厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓療效及對血脂、心功能的影響分析

王麗君 王平 劉鵑鋒

[摘要] 目的 探討厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓的臨床效果，并分析對血脂、心功能的影響。 方法 選取2018年5月～2019年5月我院收治的120例原發性高血壓患者，將其隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組給予厄貝沙坦，觀察組給予厄貝沙坦+阿托伐他汀。觀察并比較兩組臨床效果、血脂、心功能及不良反應。結果 （1）臨床效果。觀察組總有效率為91.67%，明顯高于對照組的88.33%，但差異無統計學意義（P>0.05）。（2）血脂。對照組治療后甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后以上指標與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。（3）心功能。治療后兩組左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）均低于治療前，左心室射血分數（LVEF）高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組以上指標與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。（4）不良反應。兩組不良反應比較無顯著性差異（P>0.05）。 結論 厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓降壓效果明顯，且能有效改善血脂及心功能。

[關鍵詞] 原發性高血壓;厄貝沙坦;阿托伐他汀;血脂;心功能

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）02-0042-04

Efficacy of irbesartan combined with atorvastatin in the treatment of essential hypertension and its effect on blood lipids and cardiac function

WANG Lijun? ?WANG Ping? ?LIU Juanfeng

Department of Cardiology， the First People's Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province， Jingdezhen? ?333000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of irbesartan combined with atorvastatin in the treatment of essential hypertension， and to analyze its effect on blood lipids and cardiac function. Methods 120 patients with essential hypertension admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， with 60 cases in each group. The control group was administered with Irbesartan， and the observation group was administered with irbesartan+atorvastatin. The clinical effects， blood lipid， heart function and adverse reaction were observed and compared between the two groups. Results （1） Clinical effects. The total effective rate of the control group was 88.33%， and the total effective rate of the observation group was 91.67%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. （2） Blood lipids. There was no significant difference in triglyceride （TG）， serum total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the control group before and after treatment （P>0.05）. There were significant differences of the above indicators between after treatment and before treatment in the observation group （P<0.05）. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. （3） Heart function. The left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） after treatment were lower than those before treatment， and left ventricular ejection fraction（LVEF） after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The difference in the above indicators between the observation group and the control group was statistically significant （P<0.05）. （4） Adverse reactions. There were significant differences in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Irbesartan combined with atorvastatin has significant antihypertensive effect in the treatment of essential hypertension， and can effectively improve blood lipid and heart function.

[Key words] Essential hypertension; Irbesartan; Atorvastatin; Blood lipids; Cardiac function

原發性高血壓（Essential hypertension，EH）是最常見的心血管病，是全球范圍內的重大公共衛生問題。其發病率伴隨人們生活水平的提高及人口老齡化的進程不斷加快而呈升高趨勢[1]。資料顯示，我國目前高血壓患者大約有2.45億人，而其控制率僅為16.9%，形勢嚴峻。長期血壓偏高不僅會加重心臟負擔，致使心肌肥厚、心室擴展，引起心血管發生病變，還易引發腦出血，同時還可引起腎動脈發生狹窄。高血脂是高血壓常見的一種并發疾病，美國一項調查顯示40%的高血壓患者血清總膽固醇水平>6.2 mmol/L，而血清總膽固醇水平>6.2 mmol/L的高膽固醇血癥患者中，46%的患者有高血壓。因此，對于原發性高血壓患者治療的目的不僅在于降低血壓，還要兼顧血脂的控制，以全面降低心血管病的發病率和死亡率[2]。本研究采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究120例原發性高血壓患者均符合《中國高血壓防治指南2010》[3]中的診斷標準，并排除繼發性高血壓、嚴重心率失常、急性心肌梗死、嚴重肝腎合并癥者。將其隨機分為對照組和觀察組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1? ?兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組? 單用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號為20160721，規格0.15 g×6片/盒]進行治療。首次劑量為0.15 g，可根據血壓變化及患者身體狀態對劑量進行增減，最高不能超過0.3 g。如果患者服藥后仍出現無法有效控制血壓的情況，可以加服氫氯噻嗪片，劑量控制在（25～75）mg/d。1個月為一個療程，共治療6個療程為一個觀察期。

