洛鉑聯合紫杉醇輔助化療宮頸癌術后的臨床療效觀察

歐銀燕 盧 光 黎彩霞 黃憲平 陳翠卿

1.廣東省羅定市人民醫院藥學部，廣東羅定 527200；2.廣東省羅定市人民醫院腫瘤科，廣東羅定 527200

宮頸癌是臨床發病率較高的婦科惡性腫瘤之一，據相關數據調查結果顯示，每年全球新增宮頸癌患者約50 萬例，且現已呈現出較為明顯的年輕化趨勢，近年來越來越多女性的健康受到了宮頸癌的威脅[1-2]。當前臨床中針對宮頸癌的治療方法較多，應綜合考量患者的年齡、臨床分期、生育需求、患者的健康情況等，大部分患者癌癥早期通過手術即可獲得良好的療效，部分患者需要在手術基礎上實施放化療方案進行輔助治療[3]。洛鉑是第三代鉑類化療藥物的新產品，關于該藥物的基礎研究發現，該藥物抗腫瘤譜廣且安全性較高，但是因為其具有適應證限制性，因此當前將其應用于宮頸癌治療中的相關研究較少[4]。本研究我院擇取30 例宮頸癌根治術后患者行洛鉑聯合紫杉醇輔助化療，旨在探究洛鉑對宮頸癌的有效性和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年1 月1 日～2018 年12 月31 日 于我院就診并經組織病理學活檢確診為宮頸癌患者60 例入組，所有患者均已經根治性手術治療，以隨機數字表法將其隨機分為對照組與觀察組，每組30 例。對照組年齡38 ～71 歲，平均（53.3±7.8）歲，FI-GO 分 期：ⅠB2 期8 例、ⅡA2 期20 例、ⅡB1 期2 例，腫瘤類型：鱗狀細胞癌17 例、腺癌11 例、腺鱗癌2 例；觀察組年齡42～67 歲，平均（53.1±7.1）歲，FI-GO 分期：ⅠB2 期9 例、ⅡA2期18例、ⅡB1期3例，腫瘤類型：鱗狀細胞癌19例、腺癌10 例、腺鱗癌1 例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

納入標準：（1）組織學明確診斷的宮頸癌，包括鱗狀細胞癌，腺癌，腺鱗癌；（2）已行根治性手術；（3）年齡18 ～80 歲；（4）既往無并發癥；（5）肝腎功能基本正常；（6）骨髓功能基本正常；（7）化療前三大常規、肝腎功能、心電圖等基本正常。

排除標準：（1）有既往腫瘤病史患者；（2）妊娠期患者；（3）精神障礙患者。

1.2 方法

觀察組行紫杉醇+洛鉑化療，治療方案：紫杉醇注射液（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，H20057065，規 格：30mg：5mL/ 支）135 ～175mg/m2，D1+注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，H20080359；10mg/ 瓶）30 ～50mg/m2，D2；每3 周重復一次，至少行2 周期。

對照組行紫杉醇+奈達鉑化療，治療方案：紫杉醇注射液（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，H20057065，規格：30mg：5mL）135 ～175mg/m2，D1+注射用奈達鉑（南京先聲東元制藥有限公司，H20030884；規格：10mg/瓶）80 ～100mg/m2，D2-3；每3 周重復一次，至少行2 周期。

每個療程期間監測血常規、肝腎功能、心電圖等。化療期間給予激素類藥物預防過敏反應及減輕胃腸道反應等藥物。若出現骨髓抑制，則給予升白細胞藥和升血小板藥。對兩組患者在結束化療后的1、3、6 個月進行隨訪。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者的不良反應，腫瘤局部復發率。腫瘤復發評定標準：化療后脫落的腫瘤細胞，通過血管、淋巴管等途徑向四周及遠處增殖或轉移產生新的腫瘤病灶。

