半夏瀉心湯加減聯合mFOLFOX6化療治療肝脾不和結腸癌25例*

陳善明 林 俊# 吳共國 朱 俊 陳衛仙 程 斌 劉碧霞

1 建德市第二人民醫院 浙江 建德 311604

2 浙江省腫瘤醫院 浙江 杭州 310022

本研究通過評價半夏瀉心湯聯合mFOLFOX6治療結腸癌后對患者所產生的毒副作用改善療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：45例晚期結腸癌患者均在浙江省腫瘤醫院于2015年6月至2017年6月期間接受治療，隨機分成對照組（A組）和觀察組（B組），A組20例，B組25例。且滿足如下標準：骨髓功能正常（白細胞數≥4000mm3）；肝功能正常（血清總膽紅素＜1.5mg/dl）；腎功能正常（肌酐＜1.5mg/dl）；心功能正常（穩定心律，無活動性心絞痛，無充血性心力衰竭的臨床證據）；所有患者均無化療禁忌。兩組一般資料均衡（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料情況［例（%）］

1.2 納入標準：①所有患者經病理學和影像學檢查確診為晚期結腸癌；②所有病例預計生存期＞3月，KPS評分≥60分；患者依從性較好，能夠配合接受治療；沒有化療禁忌癥。③中醫辨證分型：肝脾不和。

1.3 診斷標準：西醫：①均實施根治手術，且有明確病理診斷確診為結腸癌；②參照《結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南》[1]，臨床分期為Ⅳ期；大便潛血為陽性，癌胚抗原(CEA)可升高，大便性狀改變(黏液便、血便等)，排便習慣改變，腹部不適。中醫辨證：參照《中醫內科學》[2]。肝脾不和：脘腹疼痛、痞悶，胸脅脹滿，心煩易怒，善太息，噯氣，吐苦水，大便不爽，舌淡、苔白，脈弦。

1.4 排除標準：①過敏體質。②半月內接受過相關治療。③合并其他腫瘤。④特征人群（孕婦、哺乳期、精神病）。

1.5 治療方法：mFOLFOX6化療方案：連續2h靜脈滴注奧沙利鉑（85mg/m2）和亞葉酸鈣（100mg/m2），快速靜注氟尿嘧啶（5-FU）（400mg/m2），接著 5-FU（2400mg/m2）靜脈維持46h。對照組（A組）單獨采用mFOLFOX6化療方案，所有患者均按照方案用藥，不增加任何其他的抗癌藥物和免疫相關制劑；觀察組（B組）在給予mFOLFOX6治療的基礎上，于化療第4天開始口服半夏瀉心湯加減，組成：制半夏20g，太子參15g，黃連、黃芪、白芍、枳殼、茯苓各10g，甘草、干姜、建曲、大棗各6g，佛手、大腹皮、陳皮、麥芽、香櫞皮各9g等。由本院制劑室制備，1劑/日，早晚兩次分服，連續口服30天。所有患者均按化療方案治療10個周期。每次化療前均檢查患者血尿常規、肝腎功能指標和外周神經毒性觀察，并于化療1周后進行指標復查。

1.6 治療評估標準：基于Karnofsky功能狀態評分標準（KPS評分）[3]對患者進行評定，改善標準為KPS提高大于10分者；降低標準為KPS降低＞10分者；穩定標準為KPS無變化者。毒性反應按照WHO公布的抗癌藥物急性與亞急性毒副反應的表現及分度標準執行[4]。

1.7 中醫證候療效：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關中醫證候療效判定標準。臨床痊愈：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數≥70%；有效：主要癥狀、體征均有好轉，療效指數≥30%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數＜30%。療效指數采用尼莫地平法。

1.8 免疫功能檢測：治療后采集患者靜脈血，使用流式細胞儀檢測T淋巴亞群比例評估免疫功能，其中T淋巴亞群比例為 CD3+、CD4+水平。

1.9 統計學分析：所有數據資料采用SPSS 19.0軟件進行分析，分類資料用χ2檢驗，兩樣本均數比較用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗，自身前后比較用配對t檢驗或配對秩和檢驗，P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者生存質量比較：化療結束后進行KPS評分，與首次化療前的KPS評分比較，結果提示B組患者生存質量顯著優于A組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者生存質量比較（KPS評分）

2.2 患者用藥后毒副作用比較：兩組患者的肝腎功能異常率無顯著性差異；兩組患者白細胞降低對比有顯著性差異（P＜0.05），其中A組Ⅰ-Ⅱ度白細胞降低發生率為30%，顯著高于B組的20%（P＜0.05）；A組Ⅲ-Ⅳ度白細胞降低發生率為55%，高于B組的16%，且統計具有顯著性差異（P＜0.05）。B組患者Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ度外周神經毒性發生率分別為28%和20%，而A組的外周神經毒性發生率分別為40%和65%，與A組患者相比有不同程度降低，且差異具有顯著性意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者毒副反應比較[例(%)]

2.3 兩組患者中醫證候療效比較：B組治療后臨床痊愈5例（20%），顯效9例（36%），有效7例（28%），無效4例（16%），總有效率84%；對照組臨床痊愈3例（15%），好轉6例（30%），有效3例（15%），無效8例（40%），總有效率60%。經卡方檢驗，兩組中醫證候療效有效率比較有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者中醫證候療效比較

2.4 兩組患者治療前后免疫功能變化比較：通過使用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+水平評估免疫功能，結果顯示治療組中CD3+和CD4+水平分別為46.25±8.16和25.47±4.68，比對照組（41.14±7.32及20.12±3.78）明顯提高，有顯著性差異(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（±s，%)

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（±s，%)

注：與A組比較，*P＜0.05。

images/BZ_57_1256_714_2240_772.png20.12±3.78 25.47±4.68*A B 20 25 41.14±7.32 46.25±8.16*

3 討論

肝脾不和多因情志不暢，久病不愈或疾病反復發作，導致陰陽失調，溫寒不調，終致中焦脾胃氣機不暢，升降失司而發，治以和胃降逆，消痞散結。臨床干預需堅持調和肝脾、脾胃調理原則。半夏瀉心湯源于仲景《傷寒論》，方中半夏主心下堅，往來寒熱，腸鳴，是消痞除滿之要藥，亦能降逆止嘔，為君藥。合用干姜，暖脾和胃；黃連、黃芪合用可除熱降泄；太子參、大棗甘溫補虛；佛手、香櫞皮理氣和中，除滿止痛；枳殼、大腹皮、陳皮理氣和中，調和腸胃；茯苓、建曲、麥芽健脾和胃消食；白芍養血斂陰，柔肝止痛；甘草調和諸藥。全方可調和脾胃，恢復氣機升降出入，諸癥可除。本研究結果顯示，半夏瀉心湯聯合mFOLFOX6化療組患者的生存質量較單純化療組明顯提高，且在化療間歇期服用半夏瀉心湯后可降低化療引起的毒副作用；在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度白細胞下降和Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ度外周神經毒性發生率方面，半夏瀉心湯聯合化療組較單純化療組也更有優勢。

綜上所述，中藥抗癌復方聯合化療可以改善結腸癌患者的全身狀況、提高免疫力、增強患者對化療的耐受性、減少或預防復發轉移，提高患者生存質量等優勢。半夏瀉心湯聯合mFOLFOX6化療方案治療結腸癌術后患者較單用化療具有更好的耐受性，值得臨床進一步研究。