氧氣驅動聯合霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治療慢性阻塞性肺病急性加重期的效果

武玉斌 徐曉玲 吳祖鳳 張春美

(1安徽醫科大學第三附屬醫院 合肥市第一人民醫院呼吸內科，安徽 合肥 230061;2中國科學技術大學附屬第一醫院 安徽省立醫院)

慢性阻塞性肺病(COPD)是由慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫發生有關的因素引起的以持續氣流受限為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病〔1，2〕。COPD急性加重期(AECOPD)是指在疾病過程中患者短期內咳嗽、咳痰氣短或(和)喘息加重。目前，臨床上治療AECOPD的方案較多，但尚無統一規范的治療方案。霧化吸入是一種較好的物理與化學結合的祛痰、消炎手段，具有操作簡單、藥物直達病灶及安全性好等諸多優點，臨床應用廣泛〔3，4〕。本文探討氧氣驅動聯合霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治療AECOPD療效及安全性。

1 資料和方法

1.1一般資料 采用整體隨機抽樣的方法，按照以下標準選擇2017年2月至2018年9月合肥市第一人民醫院收治的AECOPD患者110例。納入標準：(1)滿足中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺病學組2013年修訂的COPD診斷標準〔5〕；(2)具有AECOPD指征，即患者在短期內咳嗽、咳痰氣短或(和)喘息加重，痰量增多且呈膿性或黏液膿性；(3)一般資料完整；(4)患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)有心臟、其他肺疾病、嚴重肝疾病和腎疾病者；(2)有阿米卡星、布地奈德、氨溴索藥物過敏史者；(3)有精神疾病或認知功能障礙者。隨機分為研究組和對照組，每組55例，兩組性別構成、平均年齡、吸煙量、COPD病程、急性加重時間及嗜酸性粒細胞計數比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組根據病情評估后均給予吸氧、抗感染、止咳平喘及對癥等綜合治療。研究組在綜合治療的基礎上給予氧氣驅動(氧流量5～6 L/min)霧化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索(商品名沐舒坦，Boehringer Ingelheim Espana，S.A，國藥準字J20140032，生產批號1606013，規格2 ml∶15 mg)。對照組在綜合治療的基礎上給予氧氣驅動霧化吸入布地奈德治療。具體給藥方案為：阿米卡星(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20053146，生產批號1606002，規格2 ml∶0.2 g)，300 mg加入5 ml生理鹽水霧化吸入，1次/d，40～50 min內吸完，7 d為1個療程；布地奈德霧化液(商品名為普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd公司提供，國藥準字H20090902，生產批號1606011，規格1 mg/2 ml)2 mg霧化吸入，2次/d，15 min/次，7 d為1個療程；氨溴索7.5 mg霧化吸入，2次/d，15 min/次，7 d為1個療程。

1.3觀察指標 (1)比較兩組臨床癥狀及體征改善時間：包括咳嗽緩解時間、喘息消失時間、哮鳴音消失時間和住院天數；(2)肺功能變化：分別于治療前和治療7 d后，采用美國Chest Craph HI-701型肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計算FEV1占預計值的百分比(FEV1%)評估肺功能變化情況；(3)動脈血氣變化：分別于治療前和治療7 d后，采用美國i-STAT G3型全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；(4)臨床療效：根據2013年修訂版慢性阻塞性肺病診治指南中的療效標準〔5〕將臨床療效分為顯效(治療3 d內呼吸困難緩解，咳喘及肺部哮鳴音消失)、有效(治療3～7 d呼吸困難好轉，咳喘及肺部哮鳴音消失明顯減少)和無效(治療7 d后咳嗽、喘息及肺部哮鳴音無明顯減少)，總有效率=顯效率+有效率。

1.4統計學處理 采用SPSS18.0統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗、多分類有序變量秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床癥狀及體征改善時間比較 研究組臨床癥狀體征消失時間和住院天數明顯短于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較

2.2治療前后兩組肺功能和動脈血氣變化比較 治療前兩組FEV1%、PaO2、PaCO2差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組FEV1%、PaO2、PaCO2與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，但研究組改善明顯優于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 治療前后兩組肺功能和動脈血氣變化比較

與治療前比較：1)t=4.143，P=0.000；2)t=2.642，P=0.013；3)t=4.268，P=0.000；4)t=2.134，P=0.036；5)t=3.879，P=0.001；6)t=2.012，P=0.041

2.3兩組臨床療效比較 研究組總有效率(94.55%，顯效46例、有效6例、無效3例)明顯高于對照組(65.45%，顯效32例、有效4例、無效19例)(u=3.742,P=0.001;χ2=12.784,P=0.003)。

3 討 論

相關流行病學研究顯示：AECOPD的患病以老年人群為主要發病群體，死亡率高，給社會和患者家庭造成很大的經濟負擔，已經成為影響人類健康的重要公共衛生問題〔6，7〕。對于AECOPD患者，如有癥狀顯著加劇、出現發紺及外周水腫、心律失常及高齡COPD患者急性發作等指征，則需要住院治療。目前，對AECOPD患者臨床上通常采用綜合治療手段，主要包括控制性氧療、保持氣道通暢、支氣管舒張劑、抗生素、糖皮質激素、抗凝治療、輔助通氣治療及糾正水電解質平衡和并發癥預防與處理等〔8〕。

李青林等〔9〕采用無創正壓通氣聯合氧氣霧化吸入沙丁胺醇和氨溴索溶液治療AECOPD患者，總有效率達92.1%。陸益民等〔10〕采用中西醫結合治療老年AECOPD患者，總有效率為91.84%，較單純的綜合治療有效率明顯提高。阿米卡星是氨基糖苷類抗生素，通過作用于細菌核糖體的30 S亞單位，抑制細菌合成蛋白質，從而抑制細菌的生長達到治療目的，對多數腸桿菌科細菌具有良好的抑制作用〔11〕；布地奈德是目前唯一可霧化吸入的糖皮質激素，其具有較強的糖皮質醇受體結合力，霧化吸入即可達到全肺，具有很強的局部抗炎效果，能很好地抑制氣道中免疫細胞的活動和干擾炎性介質的分泌；氨溴索對糖蛋白的多糖纖維有分解作用，可降低痰液的黏稠度，同時具有刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌肺泡表面活性物質的功能，對氣道漿液和黏液的分泌具有很好的調節作用，能改善纖毛上皮黏液層的運輸功能，促進痰液排除，另外氨溴索還具有協同抗生素、鎮咳、抗炎及抗氧化等藥理作用〔12〕；阿米卡星、布地奈德、氨溴索三種藥物聯合應用既消炎又解痙、祛痰，在氧氣驅動霧化吸入情況下局部藥物濃度高，因而起效快，患者的癥狀、體征能夠很快消失。