勁直刺桐化學成分的研究

龔安界，周 鑫，陳業高

（云南師范大學 化學化工學院，云南 昆明 650500）

勁直刺桐（Erythrina stricta Roxb.）為豆科蝶形花亞科刺桐屬植物，產自西藏東部、云南南部和廣西南部，生于平壩村旁或河邊疏林中，越南、尼泊爾、老撾、泰國、柬埔寨、緬甸、印度也有分布[1]。其樹皮被作為治療痢疾、皮膚感染、哮喘、風濕病、接觸性皮炎、濕疹和胃痛的藥物[2]。前人對勁直刺桐的研究表明，勁直刺桐的化學成分主要有生物堿、黃酮類、紫檀烷和三萜等[3-5]。這些化學成分具有抗痙攣、殺蟲、神經阻滯、抗焦慮、促進睡眠和乙酰膽堿酯酶抑制劑等生物活性[6-11]。為進一步從刺桐屬植物中尋找新的藥用天然活性產物，我們對產于云南景洪市勁直刺桐進行了化學成分研究，采用各種分離方法包括Sephadex LH-20凝膠柱色譜和硅膠柱色譜等，從中勁直刺桐枝葉中分離得到5 個化合物（圖1），經過波譜分析鑒定為glycosmisic acid(1)、nororientaline(2)、11b-methoxyerythraline-N-oxide(3)、cristanine B(4)和erybidine(5)。

1 儀器和材料

1.1 儀器與試劑

超導核磁共振儀DRX 500 MHz，瑞士布魯克公司；ZF-2 型三用紫外儀，上海安亭電子儀器廠；EYELA ROTARY EVAPORATOR N-1001，東京理化器械獨資工廠。

圖1 化合物1～5的結構Figure 1 Structure of compounds 1～5

Sephadex LH-20 凝膠，GE Healthcare Bio-Sciences AB；層析硅膠，青島海洋化工廠；高效薄層層析硅膠板GF25，煙臺化工研究院；顯色劑為改良碘化鉍鉀溶液，10%濃硫酸-乙醇溶液；所用溶劑均為工業純；其他試劑為分析純或化學純。

1.2 藥材

勁直刺桐枝葉由中國醫學科學院藥用植物開發研究所云南分所彭朝中老師于云南景洪市采集，并鑒定為Erythrina stricta Roxb.。

2 提取與分離

勁直刺桐枝葉（39 kg），風干粉碎后用工業甲醇（75 L）浸泡并用旋轉蒸發儀減壓濃縮浸出液4次，得到甲醇粗提物（3.04 kg）。將粗提物充分溶解于2%酒石酸溶液中，調節混合液pH為2，將混合液用工業純乙酸乙酯萃取多次，從而得到乙酸乙酯溶解部分。然后向水層部分中加入氨水，調節水溶解部分pH為10，再用工業純氯仿多次萃取水層部分，得到氯仿溶解部分（150 g）。用硅膠（80～100目）對氯仿溶解部分拌樣，通過硅膠柱色譜（V氯仿∶V甲醇=1∶0～0∶1）梯度洗脫，經薄層色譜檢測，得到3部分（F1-F3）。F2部分經過反復Sephadex LH-20凝膠柱色譜和硅膠柱色譜分離純化得到glycosmisic acid(1,26 mg)、nororientaline(2,6 mg)、11bmethoxyerythraline-N-oxide(3,8 mg)、cristanine B(4,23 mg)和erybidine(5,24 mg)。

3 結構鑒定

化合物1：白色不定形粉末，MF: C20H20O7, MW: 372;1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 6.92 (1H, s, H-2),6.76(1H,s,H-5),6.76(1H,s,H-6),5.84(1H,brs,H-7),3.69(1H,m,H-8),3.67(1H,m,H-9a),3.51(1H,q,J=6.2,12.5 Hz,H-9b),7.12(1H,s,H-2′),7.08(1H,s,H-6′),7.36(1H,d,J=16.0 Hz,H-7′),6.47(1H,d,J=16.0 Hz,H-8′),3.75(3H,s,OCH3),3.82(3H,s,OCH3);13C-NMR(125 MHz,DMSO-d6):δ 130.1(s,C-1),110.5(d,C-2),147.6(s,C-3),146.5(s,C-4),115.4(d,C-5),119.4(d,C-6),87.6(d,C-7),52.6(d,C-8),62.8(t,C-9),128.4(s,C-1′),112.0(d,C-2′),143.8(s,C-3′),149.0(s,C-4′),131.9(s,C-5′),118.6(d,C-6′),139.6(d,C-7′),116.6(d, H-8′), 167.0 (s, H-9′), 55.7 (q, OCH3), 55.7 (q, OCH3)。與文獻報道的glycosmisic acid 的1H-NMR 和13CNMR數據基本一致，因此確定為glycosmisic acid[12]。

化合物2：白色晶體，MF:C18H21NO4,MW:315;1H-NMR(500 MHz,CDCl3):δ 4.06(1H,s,H-1),2.88(1H,s,H-3a),3.16(1H,s,H-3b),2.74(1H,s,H-4a),1.26(1H,s,H-4b),6.55(1H,s,H-5),6.81(1H,s,H-8),2.77(1H,s, H-9a), 3.16 (1H, s, H-9b), 6.71 (1H, s, H-2′), 6.82 (1H, d, J = 6.5 Hz, H-5′), 6.72 (1H, d, J = 6.5 Hz, H-6′),3.74 (3H, s, OCH3), 3.74 (3H, s, OCH3);13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ 57.0 (d, C-1), 41.3 (t, C-3), 29.7 (t, C-4),126.8(s,C-4a),111.4(d,C-5),145.4(s,C-6),143.9(s,C-7),112.3(d,C-8),131.3(s,C-8a),42.2(t,C-9),130.8(s, C-1′), 112.1 (d, C-2′), 146.8 (s, C-3′), 144.5 (s, C-4′), 114.7 (d, C-5′), 122.2 (d, C-6′), 56.0 (q, OCH3), 56.1(q,OCH3)。與文獻報道的nororientaline的1H-NMR和13C-NMR數據基本一致，因此確定為nororientaline[13]。

