益生菌聯合鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

吳 際 劉君君 李 艷 譚曉君 何瑞華 羅穎亮 李銳清

廣東省佛山市禪城區中心醫院消化內科，廣東佛山 528000

慢性胃炎是臨床常見病，具有較高發病率[1-2]，且諸多研究顯示，其發生與幽門螺桿菌密切相關[3-4]。如果不能給予患者及時有效的對癥處理，有可能進展為消化性潰瘍、胃癌等病癥，而影響到患者預后，因而應當予以重視。目前，臨床治療方案中，鉍劑四聯療法較為常用，不同于傳統療法，鉍可通過降低黏液黏度，與幽門螺桿菌產生毒素結合，防止細菌定植，有助于提高胃上皮的抗菌作用，效果顯著[5-6]。而益生菌可改善機體消化道菌群狀況，降低幽門螺桿菌的生存能力，有助于穩定胃黏膜屏障，受到諸多青睞。本研究探討了益生菌聯合鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年10月～2018年10月幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者176例，納入標準：符合慢性胃炎的診斷標準[7]，經胃鏡檢查、14C呼氣試驗、病理檢查等確診，幽門螺桿菌的檢測結果為陽性，病理和數據資料完整，參與研究前未接受相關治療，無藥物過敏史，患者對研究知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：患有糜爛性胃炎、十二指腸潰瘍等胃部疾病的患者，患有腫瘤疾病、精神性疾病、藥物過敏的患者，處于妊娠或哺乳期的患者，未能如期完成治療的患者。采用隨機數字表法分為兩組，對照組88例，男42例，女46例，年齡29～71歲，平均（51.4±6.8）歲，病程2～16年，平均（5.9±2.4）年，觀察組88例，男44例，女44例，年齡28～70歲，平均（52.1±7.3）歲，病程2～15年，平均（5.7±2.6）年，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用鉍劑四聯療法，內容如下：雷貝拉唑[衛材（中國）藥業有限公司，J20080040，規格10mg]口服20mg/次，2次/d；阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司，H31020363，規格0.5g）口服1g/次，2次/d；克拉霉素（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H10970032，規格0.25g）口服0.5g/次，2次/d；膠體果膠鉍（湖南華納大藥廠有限公司，H20052104，規格150mg）口服150mg/次，3次/d。連續用藥2周。

觀察組采用益生菌聯合鉍劑四聯療法，鉍劑四聯療法同對照組，雙歧三聯活菌（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，S19980004，規格0.5g）口服2g/次，2次/d，連續用藥2周。

于治療前后行生化指標（白細胞介素-2、白細胞介素-4、白細胞介素-10、前列腺素E2、熱休克蛋白）檢測、臨床癥狀評定，記錄兩組臨床療效（顯效、有效、無效、總有效）、幽門螺桿菌的根除效果、不良反應情況（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應、過敏反應）。

1.3 評定標準

臨床癥狀評分標準[8]：包括腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分，分別計分后，合計總評分。根據癥狀的嚴重程度和發病頻率，分為無、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分。

治療效果標準[9]：（1）顯效：胃痛、胃脹、反酸等病癥消失，胃黏膜病變消失。（2）有效：胃痛、胃脹、反酸等病癥改善，胃黏膜病變范圍變小。（3）無效：胃痛、胃脹、反酸等病癥無改善，胃黏膜病變未改變或增大。（4）總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS19.0對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生化指標比較

克蛋白較治療前顯著增加（P＜0.05）。兩組治療兩組治療后白細胞介素-2、前列腺素E2、熱休后白細胞介素-4、白細胞介素-10較治療前顯著降低（P＜0.05）。觀察組治療后白細胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后白細胞介素-4、白細胞介素-10低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后生化指標比較（± s）

表1 兩組治療前后生化指標比較（± s）

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表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（± s，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（± s，分）

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表3 兩組治療效果及幽門螺桿菌根除效果比較[n（%）]

