Stanford A型主動脈夾層術(shù)后早期發(fā)生腦血管事件相關(guān)危險因素分析

李 輝 李娟 王振東 陳李鵬 王 東 薛 虎

腦血管事件是Stanford A型主動脈夾層術(shù)后最嚴重的并發(fā)癥之一[1]，其發(fā)生率雖然沒有其他并發(fā)癥高，但是由于腦血管意外具有發(fā)展迅速，具有致死、致殘率高等特點[2-3]，已經(jīng)受到越來越多的血管外科醫(yī)師的重視，本研究回顧性分析臨汾市人民醫(yī)院，心臟大血管外科在2012年1月至2019年3月，診治的Stanford A型主動脈夾層患者，收集臨床資料，分析影響Stanford A型主動脈夾層患者術(shù)后早期并發(fā)腦血管事件的相關(guān)危險因素，為后期治療方案的制定及并發(fā)癥的預(yù)防提供參考。

圖1 CAT及CT圖像 典型病例：患者王某，女性，主因“胸部撕裂樣疼痛6小時”入院，CTA檢查診斷為A型主動脈夾層，入院當天急診行“Bentall+全弓+支架象鼻術(shù)”，術(shù)后21 d突發(fā)意識不清，瞳孔散大，急查頭顱CT提示：右額葉、右側(cè)枕葉腦出血破如腦室，經(jīng)搶救無效死亡 A～B:術(shù)前CTA提示A型主動脈夾層；C～D:術(shù)前主動脈三維重建及 3D打??；E：術(shù)中探查升主動脈明顯增粗；F:升主動脈置換完成；G：術(shù)后21 d發(fā)生腦出血

資料與方法

1.一般資料 2012年1月至2019年3月，在我院診斷為主動脈夾層Stanford A型患者116例，術(shù)前以及術(shù)后均行主動脈CTA檢查以及對主動脈進行三維重建，根據(jù)細化分型(圖1)確診為：Stanford A1型患者57例，Stanford A2型患者23例，Stanford A3型患者36例，性別為男性72例，女性44例，年齡21～78歲，平均44.3歲，既往高血壓史92例(男性63例、女性29例)，糖尿病史52例(男性31例、女性21例)，高脂血癥病史84例(男性56例、女性28例)。

2.診斷標準 診斷標準：本研究采用了美國心臟協(xié)會胸主動脈疾病診療指南[4](AHA指南)。(1)納入標準：符合美國心臟協(xié)會胸主動脈疾病診療指南 (AHA指南)的患者。Stanford A型主動脈夾層。(2)排除標準：①不符合美國心臟協(xié)會胸主動脈疾病診療指南 (AHA指南)；②自身免疫性疾??；③大動脈炎；④馬方綜合征；⑤Stanford B型。

3.本研究手術(shù)方式 選取靜脈全身麻醉，胸部正中切口，縱劈胸骨、建立體外循環(huán)，心臟停跳；切除主動脈瓣，選擇帶瓣人工血管，連續(xù)縫合于主動脈瓣環(huán)上，拭瓣啟閉良好；于帶瓣管道上對應(yīng)于左右冠狀動脈開口處分別打孔，把左右冠狀動脈原位移植。經(jīng)帶瓣管道灌注高鉀冷停跳液，繼續(xù)降溫，停循環(huán)，選擇性腦灌注；主動脈弓遠心端置入并釋放術(shù)中支架系統(tǒng)，支架壁對應(yīng)于左鎖骨下動脈處開窗。用帶氈墊片將腔內(nèi)支架近心端管道壁、四頭血管遠心端管道壁、主動脈弓部管壁連續(xù)縫合，然后用帶氈墊片將升主動脈帶瓣管道遠心端管道壁、四頭血管近心端、升主動脈管壁連續(xù)縫合，復(fù)溫，充分排氣后，開放阻斷鉗，夾閉四頭血管其中兩根，分別切斷頭臂干及左側(cè)頸總動脈，探查頭臂干遠心端至右側(cè)腋動脈和頸總動脈分叉處，左右頸總動脈分別與四頭血管其中兩根行端端吻合。右側(cè)腋動脈與右側(cè)頸總動脈人工血管端側(cè)吻合。吻合順利完成；用帶氈墊片將牛心包縫合覆蓋主動脈帶瓣管道-四頭血管吻合口、四頭血管-主動脈弓遠端腔內(nèi)支架近心端吻合口，復(fù)溫、停機，拔除插管，充分止血、縫合各個切口，手術(shù)完成。

