新型冠狀病毒肺炎疫情下藥物臨床試驗機構管理策略探討

陳 誠，駱王敏，尚爾寧，虞燕霞

（南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院·蘇州市立醫(yī)院藥物臨床試驗機構，江蘇 蘇州215002）

2019年底，新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）暴發(fā)后，全國30省市及地區(qū)相繼宣布啟動重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應。截至2020年2月23日24：00，全國累計報告確診病例77 150例[1]。雖然目前國內(nèi)確診病例數(shù)有下降趨勢，但新型冠狀病毒在全球范圍仍在不斷蔓延[2]。因此，盡快開發(fā)有效的防治藥物、積極開展藥物臨床試驗是防控疫情蔓延的有效措施[3]。在中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站和美國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站檢索，2020年1月23日至2月16日與新冠肺炎相關的臨床試驗達160多項，中國有102家單位參與了這些試驗項目。醫(yī)療機構臨床試驗能力水平直接決定著臨床試驗的進展速度和數(shù)據(jù)質量，加強新冠肺炎疫情期間臨床試驗機構管理，保障各項臨床試驗有序開展，可為公共衛(wèi)生的各項決策提供有力證據(jù)和支撐[4]。現(xiàn)就新冠肺炎疫情下藥物臨床試驗機構管理的改進策略探討如下。

1 完善臨床試驗組織管理規(guī)范

1.1 藥物臨床試驗機構辦公室

在機構主任的領導下，由藥物臨床試驗機構辦公室（簡稱機構辦）主任統(tǒng)一負責管理疫情防控期間各項工作，原則上盡量減少現(xiàn)場辦公和人員聚集，同時安排機構辦人員輪流上班，保證每日線上問題的及時答復，受試者取藥，藥物快遞的收發(fā)工作，必要的質控工作等。邀請醫(yī)院感染管理科專家對機構辦開展全員防控知識培訓，做到根據(jù)工作的不同需求，選擇適宜的個人防護，會正確掌握防護衣物穿脫流程[5]。每日安排清點防護用品儲備數(shù)量并記錄。

1.2 專業(yè)組

各專業(yè)組主要研究者（PI）對目前在研項目進行全面梳理，根據(jù)方案內(nèi)容，與申辦方就可能出現(xiàn)的方案偏離、受試者隨訪困難等情況作出相應的預判，如需修改方案，及時報倫理委員會審核。研究者盡可能利用電話或互聯(lián)網(wǎng)平臺與受試者保持聯(lián)系，了解受試者目前所在地及其本人的情況，及時收集受試者的相關檢查報告、合并用藥等，判斷其可否繼續(xù)參與臨床試驗。

2 加強臨床試驗人員管理

2.1 長期在院人員

長期在院人員是指辦公地點設置在醫(yī)院，需要在院處理各項工作的人員，如機構人員、研究者、臨床協(xié)調員（CRC）等。他們在院工作時間較長，對醫(yī)院其他工作人員的影響較大，需要確保了解、掌握其人員的健康情況。外地返回本地者需在家隔離14 d才能來院工作，來院后需每日上班后、下班前各測量體溫1次，匯報身體健康情況，檢查防護用品（如口罩、帽子）穿戴情況，并做好記錄。在院工作期間，如出現(xiàn)發(fā)燒或其他疑似癥狀，應及時到發(fā)熱門診就診，及時報告PI、機構辦公室主任，再按要求上報醫(yī)院有關部門。

2.2 短期來院人員

短期來院情況包括受試者隨訪、臨床監(jiān)查員（CRA）來院監(jiān)查，申辦方、合同研究組織（CRO）、臨床機構管理組織（SMO）公司從業(yè)人員來院遞交文件資料或辦理業(yè)務，以及快遞人員收發(fā)藥物等。非緊急事宜應盡量選擇電話或互聯(lián)網(wǎng)平臺進行溝通。所有來院人員需提前1 d與機構辦聯(lián)系，填寫《來院人員登記表》，包括來院原因、個人健康情況、有無疫區(qū)居住史和旅行史、有無疫區(qū)人員接觸史，機構辦綜合考慮人員來院的必要性及其自身健康狀況，給出是否同意其來院的答復。如同意其來院，應約定來院時間，囑佩戴口罩，做好防護工作。目前我院在研臨床試驗項目共41項，2020年1月30日至2月20日機構辦共接待外來人員40人次（詳見圖1）。日均接待外來人員1.82次，約為疫情前日均接待人次的1/7，較好地將現(xiàn)場接待工作轉變?yōu)榫€上處理工作。

圖1 疫情期間機構辦統(tǒng)計的每日來院人次

3 創(chuàng)新臨床試驗項目管理

3.1 受試者訪視

訪視流程：詳見圖2。

圖2 受試者訪視流程

必須到院訪視的受試者：訪視前應充分溝通，了解其個人情況，如身體狀況（是否有發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難等癥狀）、疫區(qū)居住史或旅行史、密切接觸情況等，并做好記錄。研究者根據(jù)項目情況，精確安排其到院時間，避免出現(xiàn)多個受試者在同一時間到院隨訪，以減少人員的聚集和流動。受試者到院訪視必須佩戴口罩，進院必須配合志愿者測量體溫，體溫正常方可進行訪視。

不便到院訪視的受試者：仍然應先進行溝通，了解其不能到院的原因。研究者需要對受試者進行電話或網(wǎng)絡隨訪，詳細記錄隨訪過程，如本次隨訪涉及醫(yī)學檢驗檢查的內(nèi)容。可建議受試者在當?shù)蒯t(yī)院進行檢查并保留相關資料，如需要使用研究藥物的，可采用快遞藥物的方式。對于無法完成隨訪內(nèi)容的，應如實記錄并報備。