化合物3：黃色油狀，MF:C19H21NO5,MW:343;1H-NMR(500 MHz,CD3OD):δ 6,21(1H,d,J=10.0 Hz,H-1), 6.70 (1H, dd, J = 10.0, 2.1 Hz, H-2), 4.21 (1H, dd, J = 11.5, 5.5 Hz, H-3), 2.96 (1H, t, J = 11.5 Hz, H-4a),2.09(1H,dd,J=11.5,5.5 Hz,H-4b),5.83(1H,brs,H-7),4.04(1H,dd,J=3.3,15.0 Hz,H-8a),5.09(1H,d,J=15.0 Hz, H-8b),3.77(1H,dd, J = 4.5,14.0 Hz, H-10a), 4.03 (1H, dd, J =1.5, 14.0 Hz, H-10b), 4.56(1H,d, J =4.5 Hz, H-11), 6.69 (1H, s, H-14), 6.90 (1H, s, H-17), 6.00 (1H, s, OCH2O), 5.99 (1H, s, OCH2O), 3.40 (3H, s,OCH3),3.60(3H,s,OCH3);13C-NMR(125 MHz,CD3OD):δ 126.6(d,C-1),134.4(d,C-2),76.9(d,C-3),32.0(t,C-4), 83.6 (s, C-5), 139.8 (s, C-6), 120.1 (d, C-7), 74.2 (t, C-8), 61.2 (t, C-10), 75.6 (d, C-11), 126.0 (s, C-12),129.9 (s, C-13), 105.8 (d, C-14), 149.5 (s, C-15), 150.2 (s, C-16), 109.9 (d, C-17), 103.3 (t, OCH2O), 56.6 (q,OCH3), 58.1 (q, OCH3)。與 文 獻 報 道 的11b-methoxyerythraline-N-oxide 的1H-NMR 和13C-NMR 數 據 基 本 一致，因此確定為11b-methoxyerythraline-N-oxide[14]。

化合物4：黃色不定形粉末，MF: C18H21NO5, MW: 331;1H-NMR (500 MHz, CD3OD): δ 5.85 (1H, m, H-1),4.22(1H,m,H-2),3.62(1H,m,H-3),1.69(1H,t,J=12.2 Hz,H-4a),2.30(1H,dd,J=12.2,4.1 Hz,H-4b),4.28(1H, m, H-7), 2.77 (1H, dd, J = 2.8, 15.5 Hz, H-8a), 3.07 (1H, m, H-8b), 3.02 (1H, m, H-10a), 3.41 (1H, m, H-10b),2.61(1H,m,H-11a),2.99(1H,m,H-11b),6.75(1H,s,H-14),6.61(1H,s,H-17),5.88(2H,d,J=1.4 Hz,OCH2O),3.33(3H,s,OCH3);13C-NMR(125 MHz,CD3OD):δ 123.9(d,C-1),75.5(d,C-2),81.7(d,C-3),41.7(t,C-4), 66.0 (s, C-5), 148.0 (s, C-6), 69.3 (d, C-7), 57.5 (t, C-8), 41.5 (t, C-10), 23.0 (t, C-11), 127.7 (s, C-12),130.6 (s, C-13), 108.5 (d, C-14), 147.2 (s, C-15), 148.2 (s, C-16), 110.0 (d, C-17), 102.1 (t, OCH2O), 57.7 (q,OCH3)。與文獻報道的cristanine B的波譜數據基本一致，所以確定化合物4為cristanine B[15]。

化合物5：白色不定形粉末，MF:C20H25NO4,MW:343;1H-NMR(500 MHz,CDCl3):δ 6.65(1H,s,H-1),6.77(1H,s,H-4),2.36(1H,m,H-5a),2.53(1H,m,H-5b),2.63(2H,m,H-6),2.64(2H,m,H-8),2.45(1H,m,H-9a),2.57 (1H, m, H-9b), 6.70 (1H, s, H-10), 6.68 (1H, s, H-13), 2.31 (3H, s, NCH3), 3.83 (3H, s, OCH3), 3.91 (3H, s,OCH3),3.83(3H,s,OCH3);13C-NMR(125 MHz,CDCl3):δ 112.0(d,C-1),144.7(s,C-2),145.1(s,C-3),115.0(d,C-4), 34.3 (t, C-5), 58.4 (t, C-6), 58.3 (t, C-8), 34.8 (t, C-9), 112.1 (d, C-10), 147.1 (s, C-11), 148.4 (s, C-12),112.9(d,C-13),133.6(s,C-14),134.0(s,C-15),133.4(s,C-16),134.2(s,C-17),56.2(q,OCH3),56.2(q,OCH3),56.1 (q, OCH3), 48.0 (q, NCH3)。與文獻報道的erybidine 的1H-NMR 和13C-NMR 數據基本一致，因此確定為erybidine[16]。

4 結論

對勁直刺桐枝葉浸提物的氯仿溶解部分進行化學成分研究，分離并鑒定了5 個化合物，分別為glycosmisic acid(1)、nororientaline(2)、11b-methoxyerythraline-N-oxide(3)、cristanine B(4)和erybidine(5)。其中，glycosmisic acid是從豆科刺桐屬植物中首次分離得到，化合物2～4是從勁直刺桐中首次分離得到。