奧美拉唑的藥理作用及臨床運用

葉茂

摘 要：作為第一代質子泵抑制劑奧美拉唑使用時間最久，是臨床治療消化道系統疾病的一線用藥。本文通過國內外文獻的檢索，對從奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用、臨床運用進行概述，奧美拉唑目前主要運用在治療消化道潰瘍、反流性食管炎、嘔吐、胃痛等消化道的疾病，是治療幽門螺桿菌（HP）感染的必需用藥。通過本文的研究，希望為奧美拉唑在臨床治療中藥物作用的充分發揮提供參考。

關鍵詞：奧美拉唑;藥理作用;臨床分析

1奧美拉唑的藥理作用

1.1奧美拉唑的作用機制

奧美拉唑是H十一K十一ATP酶的抑制劑，呈弱堿性，屬于苯并咪唑類的衍生物，藥物吸入血后，經過胃壁層的細胞膜，穿過壁細胞的分泌小管的環境后，迅速與H離子結合，繼而失去了細胞膜的通透性，局部的酸性離子聚集，這個過程叫做“酸捕獲”。H離子在質子泵抑制劑的酸化的作用下，生成磺酸衍生物與次磺酸類衍生物，繼續在H十一K十一ATP酶的催化下，在半胱氨酸基端的羥基作用后，可以形成二硫鍵，繼而使ATP酶的活性逐漸喪失，胃酸的分泌也被抑制了。奧美拉唑與H+-K+-ATP酶結合而產生的復合物，作為老牌的質子泵抑制劑，該藥的作用穩定，特別是當PH值小于6時，抑制酸的作用時間持久。H離子在質子泵抑制劑的酸化的作用下，生成磺酸衍生物與次磺酸類衍生物，繼續在H十一K十一ATP酶的催化下，在半胱氨酸基端的羥基作用后，可以形成二硫鍵，繼而使ATP酶的活性逐漸喪失，胃酸的分泌也被抑制了。H十一K十一ATP酶的微絨毛激活后，奧秘拉唑與之結合就是去生理活性，這是ATP酶被滅活的主要原因。奧美拉唑的研發成功對于真個醫學特別是消化系統醫學都是里程碑的意義。奧美拉唑作為第一代質子泵抑制劑，是抑酸效果較強的藥物，在近來文獻中奧美拉唑治療兒童的反流性食管炎，并取得很多的效果。

1.2藥理作用

1.2.1奧美拉唑最主要作用為抑酸作用

質子泵抑制劑PPI是弱堿性的化合物，在較強的酸性環境下轉變為次磺肽胺的化合物，ATP輔酶，在亞基端的羥基的作用下，形成為二硫鍵的共價物，它的出現使H十一K十一ATP酶失去生物活性，對酸產生抑制作用。奧美拉唑起的作用主要在抑制酸分泌的最后的環節，為最重要的環節，即是在奧美拉唑在吸收入血后在胃壁細胞的分泌的小管細胞后，直接在酸的環境下轉為具有活性的H十一K十一ATP酶，最終它的活性被喪失。胃部細胞的H離子在胃腔內存量低，引起胃酸分泌不足，所以胃內的酸堿度升高，所以達到抑酸的目的。

1.2.2抗幽門螺旋桿菌（英文簡稱為Hp）作用

抗Hp作用主要表現在下面2個部分：

（1）奧美拉唑直接對抗HP，奧美拉唑在酸性環境中活性大大增強，這將很大程度上抑制處在胃竇部分HP的繁殖與生長。奧美拉唑分子可直接通過胃液勁液層和HP表面的尿素酶緊密結合，Hp表面尿素酶活性被抑制，它的形態被發生轉變才能存活，同時幽門螺桿菌被迫從胃竇撤離，轉入胃體。

（2）奧美拉唑一般與抗生素聯合發生作用。它與抗生素在一定程度起協同作用，抗生素抗感染能力強，但是本身不耐酸，所以在胃中容易降解，奧美拉唑與抗生素一起使用后，既可以達到抑制細菌的繁殖與生長，容易達到抗生素血樣濃度，同時兩者又可以明顯減少胃液的分泌，抑酸能力增加，抗菌作用增強。

