評價米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產的安全性

尹譯鐸

（吉林省敦化市中醫院，吉林 延邊 133700）

藥物流產是指通過藥物終止早期妊娠，藥物流產在婦產科中的應用非常廣泛，對于早期妊娠采用藥物流產避免了手術操作對子宮的損傷，操作簡單方便[1]。米非司酮是藥物流產的首選藥物，可單獨使用，也可配伍米索前列醇使用，前者屬于孕激素拮抗藥，后者屬于前列腺素E1衍生物，配合使用可提高流產效果[2]。但聯合用藥是否會增加不良反應，仍值得研究。本次研究以2018年4月～2019年2月收治的60例行藥物流產患者為例，探討米非司酮配伍米索前列醇的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年4月～2019年2月收治的60例行藥物流產的患者為研究對象，納入標準：(1)妊娠天數≤49日；(2)患者自愿要求結束妊娠；(3)患者年齡在22～40歲。排除標準：(1)存在用藥禁忌癥者；(2)近3個月內接受過糖皮質激素治療者；(3)可疑宮外孕者。根據用藥不同分為兩組，A組30例年齡在22～35歲，平均年齡（28.65±5.34）歲，孕周在4～7周，平均(5.88±1.21)周；B組30例年齡在25～38歲，平均（31.45±6.42）歲，孕周在5～7周，平均（6.02±1.14）周。本研究上報我院倫理委員會，并獲得批準，利用統計學軟件對各組病人基線資料進行統計分析，結果得到無差異（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

A組單純使用米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，規格25 mg/片)，按照25 mg/d，每隔12 h服用1次，囑患者空腹口服，連續服用3天。B組米非司酮用法與A組相同，但在第三天服用米非司酮1 h后給予600 μg米索前列醇片(英國 PHARMACIA LIMITED，注冊證號：H20100187，規格200 μg/片)口服。兩組給藥后密切觀察是否有孕囊排出，給藥3 h后未見孕囊排除者可重復給藥，但每日劑量應控制在2.2 mg，孕囊排出后給予縮宮素注射預防出血，流產失敗者轉為清宮手術處理。

1.3 觀察指標

根據用藥后B超檢查結果評價流產效果，用藥后3 d，孕囊自然排除，B超檢查證實流產完全者視為完全流產；用藥后3 d，孕囊未完全排除，B超可見少量殘留需要繼續觀察的視為不完全流產；未達到以上指征的均視為流產失敗。流產效果=完全流產率+不完全流產率。同時，記錄并比較兩組用藥不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件統計對研究結果數據進行分析，計數資料以為n(%)表示，并采用x2檢驗，當P＜0.05時表示差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組流產效果對比

B組流產效果96.67%優于A組80.00%，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組流產效果對比[n(%)]

2.2 兩組安全性對比

A、B兩組不良反應發生率分別為6.66%、10.00%，兩組對比P＞0.05，詳見表2。

表2 兩組安全性對比[n(%)]

3 討 論

結合國內外大量的文獻及臨床經驗，在排除慢性病或哮喘等疾病后，停經在49日內的40歲以下宮內妊娠者接受藥物流產是非常安全有效的。早在20世紀90年代，米非司酮配伍前列腺素用作非手術終止早孕就已經被廣泛應用，也被大量的臨床研究證實其效果，米非司酮屬于孕酮受體阻斷劑，能與孕酮受體、糖皮質激素受體結合，從而阻斷孕酮發揮生理作用；同時米非司酮對蛻膜組織有明顯的影響，用藥后可促使蛻膜細胞變性、核分裂現象減少，導致絨毛繼發性變性，人HCG下降，黃體功能減退，促使蛻膜變性內源性前列腺素合成分泌增加，蛻膜出血、脫落[3]。米索前列醇是一種前列腺素E1衍生物，具有擴張和軟化宮頸，興奮子宮，促進宮縮的藥物，其作用機制是通過刺激宮頸纖維細胞和結締組織釋放膠原酶、彈性蛋白酶，促進宮頸軟化，加快孕囊排出。目前，臨床上米非司酮配合米索前列醇用藥是最常見、最廣泛的方案，前者可促進子宮蛻膜壞死，后者可促進子宮收縮，加速胚胎的排出，療效確切[4]。

從本次研究結果來看，B組流產效果96.67%優于A組80.00%；且A、B兩組不良反應發生率分別為6.66%、10.00%，兩組對比無差異。這說明，米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產的效果更好，且不會明顯增加用藥不良反應，安全性較高。米非司酮的常見不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈、心律失常、過敏等，但多數不良反應都比較輕微；如果患者有嚴重的早孕反應，則應減少劑量或換用其他藥物；米索前列醇的不良反應常見的包括惡心、嘔吐、腹部不適、頭痛、眩暈等，同樣這些不良反應大多為一過性的，在停藥后即逐漸恢復，但對于存在心、肝、腎等重要臟器功能不全者不適用。兩者合用時，米索前列醇還可幫助消除米非司酮的抗刺激素作用，甚至減輕單獨使用米非司酮引起的不良反應[5]。這與魏娜,張晶,朱麗萍[6]的研究結果相符，魏娜等人認為米非司酮配伍米索前列醇實施藥物流產和人工流產手術的效果好，安全性高。

綜上所述，相較于單獨使用米非司酮行藥物流產，利用米非司酮配伍米索前列醇的流產效果更好，且安全性較高，值得推廣。