二甲雙胍與阿卡波糖聯用方案治療2 型糖尿病的臨床療效觀察

于浩， 劉曉娜， 姜向春

（1. 桓仁縣人民醫院內四科， 遼寧 本溪117200； 2. 中國人民解放軍第32183 醫院兒科）

2 型糖尿病是臨床常見疾病之一， 多是由于自身胰島素利用障礙使全身糖代謝紊亂導致血糖升高從而引發多種并發癥， 可累及腎臟、 視網膜、下肢血管等全身多處組織與器官［1］。 目前2 型糖尿病的治療重點主要在于控制血糖， 預防及控制感染， 減輕血管毒性及并發癥的產生。 二甲雙胍是一種臨床常用治療2 型糖尿病的藥物， 可通過抑制胃腸道血糖吸收功能降低患者血糖水平， 但有學者發現單獨應用二甲雙胍， 患者糖化血紅蛋白、 血脂等指標下降不明顯， 而且會出現胃腸道功能障礙、 體重下降等并發癥加重［2］。 餐后降糖藥物阿卡波糖具有效果迅速、 副作用小等優勢，但該藥對已吸收的糖類作用效果弱， 長期應用降糖作用減弱［3］。 我院聯合應用二甲雙胍與阿卡波糖治療2 型糖尿病患者， 取得較好的的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年3 月至2019 年7 月在我院接受治療的121 例2 型糖尿病患者為研究對象， 采取回顧性分析病歷資料的方法， 將單純應用二甲雙胍的60 例患者設為對照組， 其中男34例， 女26 例， 年齡38 ～78 歲， 平均年齡（53.0±8.3） 歲， 病程4 ～32 個月， 平均病程 （16.1±8.7） 個月， 平均體重指數（BMI） （26.3±3.5）kg／m2； 將聯合應用二甲雙胍與阿卡波糖的61 例患者設為觀察組， 其中男36 例， 女25 例， 年齡41～75 歲， 平均年齡（54.0±7.8） 歲， 病程5 ～36個月， 平均病程 （17.7±8.8） 個月， 平均BMI（26.4±3.6） kg／m2。 2 組患者在性別、 年齡、 病程、 BMI 等一般資料上比較， 差異均無統計學意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準： （1） 患者均符合1999 年世界衛生組織（WHO） 制訂的2 型糖尿病診斷標準； （2） 所有患者均簽署該研究知情同意書并通過我院倫理會批準 （倫理批號：20170605）。 排除標準： （1） 伴有嚴重心肺功能衰竭或有精神疾病患者； （2） 伴有庫欣綜合征、 急性感染、 甲狀腺功能亢進、 嚴重肝硬化等影響本研究結果的患者； （3） 未能按時服藥或不配合治療患者。

1.3 治療方法 2 組患者入院后進行常規糖尿病治療與護理， 主要包括飲食、 藥物應用指導、 疾病健康教育、 運動訓練、 監測血糖及其他生化指標。 對照組患者給予鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯制藥公司生產， 批號H20023251）， 起始給予500 mg／次， 3 次／d， 隨餐服用， 依據患者血糖化驗結果調整劑量， 每日用藥最多不超過2.5 g； 觀察組患者聯合應用二甲雙胍和阿卡波糖， 起始鹽酸二甲雙胍250 mg／次、 阿卡波糖片50 mg／次（Bayer Vital GmbH 生產， 批號H20090123）， 3 次／d，隨餐服用， 阿卡波糖每日可增至300 mg， 規律按時服藥， 連續服用3 個月［4］。

1.4 觀察指標 化驗儀器采用荷蘭威圖半自動生化分析儀分析， 血脂指標包括總膽固醇（TC）、 甘油三酯（TG）、 低密度脂蛋白（LDL－C）、 高密度脂蛋白（HDL－C）； 血糖檢測指標包括空腹血糖（FPG）、 餐后2 h 血糖（PBG） 以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。 FPG、 PBG、 HbA1c 水平采用高效液相色譜法檢測。

1.5 臨床治療效果 參照文獻［5］， 根據患者血糖、 血脂等生化指標制定， 顯效： 治療后患者血糖降至正常水平或FPG、 PBG、 HbA1c 與入院時比較降低幅度＞40%； 有效： 治療后患者血糖稍高于正常值或FPG、 PBG、 HbA1c 與入院時比較降低幅度＞20%； 無效： 患者血糖高于正常值， FPG、PBG、 HbA1c 與入院時比較等指標降低幅度≤20%。總有效率＝ （顯效+有效） ／總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行統計學分析， 計量資料采用均數±標準差表示， 組間 比 較 采 用 t 檢驗； 計 數 資 料 采 用［n （%）］表示， 組間比較采用χ2檢驗。 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療前后FPG、 PBG 及HbA1c 水平比較 治療前， 2 組患者FPG、 PBG、 HbA1c 比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后， 2 組患者FPG、 PBG 及HbA1c 均顯著低于同組治療前（P＜0.05）； 觀察組患者FPG、 PBG 及HbA1c 顯著低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 2 組患者治療前后FPG、 PBG 及HbA1c 水平比較

表1 2 組患者治療前后FPG、 PBG 及HbA1c 水平比較

注： 與同組治療前比較，1）P＜0.05； 與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n 時間 FPG （mmol／L） PBG （mmol／L） HbA1c （%）對照組 60 治療前 9.68±1.78 14.24±2.65 10.23±1.32治療后 6.93±1.421） 10.12±1.131） 8.94±1.251）觀察組 61 治療前 9.76±1.83 14.45±2.62 10.52±1.31治療后 5.84±1.121）2） 8.21±1.041）2） 7.11±0.781）2）