圖3 受試者取藥流程

3.2 中心藥房取藥

受試者直接取藥：訪視當天如需要取藥，應提前與機構藥物管理員預約取藥時間，由CRC或研究護士憑處方至藥房取藥。若受試者預計下次訪視時不能完成取藥，需要發(fā)放超過1個訪視周期的藥品數(shù)量，應由研究者出具情況說明，例如不能取藥原因、下次何時可以到院、藥品數(shù)量計算，并告知受試者具體服用注意事項。藥品管理員將受試者取藥情況及時通知申辦方，對于儲備量不足的藥品同時申請發(fā)藥。

家屬代領藥物：本地的受試者因年齡大、出行不便等原因不能到院而電話隨訪的，可由家屬代領研究藥物。研究者同樣需要出具材料，說明以其他形式發(fā)藥的原因和具體的發(fā)藥情況，并通過電話告知受試者發(fā)藥品種、數(shù)量及服用記錄要求。如果有需要特殊儲存的藥物，應告知代領人保證特殊運輸儲存方式（如冷鏈運輸）。

快遞藥物：對于本地或外地受試者不便取藥或代領的，可選擇快遞。機構辦審核并保留物流公司的相關資質，物流公司必須對冷鏈藥物提供過程溫控記錄，如無過程溫控必須由申辦方出具藥物穩(wěn)定性報告，并作出責任聲明。CRC或研究護士與機構藥物管理員一同對藥物進行查對、郵寄，詳細記錄郵寄藥物的相關信息。研究者電話告知受試者寄出時間、藥物品種、數(shù)量等，囑咐受試者受到藥物后及時反饋，可拍照記錄、保留快遞憑據(jù)。

受試者取藥流程：詳見圖3。疫情前，受試者取藥均以直接取藥的方式在藥房領取。對疫情期間受試者的取藥方式進行分析發(fā)現(xiàn)，直接取藥占比為36%，其他形式取藥如家屬帶領（36%）、快遞寄送（21%）等占比之和已超過直接取藥的占比。對無法來院取藥的受試者（占比7%），在保障其用藥安全的前提下，盡量考慮不讓其因為無法繼續(xù)用藥而導致脫落。

3.3 機構質控

機構辦需及時了解疫情期間項目進度，對于受試者訪視較多的項目，應安排必要的機構質控[6]。質控人員提前通知PI質控時間，到科室質控時需佩戴醫(yī)用外科口罩、帽子，必要情況下穿隔離衣、戴護目鏡。除常規(guī)質控內(nèi)容以外，要重點檢查研究者、受試者、CRC及CRA等來院人員情況記錄，研究者與受試者的溝通記錄，受試者訪視、檢查、發(fā)藥的特殊安排，倫理委員會報備情況等，在確保防疫安全工作的基礎上，有序開展臨床試驗各項工作。

3.4 嚴重不良事件（SAE）處理

對于疫情期間發(fā)生SAE而又無法到院就診的受試者，應告知其及時就近就醫(yī)，若需轉診，盡量就近轉診，與研究者及時聯(lián)系并接受轉診建議。SAE按照非工作日的上報流程上報，相關資料以郵件形式發(fā)送至機構/倫理相關人員，并在研究者文件夾中保留原件材料。對于涉及出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難等與新冠肺炎癥狀類似的受試者，應到醫(yī)院發(fā)熱門診進行檢查判斷是否為疑似病例，再由研究者根據(jù)地域情況判定。一般來說，居家隔離不視作SAE，但需要在醫(yī)院隔離觀察的受試者應視作SAE，并在24 h內(nèi)上報。相關流程詳見圖4。

圖4 新冠肺炎疑似受試者SAE報告流程

4 改進臨床試驗流程管理

立項資料提交：臨床試驗新項目立項材料可通過電子郵件形式發(fā)送至機構辦郵箱，審核結果或修改內(nèi)容也將以電子郵件形式反饋。立項材料審核通過后，紙質版遞交時間另行通知。

項目啟動和入組：目前未啟動的項目暫不啟動，在研項目未涉及危及生命的情況，不建議篩選入組新的受試者。

項目各階段資料審查：項目合同審查、人類遺傳辦公室批件審查、啟動會資料審查、分中心小結、中心關閉均通過線上系統(tǒng)進行。

5 完善藥物臨床試驗信息系統(tǒng)

為減少人員聚集，避免受試者隨訪困難，可利用互聯(lián)網(wǎng)平臺和信息技術手段實現(xiàn)遠程辦公和遠程訪視[7]。我院采用We Trial臨床研究一體化云服務平臺，可在線對臨床試驗各個環(huán)節(jié)進行監(jiān)管。藥房和資料室的溫控系統(tǒng)設置手機用戶端，超溫設有微信報警，保障試驗藥物的安全性。研究者和受試者可通過醫(yī)療專用設備進行高清視頻對話，研究者可在系統(tǒng)平臺隨時查看病歷數(shù)據(jù)、影像資料并提供在線診治。

6 結語

臨床試驗機構管理涉及人員培訓、質量控制、數(shù)據(jù)采集與管理、保護受試者權益等各個方面[8]，在疫情特殊時期更考驗臨床試驗機構的管理能力和水平。因此，臨床試驗機構既要做好疫情防控，保障臨床試驗受試者、從業(yè)人員的健康安全，又要保證臨床試驗項目有序開展，在規(guī)定時間內(nèi)保質保量的完成。