依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的臨床研究

陳羅文 楊學成 黃 捷 杜淑連

1.廣東省佛山市順德區倫教醫院內二科，廣東佛山 528308；2.廣東省佛山市順德區倫教醫院檢驗科，廣東佛山 528308

隨著臨床醫學及病理生理學對依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征起病形式、發展過程及病理特征等方面內容的不斷深入，依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的前景與應用價值被臨床發現[1-4]。然而，依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征在療效與安全性方面仍缺乏足夠證據支持，盡管在此之前有少量回顧性隊列研究對依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的作用及其作用機制進行了報道[5-7]。為此，我院開展本研究，旨在通過隨機對照臨床試驗探討依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，為臨床治療血管源性帕金森綜合征提供科學依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過佛山市順德區倫教醫院倫理學委員會批準。根據意向性原則（Intention-To-Treat，ITT），選取2015 年1 月～2018 年12 月我院新診斷血管源性帕金森綜合征患者60 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組中男17 例，女13 例；年齡45 ～72 歲，平均（65.4±4.1）歲；病程1 ～4d，平均（1.87±0.23）d；基礎疾?。焊哐獕? 例、糖尿病6 例、高脂血癥3 例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病3 例。對照組中男18 例，女12 例；年齡43 ～73 歲，平均（65.6±4.8）歲；病程1 ～4d，平均（1.85±0.26）d；基礎疾?。焊哐獕? 例、糖尿病7 例、高脂血癥4 例、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病2 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參考中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組、中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙專業委員會編制的《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》中血管源性帕金森綜合征的診斷標準[8]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 新發病例；符合上述診斷標準；知情并簽署知情同意書；近6 個月未參加過其他臨床研究；入選前未接受過其他正式治療。

1.3.2 排除標準 顱腦外傷史；其他原因引起的帕金森綜合征；妊娠期或哺乳期婦女；伴有其他類型精神系統疾病或神經系統疾病。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予1 片多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，H10930198，規格：200mg，左旋多巴加50mg，芐絲肼/片）口服，4 次/d，連續治療1 個月。觀察組在此基礎上給予2 支依達拉奉注射液（山東羅欣藥業股份有限公司，H20183191，規格：30mg/支）勾兌100mL 0.90%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，1903063803，規格：100mL ∶0.9g）靜脈滴注，1 次/d，連續治療1 個月。

1.5 觀察指標

基線期與治療后采用UPDRS 評價血管源性帕金森綜合征患者疾病嚴重程度。UPDRS 總分0 ～199 分，包括“精神行為和情緒”“日?；顒印薄斑\動功能”及“治療的并發癥”4 項評價內容，得分越高表示血管源性帕金森綜合征患者病情越嚴重[9]。

觀察兩組患者不良反應發生情況，包括左旋多巴、芐絲肼、依達拉奉的典型或罕見不良反應。

1.6 臨床療效判定標準

臨床控制：原有癥狀或體征完全消失，UPDRS得分的減分率≥95%；顯效：原有癥狀或體征明顯減輕或基本消失，95%＜UPDRS 得分的減分率≥70%；有效：原有癥狀或體征部分減輕或部分消失，70%＜UPDRS 得分的減分率≥45%；無效：原有癥狀或體征未見減輕甚至加重，UPDRS 得分的減分率＜45%[10]。UPDRS 得分的減分率=（基線期的UPDRS 得分-治療后的UPDRS 得分）/基線期的UPDRS 得分×100%。有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法

所有數據均經SPSS20.00 統計學軟件進行統計學處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

基線期，兩組精神行為和情緒得分、日?；顒拥梅?、運動功能得分及治療的并發癥得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組精神行為和情緒得分、日?；顒拥梅旨斑\動功能得分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，兩組治療的并發癥得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