2奧美拉唑的臨床運用

2.1治療上消化道出血

醫學生理學中我們知道，胃中酸性環境是可以影響凝血作用的，胃內的酸堿度小于6時，血小板止血功能失常;胃內PH大于 6血小板才可以發揮正常功能。從前面奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用，我們知道奧美拉唑可以維持患者胃內較高的酸堿度，這樣血小板可以發揮正常的止血的功能，預防與治療消化道潰瘍。即是在胃酸分泌不足時，血小板聚集和凝血功能將被抑制，新鮮的凝血塊在低的酸性環境下會被消化，所以最為關鍵的一點就是抑制酸的過多產生，這樣即使消化道出血后使用奧美拉唑后由于迅速的止血后，消化道出血得到阻止。國內的一項醫學研究顯示[12]，用奧美拉唑40mg ad Olivetti治療在消化性潰瘍伴出血患者55例，空白組予以阿莫西林克拉維鉀1.2g ad vatting治療消化道潰瘍伴出血56例患者，結果中提示奧美拉唑有效率為9.23%，顯效率為93.13%，空白組的有效率為8.56%，顯效率為86.92%，奧美拉唑組明顯優于阿莫西林克拉維酸鉀組。國內另一項[13]研究中對照組予以西咪替丁治療腦卒中穩定伴有消化道出血的患者110例，干預組予以奧美拉唑治療患者111例，統計學分析臨床觀察結果發現奧美拉唑組明顯優于西咪替丁，提示奧美拉唑作為質子泵抑制劑，對于腦卒中伴有消化道出血的并發癥時效果明顯。

2.2胃潰瘍

胃酸與胃蛋白酶分泌過多后引起粘膜損害為主的消化性潰瘍，臨床上常見在胃與十二指腸的近端，而在食管的下端與十二指腸的遠端與空腸部分比較少見。奧美拉唑有強的抑酸能力與清除幽門螺桿菌的作用，所以通過奧美拉治療胃潰瘍在臨床上多見與有效。歐洲的一項研究中發現[14]，予以30例胃鏡病理中提示的胃潰瘍直徑在0.5-6cm，空白組予30名患者口服雷尼替丁1 mg bid ，干預組則予以30名患者奧美拉唑腸溶片20mg bid，觀察基線點在2周與4周，經過治療患者如疼痛等臨床癥狀減輕，胃潰瘍面較前縮小或者消失，兩組實驗方式均有效，患者耐受性好，明顯副作用，干預組的結果較對照組更有優勢。國內的一項報告中對于胃潰瘍直徑大于3厘米的36名胃潰瘍患者，口服奧美拉唑片2周后有效率達到65%，服用4周后有效率達到87%，患者的臨床癥狀明顯緩解。

2.3反流行食管炎

英國的一項高質量研究[15]了43例活動性反流性食管炎患者，西咪替丁治療后無效，有些病人治療時間超過5年，使用奧美拉唑治療8周后反流性食管炎患者的治愈率達到了90%。國內研究者發現在使用奧美拉唑治療反流性食管炎，其中奧美拉唑的劑量是雷尼替丁的2倍，治療周期為8周，對照組有效率為26%，干預組有效率為66%，說明奧美拉唑治療反流性食管炎有較好療效。國內一項研究中發現，分別對1-10個月大的嬰兒與1-8歲的患有胃食管反流的兒童，進行開放性與多中心的科學研究后，予以不同劑量奧美拉唑片口服，患兒的胃食管反流得到很多的緩解，并且奧美拉唑在1到5歲的患兒表達略低，但是不管是1到11個月，還是1到7歲的患兒，奧美拉唑均沒有明顯副作用，患兒耐受性較好。

3.結束語

作為第一代質子泵抑制劑奧美拉唑使用時間最久，是臨床治療消化道系統疾病的一線用藥。本文通過國內外文獻的檢索，對從奧美拉唑結構、藥效動力學、藥理作用、臨床運用進行概述，奧美拉唑目前主要運用在治療消化道潰瘍、反流性食管炎、嘔吐、胃痛等消化道的疾病，是治療幽門螺桿菌（HP）感染的必需用藥。通過本文的研究，希望為奧美拉唑在臨床治療中藥物作用的充分發揮提供參考

參考文獻：

[1]詹海勇， 黃聰武.不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較[J].廣東醫學， 2012， 33（1）：127-128.

[2]蔡雪桃， 陳芳.奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍合并胃出血效果觀察[J].臨床合理用藥雜志， 2017， 10（31）：194-195.