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較

兩組治療后臨床癥狀評分（腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分、總評分）較治療前顯著降低（P＜0.05）。觀察組治療后臨床癥狀評分（腹痛積分、腹脹積分、總評分）低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療效果及幽門螺桿菌根除效果比較

觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應、過敏反應）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

幽門螺桿菌是常見的一種革蘭氏陰性菌，主要存在于機體胃部及十二指腸區域內，可水解胃腸道內尿酸，增加局部氨水平，形成“氨云”保護層，可拮抗胃酸分泌，增強幽門螺桿菌的定植生存能力，是引發慢性胃炎的重要病因。目前，幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者多采用抗生素療法，常見藥物為雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素，其中雷貝拉唑可附著在胃壁細胞表面，通過抑制H+/K+-ATP酶，實現抑制胃酸分泌的效果[10-11]。阿莫西林是一種半合成的廣譜青霉素類藥，穿透細胞壁的能力很強，具有較強的殺菌作用[12-13]。克拉霉素屬于14元環大環內酯類抗生素，具有廣譜抗菌性，可通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。但長期使用抗生素會增加幽門螺桿菌的耐藥性，根除效果將大幅降低。

本研究的結果顯示，兩組治療后白細胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白較治療前顯著增加；兩組治療后白細胞介素-4、白細胞介素-10較治療前顯著降低；觀察組治療后白細胞介素-2、前列腺素E2、熱休克蛋白高于對照組；觀察組治療后白細胞介素-4、白細胞介素-10低于對照組，說明益生菌聯合鉍劑四聯療法，可顯著改善幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者炎癥水平和胃黏膜屏障。正常情況下，機體內Th1細胞和Th2細胞是動態平衡的，Th1細胞可分泌白細胞介素-2，調節細胞免疫功能，Th2細胞可分泌白細胞介素-4和白細胞介素-10，調節體液免疫功能，幽門螺桿菌感染后，細胞因子水平發生改變，免疫功能穩定性遭到破壞，導致炎性疾病惡化且反復發作，因而認為，白細胞介素-2、白細胞介素-4、白細胞介素-10對于評估患者疾病的嚴重程度具有重要的臨床價值。前列腺素E2由花生四烯酸代謝生成，可抑制鹽酸分泌，增強胃黏膜的防御能力，熱休克蛋白屬于應急蛋白，是胃腸道屏障的重要組成部分，可保護胃黏膜上皮細胞免受自由基損傷，其水平高低與機體狀況密切相關。

兩組治療后臨床癥狀評分（腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分、總評分）較治療前顯著降低；觀察組治療后臨床癥狀評分（腹痛積分、腹脹積分、總評分）低于對照組，說明益生菌聯合鉍劑四聯療法，可顯著改善幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者臨床病癥。在抗生素使用基礎上，聯用膠體果膠鉍效果更佳，這是一種胃黏膜保護藥，經口服用，會在胃內形成溶膠，與潰瘍面及炎癥表面具有很強的親和力，從而形成保護膜，隔離胃酸，保護受損的黏膜，還可刺激胃腸黏膜上皮細胞分泌粘液，促進上皮細胞自身修復，進而改善患者病癥。益生菌可實現局部良好的菌群穩態，達到抑制幽門螺桿菌生長，并減輕炎癥反應的作用[14-15]，分析機理如下：益生菌可降低胃黏膜上皮的幽門螺桿菌定植密度，使其在胃內保持較低水平，還可促進黏蛋白分泌基因表達，增強黏膜屏障與防御幽門螺桿菌的黏附作用，并通過與上皮細胞相互作用，調節機體的生物免疫應答，促進抗炎細胞因子分泌，以改善胃體的組織炎性狀況和活動度。

觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率高于對照組；兩組不良反應（惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃腸道反應、過敏反應）比較，差異無統計學意義，說明益生菌聯合鉍劑四聯療法用于幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者臨床治療，是安全有效的，不會引發過多不良反應，還可大幅提高患者的治療效果，值得臨床推廣使用。但本研究也存在一定弊端，樣本量較少，且觀察時間較短，可進一步擴大樣本量，并增加觀察時間，以提高研究價值。