基于驗案數據挖掘探討連建偉治療腹瀉型腸易激綜合征用藥規律*

浙江中醫藥大學附屬第三醫院 浙江 杭州 310005

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）以腹部不適或疼痛伴排便次數增多，糞質稀薄或水樣便為特點。根據其臨床特點，多屬中醫學“泄瀉”[1]“腹痛”等范疇。連建偉教授系全國名老中醫藥專家傳承工作室專家，長期從事臨床醫療、教育及科研工作，對內科脾胃病有豐富的治療經驗。本研究基于關聯規則和復雜系統熵聚類的數據挖掘方法分析連建偉教授治療腹瀉型腸易激綜合征真實病案數據的用藥規律。

1 資料和方法

1.1 病例收集：2010年1月至2016年12月期間連建偉教授診治的門診腹瀉型腸易激綜合征患者并且療效較好或痊愈的案例共106例，共得處方378張。全部病案內容由連教授本人親診，學生隨時記錄并存檔。

1.2 選擇標準：診斷標準參照羅馬Ⅳ中腹瀉型腸易激綜合征標準。納入標準：①符合腸易激綜合征羅馬Ⅳ診斷標準者；②年齡在30～60歲之間，男女不限；③不伴有其他嚴重疾病；④經連教授診治后療效較好或痊愈的患者。排除標準：①有其他可能影響腸道功能的器質性疾病者；②未接受中藥治療者；③以西醫治療為主者。

1.3 研究方法：利用中醫傳承輔助系統(V2.5)(TCMISS)軟件，對連建偉教授診治腹瀉型腸易激綜合征患者所寫處方進行數據挖掘，使用關聯規則及復雜系統熵聚類方法等數據分析挖掘方法，研究并總結連教授治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規律及特色。

1.4 處方錄入與核對：根據第5版《中藥學》教材將藥名規范化。由專人錄入中醫傳承輔助系統（V2.5）軟件。在完成錄入后，由專人負責錄入數據的審核，以確保數據的準確性，保障數據挖掘結果的可靠性。

2 結果

2.1 用藥頻次分析：利用TCMISS軟件對治療腹瀉型腸易激綜合征的中藥處方進行用藥頻次檢索，得出105種中藥，其中使用頻次≥10的藥物有53個，總頻次為3855，占所有藥物頻次的95.88%。頻次≥100的中藥見表1。

表1 處方中應用頻次≥100的中藥名稱

2.2 組方規律分析：分述如下。

2.2.1 藥物組合分析：將支持度個數設為“100”，置信度為0.9，采用改進的互信息法進行藥物間關聯度分析，得到常用藥物13個。以此為基礎，按照支持度個數和置信度的約束，基于復雜系統熵聚類，出現頻率≥100,演化出2個藥物組合46個，3個藥物組合85個。其中前10個見表2～3。

表2 2個藥物高頻組合頻次

表3 3個藥物高頻組合頻次

2.2.2 組藥規則分析：點擊“規則分析”，置信度0.9，分析上述所得藥對的組藥規則，共得到26條規則，將置信度設為1，得到2條規則，即“桔梗→芡實”“桔梗→炒白術”。其中“關聯規則”的含義是，當出現“→”左側的中藥時，出現右側中藥的概率。

2.2.3 核心藥物組合分析：復雜系統熵聚類方法核心藥物提取組合通過改進互信息法數據分析，基于預先設定的相關度和懲罰度的約束，運用復雜系統熵聚類方法，提取3～4味中藥核心組合。此處列舉提取出的4味中藥核心組合：①吳茱萸，黃芩，木瓜，陳皮；②芡實，砂仁，炒薏苡仁，炒扁豆；③黃芩，木瓜，山藥，陳皮；④砂仁，炒薏苡仁，山藥，炒扁豆。

2.2.4 基于無監督熵層次聚類的新處方分析：在核心組合提取的基礎上，運用無監督熵層次聚類算法，得到7個新處方：五味子，肉桂，煨肉豆蔻，赤石脂；芡實，砂仁，茯苓，升麻；芡實，砂仁，木瓜，山藥；車前子，炙甘草，木瓜，山藥；砂仁，炒薏苡仁，升麻，山藥，炒扁豆；甘草，太子參，黨參，佛手，炒防風；吳茱萸，黃芩，木瓜，陳皮，炒陳皮。網絡展示見圖1。