表2 兩組基線期與治療后UPDRS得分比較

注：觀察組治療后與基線期組內比較，*t=9.642、7.059、5.343、4.880，*P ＜0.05；對照組治療后與基線期組內比較，#t=5.286、5.257、2.962、5.218，#P ＜0.05

組別 精神行為和情緒 日常活動 運動功能 治療的并發癥基線期 治療后 基線期 治療后 基線期 治療后 基線期 治療后觀察組（n=30） 12.55±2.99 6.46±1.74* 41.63±6.56 30.88±5.15* 43.07±8.20 32.47±7.13* 4.64±1.74 7.57±2.79*對照組（n=30） 12.50±2.87 9.01±2.20# 41.99±5.49 35.63±3.71# 43.12±6.26 38.88±4.72# 4.89±1.75 7.72±2.40#t 0.066 4.979 0.230 4.099 0.026 4.106 0.554 0.223 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組安全性比較

對照組出現厭食2例、惡心2例、心律失常3 例，不良反應發生率為23.33%（7/30）例；觀察組出現肝功能異常1 例、皮疹1 例、厭食2 例、惡心2 例、心律失常2 例，不良反應發生率為26.66%（8/30）例。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.088，P ＞0.05）。

3 討論

血管源性帕金森綜合征與帕金森綜合征不僅在起病形式與病情進展上有明顯差異，而且二者有不同的病理特征，血管源性帕金森綜合征沒有明顯的中腦黑質多巴胺能神經元脫失及路易小體形成，在腦血管病理特征方面其表現為脂質玻璃樣形變、小動脈硬化、腦出血、腦梗死及腦水腫等，在腦組織病理特征方面其表現為腔隙與腦蛋白損害及明顯的少突膠質細胞脫失[11-14]。而黑質紋狀體通路殘存的多巴胺能神經使外源性左旋多巴藥物轉換為多巴胺是左旋多巴類藥物治療血管源性帕金森綜合征的藥理基礎。因此，多巴絲肼片的藥理作用符合血管病變累及黑質紋狀體通路的血管源性帕金森綜合征的病機，不符合伴有皮下腦蛋白質病變的血管源性帕金森綜合征的病機，以至多巴絲肼片等多巴胺能藥物用于治療血管源性帕金森綜合征部分患者療效欠佳。

依達拉奉注射液的主要成分為依達拉奉，依達拉奉是一種自由基清除劑，其通過一系列機制抑制脂質過氧化來減低腦細胞、內皮細胞及神經細胞的氧化損傷，達到減少梗塞周圍腦血管血流量和清除自由基的作用，起到減低或阻止缺血再灌注后腦梗死和腦水腫的發展，防止所伴隨的神經損傷和神經癥狀[15]。因而，在多巴絲肼片治療基礎上聯用依達拉奉豐富了血管源性帕金森綜合征的治療措施，其內涵或能改善血管源性帕金森綜合征患者疾病病情嚴重程度。

為了客觀地驗證依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，采用計數資料χ2檢驗比較了兩組臨床療效顯效率和不良反應發生率，采用獨立樣本t 檢驗比較了基線期與治療后兩組UPDRS 得分。結果顯示，觀察組臨床療效有效率比對照組高，差異有統計學意義；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義；基線期，兩組精神行為和情緒得分、日?；顒拥梅?、運動功能得分及治療的并發癥得分比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組精神行為和情緒得分、日?；顒拥梅旨斑\動功能得分得分比對照組低，差異有統計學意義；治療后，兩組治療的并發癥得分比較，差異無統計學意義。提示，與單純多巴絲肼片治療相比，在此基礎上聯合依達拉奉能改善血管源性帕金森綜合征患者疾病病情嚴重程度，體現在精神行為和情緒、日常活動及運動功能等方面，且聯合用藥不會增加患者不良反應。

綜上所述，本研究探討了依達拉奉治療血管源性帕金森綜合征的療效與安全性，為臨床治療血管源性帕金森綜合征提供了科學依據。