1.4 統計學方法

本研究使用SPSS19.0 版本統計學軟件進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應比較

對照組30 例，共住院化療101 次，人均住院53.5d；觀察組30 例，共住院化療95 次，人均住院30.9d，觀察組住院天數明顯減少。

從兩組患者不良反應發生次數來看，不良反應中腹瀉、惡心嘔吐和白細胞減少發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；但在肝腎功能損傷、血小板降低、血紅蛋白降低和神經毒性等不良反應發生率兩組患者數據經比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者化療后局部復發情況比較

對照組患者化療后局部復發患者5 例，復發率16.67%；觀察組患者化療后局部復發患者4 例，復發率13.33%，差異無統計學意義（χ2=0.131，P ＞0.05）。

3 討論

宮頸癌嚴重威脅了女性身心健康及生活質量，宮頸癌早期行手術療法具有良好的效果，但是針對巨大癌、局部晚期浸潤癌患者則需要通過化療或放療方案輔助手術治療，提升患者的腫瘤清除效果，延長患者生存時間，改善患者臨床預后。紫杉醇聯合鉑類化療方案對宮頸癌患者的良好療效現已經過臨床醫學的證實[5-7]。

前兩代鉑類藥物應用后在患者腎臟聚積的風險高，可引發患者腎臟毒性反應，影響腎臟的正常功能[8]。腎毒性與化療鉑類藥物之間存在的一定的關系，在鉑類藥物中以順鉑可引發的腎毒性最為嚴重，而奈達鉑的腎毒性也較強，研究證明，患者體內積累大量第一代和第二代鉑類藥物后會造成患者腎功能不全。據相關研究顯示，晚期宮頸癌患者行順鉑化療后，腎功能損傷率約25%[9]。

表1 兩組患者不良反應發生次數比較[n（%）]

洛鉑是第三代鉑類藥物，其對患者腎臟損傷性相比前兩代鉑類藥物明顯更小，洛鉑的藥理作用是能夠對腫瘤細胞發揮烷基化作用，將腫瘤細胞聚集并收縮，直至其裂解凋亡，其細胞毒性作用在人類腫瘤細胞系中效果良好，對腫瘤細胞的抑制效果優于奈達鉑[10-12]。同時洛鉑能夠有效識別和保護人體的正常細胞。此外，洛鉑無腎毒性，一般情況下無需水化，但是若患者伴有尿少和脫水癥狀應用洛鉑治療時也應適當補水。而且該藥物相比奈達鉑等鉑類藥物神經毒性的不良反應發生率更低，患者惡心嘔吐反應相對更輕[13]。洛鉑劑量限制性毒性主要表現在患者血小板減少，其與卡鉑對患者引發的血小板減少發生率、病情嚴重程度相近。需要注意的是，洛鉑用藥過程中必須對患者血常規、出血征象和癥狀進行嚴密監測，針對有出血征象患者需要慎重考慮[14-16]。

目前關于洛鉑對除乳腺癌、非小細胞肺癌等腫瘤疾病外的多種實體瘤的效果相比前兩代鉑類藥物更好，但是關于其用于宮頸癌患者治療中的研究較少，尤其是在粵西地區對此更無報道。因此本次我院開展了相應研究，結果顯示，觀察組患者的腹瀉、惡心嘔吐和白細胞減少等不良反應發生率顯著低于對照組（P ＜0.05），而其他不良反應方面兩組患者則無明顯差異（P ＞0.05）。說明紫杉醇聯合洛鉑輔助化療對宮頸癌術后患者的臨床療效具有一定的積極影響，可降低患者不良反應發生率，對患者的臨床療效具有一定的促進作用。由于本次研究收集的患者病例數較少，存在一定的局限性，或會對研究結果產生一定的偏差。

綜上，洛鉑具有無交叉耐藥性，腎毒性小，消化道反應較輕等優點，在宮頸癌患者術后輔助化療中聯合紫杉醇具有更好的臨床療效。