血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白水平對嚴重膿毒癥患者死亡和多器官功能障礙綜合征的預測價值分析

王 佳 胡曉寧 孟文格 劉紅娟 耿 靜 郎 哲

1.河北北方學院附屬第一醫院急診科，河北張家口 075000；2.石家莊市第一醫院重癥醫學科，河北石家莊 050000

膿毒癥是臨床上較為常見的系統性炎癥反應綜合征，主要是由感染所引起，能夠導致病理生理失衡，加上受全身性的炎癥介質影響能夠在一定程度上損傷循環組織及器官等，甚至促使各器官衰竭，引起多器官功能障礙綜合征等并發癥，為了更好的判斷病情嚴重程度，應選擇合適炎癥標志物，繼而為臨床診治提供客觀依據[1]。我院探討血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白（NGAL）水平對嚴重膿毒癥患者死亡和多器官功能障礙綜合征（MODS）的預測價值，選取2017年1月～2019年1月收治的60例膿毒癥患者與60例入住ICU非膿毒癥患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年1月～2019年1月收治的60例膿毒癥患者作為實驗組，按照病情不同嚴重程度分為實驗1組（膿毒癥）與實驗2組（嚴重膿毒癥），各30例，同期選取60例入住ICU非膿毒癥患者作為對照組，觀察實驗組與對照組的臨床基本特征，且評估實驗1組與實驗2組的NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評分、BNP、死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率。實驗組男30例、女30例；年齡42～70歲，平均（57.2±2.3）歲；病程3～12d；平均（7.25±0.45）d。對照組男32例、女28例；年齡43～70歲，平均（57.3±2.4）歲；平均4～12d；病程（7.28±0.49）d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

膿毒癥納入標準[2]：（1）均符合膿毒癥診斷標準；經相關檢查確診；（2）伴有明顯水腫等表現；（3）體溫＞38.5℃；（4）認知功能正常，無藥物禁忌證及過敏史；（5）無凝血功能障礙等疾病。

排除標準[3]：（1）年齡＜16歲；（2）合并惡性腫瘤等疾病；（3）伴有慢性腎功能不全等疾病；（4）存在骨髓抑制及白細胞減少等癥狀；（5）處于妊娠或哺乳階段。

1.2 方法

回顧性分析兩組受檢人員的臨床資料，包括年齡、白蛋白、血小板、白細胞、ScvO2、MAP、CVP、PaO2/FiO2、機械通氣、腎代替治療、凝血酶原時間等信息，通過觀察區分膿毒癥患者與非膿毒癥患者的不同之處。

兩組受檢人員進入ICU后均給予中心靜脈導管，且抽取動脈血行血氣分析檢測，與此同時記錄患者的臨床資料，且對健康狀況進行綜合評估；于次日空腹狀態下抽取靜脈血3mL，其中血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白采用免疫比濁法檢測，選擇PA8800特定蛋白分析儀檢測；PCT與BNP采用電化學發光法檢測，選擇羅氏e601儀器檢測。

1.3 觀察指標

觀察實驗組與對照組的臨床基本特征，且評估實驗1組與實驗2組的NGAL（血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白）、PCT（降鈣素原）、乳酸、APACHEⅡ評分、BNP（B型尿鈉肽）、死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率。

APACHEⅡ評分[4]：評估內容包括急性生理學評分、年齡評分及慢性健康評分三部分，總分為以上三部分得分之和，其中以得分越高表示患者病情越嚴重。

1.4 統計學處理

應用SPSS21.00軟件對本研究數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床基本特征比較

實驗組的白蛋白、血小板、白細胞、MAP及腎代替治療所占比例與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組 ScvO2、CVP、PaO2/FiO2、機械通氣、凝血酶原時間與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 實驗組生物標志物及APACHEⅡ評分比較

實驗2組NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評分、BNP均高于實驗1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 實驗組死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率比較

實驗2組死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率均高于實驗1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床基本特征比較

表2 實驗組患者生物標志物及APACHEⅡ評分比較（± s）

表2 實驗組患者生物標志物及APACHEⅡ評分比較（± s）

?

表3 實驗組患者死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率比較[n（%）]

3 討論

膿毒癥是臨床上較為常見疾病之一，主要是由病原微生物感染所引起的全身炎癥反應綜合征，隨著病情的進一步發展可誘發多臟器功能障礙綜合征等并發癥，甚至死亡，為此在臨床上盡早對該類患者診治十分重要，對控制病情發展及降低并發癥發生率具有積極作用[5-8]；有研究表明，膿毒癥主要是以炎癥反應為主，可貫穿于整個病理過程，即是由炎癥介質的釋放及炎性細胞的浸潤，導致炎癥介質瀑布式釋放，最終引起全身性炎癥反應，不僅能夠對細胞結構及功能造成明顯損傷，并且還會引起局部組織及相應器官功能障礙[9-10]；除此之外，還可發展為組織缺血、缺氧及灌注不足、凝血功能障礙等[11]；為了避免病情進一步發展及降低病死率，應尋找合適的炎癥標志物用于診斷，有利于為早期識別及判斷病情嚴重程度提供客觀依據，且對預后效果進行有效預測[12]。

血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白是一種25KD蛋白質，主要是由上皮組織所合成的分子量，同時也是由氨基酸殘基（178個）所組成；正常情況下該指標僅在腎小管、肝臟、肺組織及小腸等部位的中性粒細胞及上皮細胞中分泌[13]；一旦機體受到炎癥介質入侵，則會對血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白的激活起到明顯刺激作用，即在中性粒細胞及上皮細胞中大量分泌，且逐漸進入循環中，以分泌蛋白的形式釋放，最終參與膿毒癥病理過程，該指標的含量可隨著病情嚴重程度進一步上升，用于早期診斷及評估具有一定預測價值[14-16]。本研究結果中可看出實驗2組NGAL、PCT、乳酸、APACHEⅡ評分、BNP均高于實驗1組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且實驗2組死亡率及多器官功能障礙綜合征發生率均高于實驗1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

總而言之，血漿中性粒細胞明膠蛋白酶相關脂質運載蛋白是臨床診斷膿毒癥的特異性指標之一，該指標水平的上升能夠增加多器官功能障礙綜合征發生率及死亡率，即可直接反映病情嚴重程度及評估預后效果。