血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果及對(duì)外周血相關(guān)腫瘤因子水平的影響

謝猛 王娟娟 李明

(阜陽市第二人民醫(yī)院，安徽 阜陽 236015)

我國(guó)肺癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤的第一位，其發(fā)病主體為老年人，且男性發(fā)病率高于女性，大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展到晚期〔1〕。肺鱗癌是肺癌中常見的病理類型之一，占原發(fā)性肺癌的40%～50%，病死率非常高〔2,3〕。臨床上對(duì)老年晚期肺鱗癌的治療以化療為主，多采用吉西他濱、紫杉醇等單藥治療或與鉑類藥物聯(lián)合治療，但其治療效果無明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)由于老年人機(jī)體功能減退，導(dǎo)致化療的不良反應(yīng)較高，因此選擇安全有效的方案治療老年晚期肺鱗癌是臨床醫(yī)護(hù)人員需考慮的重要問題。研究認(rèn)為〔4〕，血管內(nèi)皮抑素能夠抑制腫瘤的血管形成，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。本研究擬分析血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果及對(duì)外周血內(nèi)相關(guān)腫瘤因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2019年6月阜陽市第二人民醫(yī)院老年Ⅳ期初治肺鱗癌患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷明確為肺鱗癌；②東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分為0～1分；③心、肝、腎等重要臟器功能正常；④血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)處于正常范圍；⑤治療前無出血癥狀；⑥自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)〔1〕：①肝腎等重要臟器、血常規(guī)明顯異常；②病情危重，預(yù)計(jì)生存時(shí)間不超過3個(gè)月；③治療前有出血表現(xiàn)的患者；隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各49例；其中對(duì)照組男31例，女18例，年齡為60～73歲，平均(66.7±6.4)歲；治療組男30例，女19例，年齡60～72歲，平均(66.1±6.3)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法 對(duì)照組給予吉西他濱+順鉑，吉西他濱1 000 mg/m2，d1、8，順鉑75 mg/m2，d1。治療組給予血管內(nèi)皮抑素+吉西他濱+順鉑，血管內(nèi)皮抑素30 mg/d，連續(xù)靜脈泵注24 h，d1～7，吉西他濱1 000 mg/m2，d4、11，順鉑75 mg/m2，d4。21 d為1個(gè)治療周期，每2個(gè)周期進(jìn)行一次影像評(píng)價(jià)，無進(jìn)展者化療4～6個(gè)周期，仍無進(jìn)展者單藥吉西他濱維持至進(jìn)展。

1.3觀察指標(biāo) ①根據(jù)反應(yīng)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)定，比較兩組完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及無進(jìn)展生存期(PFS)；②比較兩組總有效率和疾病控制率，總有效率=(CR+PR)/49×100%，疾病控制率=(CR+PR+PD)/49×100%；③比較兩組治療前后外周血內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125水平；④比較兩組不良反應(yīng)，包括粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損害、出血、胃腸道反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組PR例數(shù)及PFS顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組外周血相關(guān)腫瘤因子水平比較 治療后兩組SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125水平均顯著低于治療前，且治療后治療組SCC、CYFRA21-1及CEA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較〔n(%)，n=49〕

表2 兩組外周血內(nèi)相關(guān)腫瘤因子水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n,n=49)

3 討 論

肺鱗癌發(fā)病與吸煙、空氣污染等有關(guān)，肺鱗癌在早期發(fā)展較慢，臨床癥狀無特異性〔5〕，肺鱗癌組織的持續(xù)增長(zhǎng)會(huì)壓迫到周圍血管，并引起患者呼吸困難，同時(shí)由于晚期肺鱗癌極易轉(zhuǎn)移，患者已經(jīng)不適合接受手術(shù)治療〔6〕，因此，對(duì)于老年晚期肺鱗癌患者，化療在改善其生活質(zhì)量方面具有重要意義〔7〕，患者多通過接受聯(lián)合化療以控制疾病進(jìn)展。

血管新生在腫瘤組織的生長(zhǎng)、增殖過程中發(fā)揮重要作用，而腫瘤血管具有生長(zhǎng)快、通透性極高等特點(diǎn)，這種高度異常導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)形成缺氧、低pH值的微環(huán)境；這種微環(huán)境一方面由于缺氧使得腫瘤細(xì)胞極具攻擊性，并且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，另一方面免疫細(xì)胞無法在缺氧和酸性環(huán)境下發(fā)揮作用〔8〕。研究顯示〔9〕，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要從新生血管中獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)通過新生血管轉(zhuǎn)移至機(jī)體其他部位，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)的聯(lián)合化療雖然有一定的臨床療效，但效果不顯著，因此，在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上給予老年肺鱗癌患者抗血管生成的治療，也許能夠取得較好的臨床效果。本研究結(jié)果說明血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果更顯著，與以往研究結(jié)果一致〔3〕。

SCC是近年來研究較多的肺鱗癌腫瘤標(biāo)志物，參與調(diào)控細(xì)胞的凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)的降解、腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移；在腫瘤的進(jìn)展階段，SCC水平往往會(huì)升高，因此可用于評(píng)價(jià)腫瘤負(fù)荷及腫瘤治療的療效〔10〕。CYFRA21-1屬于上皮細(xì)胞中間絲蛋白家族，在肺癌中表達(dá)較高，多用于非小細(xì)胞肺癌的診斷〔11〕；陳旭蓉〔12〕的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，CYFRA21-1在鱗癌中的表達(dá)水平最高。CEA是一種酸性糖蛋白，屬于廣譜的腫瘤標(biāo)志物；機(jī)體發(fā)生肺癌后，CEA水平會(huì)顯著升高，因此可通過測(cè)定CEA水平評(píng)價(jià)腫瘤的病情、治療的療效等〔13〕。CA125以往多見于卵巢癌，但有研究表明，CA125水平在肺鱗癌患者中有明顯異常，具有一定的特異性〔14,15〕。

血管內(nèi)皮抑素通過抑制腫瘤血管新生，減緩腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而降低外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平。外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平的降低，進(jìn)一步說明吉西他濱和順鉑聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，加用血管內(nèi)皮抑素可以起到協(xié)同增效的作用〔16,17〕。本文說明血管內(nèi)皮抑素不會(huì)額外導(dǎo)致患者的不良反應(yīng)，安全性較高，與以往研究一致〔18〕。