2.2 2 組患者治療前后TC、 TG、 LDL－C、 HDLC 水平比較 治療前， 2 組患者TC、 TG、 LDL－C、HDL－C 比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后， 2 組患者TC、 TG、 LDL－C 指標均顯著低于同組治療前（P＜0.05）； HDL－C 均高于同組治療前（P ＜0.05）。 治療后， 觀察組患者TC、 TG、LDL－C 均顯著低于對照組， HDL－C 顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

2.3 2 組患者臨床治療效果比較 觀察組總有效率為93.4% （57／61）， 顯著高于對照組的73.3%（44／60）， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表2 2 組患者治療前后TC、 TG、 LDL－C、 HDL－C 水平比較（， mmol／L）

表2 2 組患者治療前后TC、 TG、 LDL－C、 HDL－C 水平比較（， mmol／L）

注： 與本組治療前比較，1）P＜0.05； 與對照組治療后比較，2）P＜0.05

組別 n 時間 TG TC LDL－C HDL－C對照組 60 治療前 2.45±0.95 5.64±1.31 4.52±1.09 0.72±0.32治療后 2.11±0.611） 4.38±0.451） 3.81±0.751） 1.43±0.321）觀察組 61 治療前 2.52±0.84 5.73±1.29 4.48±1.11 0.73±0.31治療后 1.67±0.321）2） 3.51±0.311）2） 2.91±0.561）2） 1.85±0.751）2）

表3 2 組患者臨床治療效果比較［n （%）］

3 討論

近年來糖尿病的患病人數越來越多， 糖尿病作為內科常見的一種代謝性疾病， 隨著人口老齡化及飲食結構變化， 2 型糖尿病患者發病率逐年升高。 2 型糖尿病是由于血糖相對不足引起患者血糖、 血脂升高進而引起因高血糖、 高血脂導致的腎臟、 視網膜等組織器官發生改變。 國外有研究表明糖尿病患者長期的高滲狀態對血管損傷嚴重，可導致心肌梗死或腦血管病變的發生。 臨床對于糖尿病的治療也多以飲食、 運動、 藥物治療為主，二甲雙胍是2 型糖尿病患者治療的常用藥物， 可顯著降低患者血糖， 預防感染及并發癥發生， 但單一使用時患者血糖控制多不理想， HbA1c 控制不穩定， 也有部分患者長期應用一種藥物后不良反應發生率升高， 患者出現耐藥性等情況［6］。 阿卡波糖可降低餐后血糖， 具有服藥方便、 副作用小、 易于吸收的優勢， 臨床可輔助降低患者血糖。

2 型糖尿病患者由于胰島素抵抗或受體敏感性降低等因素， 患者血糖難以轉化和利用導致血糖及血脂升高， 但患者體內胰島素水平多處于正常范圍內。 患者體內的高糖、 高脂狀態會使正常的機體代謝紊亂， 患者無氧酵解增多， 臨床可出現酸中毒等表現［7］。 長期的糖、 脂類代謝紊亂會破壞血管內膜完整性， 使患者損傷部位難以愈合，出現臨床感染、 血管損傷等嚴重病變。 目前多采用控制飲食， 減少糖類物質攝入， 口服降糖藥物，減輕高糖、 高滲的組織血管損傷。 二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物， 與硫脲類降糖藥物相比可減少患者發生低血糖概率， 可通過促進吸收葡萄糖的分解、 抑制小腸糖類吸收及肝臟內糖異生過程降低血糖濃度； 另外， 可一定程度增加外周組織對胰島素的敏感性， 促進糖類轉化等提高血糖的利用效率； 通過減少小腸內膽固醇的合成和儲存，減少VLDL、 TG 含量， 使TC 和LDL－C 減低。 患者血糖、 血脂降低可使患者血液黏度下降， 通過減輕對血管的毒性作用降低心腦血管發病風險。Kim 等［8］研究二甲雙胍可改善血管內膜條件， 減少組織內膜損傷后動脈粥樣斑塊形成。 內皮損傷是血栓性疾病發生的重要條件之一。 本研究患者應用二甲雙胍治療后FPG、 PBG、 HbA1c、 TG 等指標均較治療前有顯著改善， 但二甲雙胍長期使用可使腹痛、 腹瀉等胃腸道等不良反應堆積。 姜天等［9］研究表明長期單獨應用二甲雙胍的糖尿病患者可出現藥物蓄積引起的乳酸性酸中毒、 維生素B12 缺乏等不良反應。 阿卡波糖是餐后新型降糖藥物， 隨餐服用治療， 通過腸道內競爭性抑制葡萄糖甙水解酶活性， 患者小腸內吸收的多糖及蔗糖難以轉化為單糖， 使患者進食的糖類吸收減少， 患者空腹及餐后血糖降低且副作用及不良反應小， 有研究表明阿卡波糖可促進脂類代謝降低血脂含量［10］， 阿卡波糖幾乎無促胰島細胞分泌作用， 患者服用后發生低血糖風險低， 阿卡波糖可顯著降低2 型糖尿病患者血糖、 血脂指標， 減低血漿黏度， 減輕高糖高脂的細胞血管毒性作用。二者作用機制不同， 聯合應用患者血糖、 血脂等指標較單一藥物應用下降顯著， 本研究中觀察組治療后FPG、 PBG、 HbA1c、 TC、 TG、 LDL－C 均顯著低于對照組， HDL－C 顯著高于對照組， 且治療有效率（93.4%） 顯著高于對照組（73.3%），差異均有統計學意義。

綜上所述， 二甲雙胍聯合阿卡波糖治療2 型糖尿病， 患者血糖、 TG 等血脂指標可顯著降低，通過改善患者高血糖的細胞、 血管毒性降低， 減少了患者心腦腎等血管疾病等并發癥發生風險，是臨床2 型糖尿病患者一種有效治療方案。