4.觀察指標 單因素及多因素分析變量包括：患者的一般情況，年齡、性別，是否合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、腦卒中、心房顫動、頸動脈病變(包括頸動脈斑塊、頸動脈狹窄、頸動脈閉塞)等；手術(shù)情況，如手術(shù)時間、體外循環(huán)時間、主動脈阻斷時間、停循環(huán)時間、出血量、輸血量、是否置換主動脈瓣等；術(shù)后凝血功能異常、術(shù)后低心排。其中頸動脈病變患者35例，頸動脈斑塊32例，頸內(nèi)動脈狹窄10例、頸總動脈狹窄7例、單側(cè)頸動脈閉塞5例，所有患者頸動脈檢查均通過彩超檢查初篩，如病變嚴重，如單側(cè)頸總動脈或者頸內(nèi)動脈閉塞，則進行CTA血管重建，以明確對腦組織循環(huán)的影響情況。

納入變量的依據(jù)主要有：①動脈粥樣硬化與高血壓、高血脂、糖尿病有密切關(guān)系，動脈粥樣硬化是主動脈夾層重要發(fā)病原因之一；②術(shù)前存在腦卒中會增加術(shù)后再發(fā)腦卒中的風險、而心房顫動則是有栓子脫落栓塞至腦血管的風險，此外若存在頸動脈病變，術(shù)中血壓的波動有可能會導(dǎo)致斑塊脫落形成栓子；③手術(shù)時間、體外循環(huán)時間、主動脈阻斷時間、停循環(huán)時間一方面會影響到腦組織血供，另一方面體外循環(huán)對血液中血細胞的破壞會直接導(dǎo)致術(shù)后嚴重的凝血功能異常，這些都會對術(shù)后發(fā)生腦血管事件有一定的影響，出血量的多少會對凝血功能產(chǎn)生重要影響，而是否置換主動脈瓣是術(shù)后口服華法林抗凝的指標，若置換主動脈瓣后，口服華法林增加了本已經(jīng)凝血功能受損的患者的出血風險，對于術(shù)后發(fā)生出血性腦卒中有很大影響。

腦血管事件包括缺血性腦卒中與出血性腦卒中，是指以腦梗死、腦出血為特征的發(fā)展急驟的腦部局部血液循環(huán)和功能障礙的疾病，根據(jù)癥狀以及顱腦CT、MRI可明確診斷。

5.統(tǒng)計學分析 使用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用卡方檢驗或 Fisher 檢驗；采用Logistic回歸分析影響腦血管事件發(fā)生因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1.治療情況 納入的所有患者均行手術(shù)治療，其中Bentall+全弓+支架象鼻術(shù)64例；Bentall+部分弓替換術(shù)+支架象鼻術(shù)22例；升主動脈+全弓+支架象鼻術(shù)4例；升主動脈+部分弓替換+支架象鼻術(shù)16例。全組平均體外循環(huán)時間(241.1±54.6)min，主動脈阻斷時間(115.4±36.7)min，停循環(huán)時間(29.4±7.8)min, 術(shù)后并發(fā)腦血管意外的患者為15例(12%)，其中缺血性腦卒中患者11例，出血性腦卒中患者4例，術(shù)后死亡18例，死亡率15%(表1～2)。

表1 兩組患者一般資料

表2 兩組術(shù)中及術(shù)后指標比較

單因素分析，術(shù)前合并LVEF低于30%、心房顫動、頸動脈病變病史、術(shù)中停循環(huán)時間、術(shù)后低心排、術(shù)后凝血功能異常是發(fā)生腦血管事件的危險因素，Logistic 多因素分析顯示：停循環(huán)時間(P=0.012，OR=3.021)、術(shù)后低心排(P=0.000，OR=2.812)是影響患者術(shù)后早期發(fā)生腦血管事件的危險因素(表3)。

表3 術(shù)后早期發(fā)生腦血管事件的多因素 Logistic 分析結(jié)果

討 論

Stanford A型主動脈夾層是指凡是夾層累及升主動脈者為Stanford A型，相當于DeBakey I型和Ⅱ型；其中，根據(jù)主動脈根部受累情況將Stanford A型分為[5]：A1型:主動脈竇部正常型，竇管交界和其近端正常，無明顯主動脈瓣關(guān)閉不全；A2型:主動脈竇部輕度受累型,主動脈竇部直徑<3.5 cm, 夾層累及右冠狀動脈導(dǎo)致其開口處內(nèi)膜部分剝離或全部撕脫，有1或2個主動脈瓣交界撕脫導(dǎo)致輕-中度主動脈瓣關(guān)閉不全；A3 型:主動脈竇部重度受累型,竇部直徑<5.0 cm,或在3.5～5.0 cm之間，但竇管交界結(jié)構(gòu)因內(nèi)膜撕裂而破壞，有嚴重主動脈瓣關(guān)閉不全。

