水平升高[7]。Lingling DU等[8]經腦損傷大鼠發現，其損傷神經元中存在濃度較高的CXCL12受體的CXCR4表達。

本研究結果顯示，IMT增厚組預后良好及預后不良患者CXCL12水平均高于IMT正常組（P＜0.05），且預后良好患者CXCL12水平低于預后不良組患者，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。CXCL12水平與腦梗死的預后密切相關，能夠準確反饋腦損傷嚴重及預后[9,10]。發病機理在于CI發病后，缺氧組織中高表達CXCL12，提高從外周血募集MSC細胞的能力[11]。在CI模型大鼠中MSC細胞能夠穿過血腦屏障，能夠選擇地進入腦局部缺血部位進行改善神經功能的作用。對神經損傷的大鼠腦側室抑制MSC，損傷區域的CXCL12及多種不規則去化蛋白水平均升高。Tang Q[12]最新研究數據顯示，高水平CXCL12會對病變部位聚集大量的巨噬細胞，推動著動脈粥樣硬化的形成。由此可見，CXCL12對CI患者及腦損傷缺血患者的發病機理意義十分關鍵，并與經動脈粥樣硬化關系密切。但本研究樣本量較少，需要進一步擴大樣本量進行深入探討。