1.2.2 觀察組? 在對照組的基礎上加用阿托伐他汀（北京嘉林藥業股份有限公司，批號為20120717，規格：10 mg/片×7片/盒）。每天1次，每次20 mg。1個月為一個療程，共治療6個療程為一個觀察期。

1.3 觀察指標

1.3.1 血脂? 甘油三酯（Triglyceride，TG）、血清總膽固醇（Total serum cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。治療前及治療后6個月取患者晨間空腹靜脈血5 mL，靜置6 h后離心，取上層清液，用終點法采用我院全自動生化分析儀直接檢測。

1.3.2 心功能? 治療前及治療后6個月采用心臟多普勒超聲監測，患者采用左側臥位，探頭頻率設為2～3.5 MHz，放置在胸骨左緣旁第3～4肋間隙間，對左室長軸切面進行M型取樣，主要指標為：左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic，LVEDD）、左室收縮末期內徑（Left ventricular end-systolic period，LVESD）、左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.4 療效標準

參考相關文獻[4]，將治療效果分為顯效：臨床癥狀及體征基本消失，血壓恢復正常;有效：臨床癥狀及體征有所改善，血壓下降10～20 mmHg;無效：臨床癥狀及體征無改善或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

應用SPSS21.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為88.33%，觀察組總有效率為91.67%，兩組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2? ?兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血脂指標比較

對照組治療后TG、TC、LDL-C及HDL-C與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后TG、TC、LDL-C低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3? ?兩組治療前后血脂指標比較（x±s，mmol/L）

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療后兩組LVEDD、LVESD低于治療前，LVEF高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4? ?兩組治療前后心功能比較（x±s）

2.4 兩組不良反應比較

對照組不良反應率為5.00%，其中咳嗽2例，頭暈1例;觀察組不良反應率為3.33%，其中咳嗽1例，頭暈1例。兩組不良反應率比較差異無統計學意義（χ2=0.503，P=0.547），兩組患者出現的不良反應均可耐受，未停藥，自行好轉。

3 討論

原發性高血壓是臨床常見的心血管疾病之一，患者血壓若長期處于高壓狀態會導致心、腦、腎等受損，且隨著病情的發展，代償性病變越發嚴重，危害更為重大[5-6]。

流行病學證實，血脂與血壓存在正相關性，兩者存在共同的遺傳背景和環境基礎，在多種機制上相互影響，互為因果[7-9]。曾曉瓊等[10]將67例患者按TC水平分為高TC組和非高TC組，結果發現高TC組24 h收縮壓、舒張壓明顯高于非高TC組，說明血壓與血脂存在一定的關系。黃福明[11]按脈壓65 mmHg為界，結果發現脈壓低于65 mmHg者TG、TC、LDL-C均低于脈壓在65 mmHg以上者，說明脈壓與血脂異常有關。可能是血脂異常與高血壓之間并存的關系機制對血管內皮細胞功能損傷及對腎素-血管緊張素系統過度激活有關。一旦血管內皮受損便會影響動脈血管，從而影響動脈血管的重塑。另有研究[12]證實，高膽固醇血癥與血管內皮功能異常有密切關系，這可能是高膽固醇血癥患者體內含有大量膽固醇結晶，使動脈粥樣硬化斑塊隨脂質含量增加而加重，從而影響動脈彈性，使血壓升高。

高血壓患者因血壓持續升高及內分泌失調可促使心臟肌肉細胞形態不斷增長，細胞間質增生，左心室體積隨之擴大，其重量也隨之增加，從而出現左心室肥大[13]。有資料[14]顯示，舒張壓超過100 mmHg原發性高血壓患者發生心室重構的概率高達60%以上。因此，對于原發性高血壓患者在降壓的同時還應兼顧降脂及改善心室功能。

厄貝沙坦片為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用[15]。阿托伐他汀是他汀類調脂類藥物，通過抑制血管平滑肌的增殖和遷移，重建血管內皮修復功能。同時還可抑制心室重構與心肌肥大[16]。有研究表明，他汀類藥物有協同降壓的作用，還可降低血尿酸及脈壓。長期服用他汀類藥物不僅可降脂，還能改善內皮功能，提高動脈彈性。這主要是他汀類藥物可與內皮原性NO合酶表達，抑制內皮細胞NO的降解，促進NO的合成和釋放，減少氧化應激作用有關[17]。