Stanford A型主動脈夾層往往需要體外循環(huán)輔助下手術(shù)治療，而其手術(shù)難度大，時間長，出血多導(dǎo)致其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高[6]，常見的并發(fā)癥有呼吸功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、腎衰竭、出血、感染等，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率為4%～30%，主要包括腦部及脊髓的損傷，腦部并發(fā)癥包括缺血性腦卒中及出血性腦卒中，由于腦部并發(fā)癥致死率及致殘率高[7]，逐漸受到血管外科醫(yī)師的重視。

根據(jù)術(shù)后本研究結(jié)果顯示，術(shù)后低心排、以及停循環(huán)時間過長是引起術(shù)后腦血管事件的危險因素。本研究顯示，早期并發(fā)腦血管事件中發(fā)生低心排是未發(fā)生的2.812倍。首先，主動脈夾層術(shù)后發(fā)生低心排綜合征是一種嚴重的術(shù)后并發(fā)癥，尤其是LVEF低于25%的患者，往往術(shù)前合并心功能不全，低心排可使組織的氧供需平衡失調(diào)，引起組織器官灌注不足，造成嚴重的器官功能損害，尤其對于腦部，腦灌注壓不足易導(dǎo)致缺血性腦卒中，腦灌注壓是平均動脈壓與顱內(nèi)壓的差值[8]，正常情況下平均動脈壓為80～100 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，顱內(nèi)壓為5～10 mmHg，腦灌注壓則為70～85 mmHg。實驗數(shù)據(jù)表明，在腦灌注壓降至 50～60 mmHg以下時，腦血流量則下降至缺血范圍，缺血程度與腦灌注壓下降水平呈正相關(guān)性，在顱內(nèi)壓不變的情況下，腦灌注壓由平均動脈壓決定，因此術(shù)后低心排導(dǎo)致平均動脈壓降低是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生的危險因素。針對術(shù)后低心排，必要時行主動脈球囊反搏術(shù)(intra aortic balloon pump，IABP)[9]，合并嚴重肺部感染或低氧血癥的患者，可以選擇安放ECMO[10]，用以維持組織器官尤其是腦部的灌注。

其次，過長的停循環(huán)時間也是引起缺血性腦卒中的危險因素，本研究顯示，體外循環(huán)時間過長發(fā)生腦血管事件的風險增加3.021倍，當停循環(huán)時間超過40 min時，擇期手術(shù)術(shù)后腦卒中的發(fā)生率為 12%，顯著的神經(jīng)功能不全發(fā)生率則高達25%，其發(fā)病的主要機制為在低溫和缺氧條件下，細胞壞死和凋亡是引起神經(jīng)細胞損傷的主要機制，ATP 耗竭使細胞膜上的鈉鉀泵功能不積聚于細胞內(nèi)激活蛋白酶和脂酶，促進神經(jīng)細胞壞死的發(fā)生，引起細胞核固縮、胞質(zhì)腫脹與炎性細胞浸潤。深低溫時 ATP 水平的恢復(fù)速率與腦缺血時間成反比。在最初將腦皮質(zhì)溫度降至(16.6±3.5) ℃時，放射性同位素標記的 ATP 半衰期為 13.3 min，隨著缺血時間延長，尤其在停循環(huán)時間超過 40 min時，其消耗速度增快，甚至接近常溫停循環(huán)時3.8 min的半衰期。這將增加神經(jīng)元損傷的風險，甚至破壞突觸的傳導(dǎo)功能，發(fā)生神經(jīng)細胞壞死[11-12]。

Stanford A型主動脈夾層術(shù)中停循環(huán)的腦保護的主要方法為低溫腦灌注。目前分層為超低溫(<14 ℃)、深低溫(14.1～20.1 ℃)、中低溫 (20.1～28.0 ℃)和淺低溫(28.1～34.0 ℃)。以往研究表明，深低溫下停循環(huán)手術(shù)時間控制40 min以內(nèi)，腦保護效果較滿意。因此國內(nèi)、外主動脈弓部手術(shù)均采用18 ℃作為目標溫度。然而，深低溫雖然能獲得較滿意的腦保護，但是過低的溫度不僅延長了手術(shù)時間，還會帶來嚴重的缺血再灌注損傷、凝血功能損害等并發(fā)癥。隨著研究的不斷深入，中低溫聯(lián)合順行性腦灌注不僅可以減少深低溫帶來的并發(fā)癥，對腦保護也具有很好的療效，中國主動脈夾層專家共識推薦中低溫聯(lián)合順行性腦灌注作為術(shù)中腦保護的首選措施[13]。

綜上所述，Stanford A型主動脈夾層手術(shù)具有難度大、時間長、并發(fā)癥多、死亡率高等特點，本研究初步探討術(shù)后發(fā)生腦血管意外事件的危險因素，術(shù)前合理的制定手術(shù)策略，術(shù)中合理的腦保護方法，術(shù)后安放IABP維持有效的組織器官灌注以降低術(shù)后發(fā)生腦血管意外事件的概率。