圖1 新方藥物網絡展示圖

3 討論

3.1 藥物頻次及藥物高頻組合分析：從表1中使用頻率較高的中藥組合及常用藥物可以看出該藥物乃方劑參苓白術散藥物組成加減，表2和表3中藥物高頻組合中出現的藥物均為該方中的藥物組成。關聯規則相關度高的藥物也與參苓白術散方藥組成相吻合。參苓白術散出自《太平惠民和劑局方》，有健脾益氣、滲濕止瀉的作用，《醫方考》對該方釋義：“脾胃喜甘而惡穢，喜燥而惡濕，喜利而惡滯。是方也，人參、扁豆、甘草，味之甘者也；白術、茯苓、山藥、蓮肉、薏苡仁，甘而微燥者也；砂仁辛香而燥，可以開胃醒脾；桔梗甘而微苦，甘則性緩，故為諸藥之舟楫，苦則喜降，則能通天氣于地道矣。”[2]連教授多在該方基礎上加芡實補脾止瀉，黃連清熱燥濕，焦神曲健脾和胃。《素問·臟氣法時論》曰：“脾病者……虛則腹滿腸鳴，飱泄食不化。”《景岳全書·雜證謨》曰“泄瀉之本無不由脾胃”[3]，《素問·陰陽應象大論》指出“濕盛則濡泄”，《醫宗必讀》中“無濕不成瀉”，故連教授在治療腹瀉型腸易激綜合征時尤注重健脾化濕,且多以參苓白術散加芡實、黃連、焦神曲治之。

3.2 核心藥物組合分析：核心藥物組合中，組合①和組合③中均有黃芩、木瓜和陳皮，黃芩清熱燥濕，木瓜和胃化濕，陳皮理氣健脾燥濕；組合①加吳茱萸溫中理氣燥濕，組合③加山藥健脾益胃。組合②和組合④中均有砂仁、炒薏苡仁和炒扁豆，砂仁行氣調中、和胃醒脾，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，用炒避免寒涼，偏重健脾祛濕，扁豆健脾和中；組合②中加芡實補脾止瀉，組合④中加山藥健脾益胃。從該核心藥物組合中可以看出均以健脾止瀉，理氣燥濕為主，更是反應出連教授治療該病以健脾理氣燥濕為主的中心思想。

3.3 新方組合分析：從新方組合中可以看出，除了健脾止瀉化濕之藥，有炒防風、炒陳皮，與炒白術、炒白芍合用是為痛瀉要方之組成。《醫方考》有云：“瀉責之脾，痛責之肝；肝責之實，脾責之虛；脾虛肝旺，故令痛瀉。”[2]所以在有腹痛不適等癥狀時，連師認為是肝強脾弱之證，常加痛瀉要方疏肝健脾，且陳皮改用炒，加大了健脾祛濕的功效。新方中亦有吳茱萸、五味子、肉豆蔻、赤石脂、肉桂，頗有四神丸之意。吳茱萸助陽止瀉，五味子收斂固澀，肉豆蔻溫中澀腸，赤石脂澀腸止瀉，肉桂補火助陽。《景岳全書?泄瀉》[3]中指出，腎為胃之關，同時腎開竅于二陰，調控二陰開合，腎陽不足，命門火衰，發為泄瀉。汪昂在《醫方集解》[4]中也指出：“瀉皆由腎命火衰，不能專責脾胃。”而腹瀉型腸易激綜合征常遷延日久，久病及腎，以致腎陽不能溫煦脾土。腎為坎宮，水火之臟，對于久瀉久利，在臨證時連師亦兼顧腎陽，用藥常加補陽澀腸之品。

本研究通過對連建偉教授治療腹瀉型腸易激綜合征的驗案處方信息的分析，深入挖掘處方中高頻方藥、癥狀、證候三者的關系，探討其臨床治療思路和用藥規律，對于總結名老中醫寶貴經驗具有一定的借鑒意義。