本研究中，采用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓并與單獨服用厄貝沙坦進行比較，結果顯示，兩組臨床效果無差異（P>0.05），說明兩組服藥方法均有較好的降壓作用。治療后觀察組血脂改善TG、TC、LDL-C低于治療前，HDL-C水平高于治療前（P<0.05），且上述指標組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。而對照組以上指標與治療前無明顯差異（P>0.05）。說明聯合用藥不僅起到降壓作用，同時也有明顯的降脂功效。此外，觀察組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組（P<0.05），說明聯合用藥可更好的改善心功能。

綜上所述，厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓優于單純使用厄貝沙坦。但本研究中由因病例數量不大，且未進行系統的血脂及心功能的跟蹤檢測，未對血脂、心功能進行分時間段的比較，因此本研究具有一定的局限性。日后可做大樣本、大范圍及分時間節點的研究，以便更清楚的闡明藥物與疾病之間的關系及其作用機制，更利于合理、合時用藥。

[參考文獻]

[1] 吳晶晶，馬如超，閆波. 原發性高血壓診治新進展[J]. 中國醫學創新，2018，15（25）：145-148.

[2] 靳彤. 原發性高血壓病因、危險因素與治療研究進展[J].繼續醫學教育，2017，31（10）：718.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[4] 鄭巨克，黃偉劍，陳利瓊，等. 厄貝沙坦聯合阿托伐他汀對老年高血壓患者血清炎癥因子及心功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（7）：82-84.

[5] Liu J，Zhao D，Liu J，et al. Prevalence of diabetes mellitus in outpatients with essential hypertension in China：A cross-sectional study[J]. BMJ，2013，3（11）：3798.

[6] 劉和蘭. 高血壓合并高血脂治療藥物的分析及安全性分析[J]. 北方藥學，2014，10（2）：130.

[7] 張海琳，林帆，黃峰，等. 隨訪老年高血壓患者血尿酸與血脂變化的關系[J]. 臨床心血管病雜志，2018，5（9）：891-895.

[8] Webb AJ，Fischer U，Mehta Z，et al. Effects of antihypertensive-drug classs on interindiwidual variation in blood pressure and risk of stroke：A systematic review and meta-analysis[J]. Lancet，2010，17（5）：906-915.

[9] 郝鵬，朱瑋瑋，羅鴻宇，等. 原發性高血壓患者血脂水平與血壓變異性的相關研究[J]. 四川醫學，2015，36（5）：628-631.

[10] 曾曉瓊，鄧毅，劉淘真，等. 老年原發性高血壓患者血脂異常與血壓變異性的相關研究[J]. 中國老年學雜志，2008，28（15）：1503-1504.

[11] 黃福明. 原發性高血壓病患者脈壓與血脂的相關性分析[J]. 臨床和試驗醫學雜志，2010，9（13）：984-985.

[12] 王碩. 血脂控制對原發性高血壓患者血壓變異性及冠脈事件的影響[J]. 湖南師范大學學報（醫學版），2017， 13（5）：70-72.

[13] 范發君，賴頌妮. 高血壓合并脂質代謝異常對心腎血管功能的影響[J]. 華夏醫學，2016，29（2）：14-16.

[14] 司獻軍. 高血壓病人動態血壓變異性與心室重構的關系研究[J]. 中醫臨床研究，2014，6（24）：33-35.

[15] 全亮. 厄貝沙坦片聯合硝苯地平緩釋片治療原發性高血壓的臨床效果[J]. 臨床醫學研究與實踐，2019，6（3）：42-43.

[16] 高會文，李可莉. 阿托伐他汀對原發性高血壓患者血脂及心功能的影響研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2013， 22（22）：2472-2473.

[17] 付秀姝. 他汀類藥物治療高血壓的研究進展[J]. 中國處方藥，2019，17（3）：35-37.

（收稿日期：2019-06-12）