漿膜腔積液腫瘤標志物與血清腫瘤標志物及脫落細胞學檢測結果的相關性分析*

陸小嬋，黃 燕，韋瑩慧，湯麗霞，曾冬云

1.右江民族醫學院附屬醫院病理診斷與研究中心，廣西百色 533000；2.右江民族醫學院檢驗學院，廣西百色 533000

腦瘤轉移是臨床癌癥治療面臨的最大挑戰，而漿膜腔則是乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤等轉移最常見的位點，同時也是惡性間皮瘤、原發性腹膜癌的生長部位。惡性腫瘤進展過程中，最常見的臨床表現是惡性漿膜腔積液，而此臨床表現的出現也預示著惡性腫瘤的預后欠佳、平均生存期和生存質量下降[1]。部分臨床研究顯示，血清腫瘤標志物不僅能夠篩查高危人群、評估腫瘤治療效果、監測腫瘤的復發和轉移等，還能夠預測多種惡性腫瘤預后情況。而漿膜腔積液腫瘤標志物多用于診斷腫瘤的良惡性，但對于漿膜腔積液腫瘤標志物、血清腫瘤標志物與脫落細胞學檢測結果的相關性研究較少[2-3]。本文主要分析右江民族醫學院附屬醫院(以下簡稱“本院”)2017年1月至2018年12月收治的198例惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者的臨床資料，并分析其漿膜腔積液腫瘤標志物、血清腫瘤標志物、脫落細胞學檢測結果之間的相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年1月至2018年12月確診的惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者198例為研究對象。均給予其脫落細胞學檢查。脫落細胞學陽性患者(陽性組)155例，其中男91例，女64例；年齡24～81歲，平均(53.61±2.41)歲；惡性腫瘤類型：胃癌61例，腸癌10例，肺癌41例，乳腺癌6例，卵巢癌8例，肝、膽、胰腺惡性腫瘤17例，其他惡性腫瘤12例。脫落細胞學陰性患者(陰性組)43例，其中男26例，女17例；年齡25～80歲，平均(52.97±2.07)歲；均為胃癌患者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，并與患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血和胸腔及腹腔穿刺術后引流的胸腔積液、腹水作為本研究的標本，采用電化學發光免疫分析法檢測標本中的各項標志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA125、CA724、CA153、CA242和甲胎蛋白(AFP)水平。采用Wright-Giemsa染色法檢測脫落細胞，各項標志物參考范圍如下：CEA<10 ng/mL、CA199<39 U/mL、CA125<30.2 U/mL、CA724<6.9 U/mL、CA242<15 U/mL、CA153<28 U/mL、AFP<10 ng/mL[4-5]。

1.3統計學處理 采用SPSS20.0軟件對數據進行分析。非正態分布計量資料采用M(P25,P75)表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關對標志物間的相關性進行分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1陽性組漿膜腔積液腫瘤標志物和血清腫瘤標志物的相關性 陽性組漿膜腔積液中的腫瘤標志物水平高于血清腫瘤標志物，差異有統計學意義(P<0.05)；相關性分析表明，脫落細胞學陽性患者漿膜腔積液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相關性(P<0.05)。見表1、2。

表1 陽性組漿膜腔積液腫瘤標志物和血清腫瘤標志物檢測結果[M(P25,P75)]

表2 陽性組漿膜腔積液腫瘤標志物和血清腫瘤標志物的相關性(r)

注：“S-”表示血清腫瘤標志物；“E-”表示惡性漿膜腔積液腫瘤標志物；-表示該項無數據。

表3 脫落細胞學陽性組胃癌患者與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中腫瘤標志物比較[M(P25,P75)]

2.2脫落細胞學陽性組胃癌患者與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中腫瘤標志物水平的比較 脫落細胞學陽性組與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中CEA、CA125、CA199水平差異無統計學意義(P>0.05)，但兩組CA724水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

漿膜腔積液是晚期惡性腫瘤較為常見的一種并發癥，當前，臨床上對于胸腔積液和腹水良、惡性的診斷主要依據脫落細胞學檢測結果，此種診斷方法的特異度較高，但如果積液中的腫瘤細胞數目較少或腫瘤細胞已被破壞，或是分化比較良好的間皮細胞、腺癌等疾病鑒別難度較大時，采用脫落細胞學檢測結果診斷的靈敏度就比較低，僅為21%～30%。而臨床上，若多次抽吸胸腔積液和腹水仍未找到癌細胞，極易造成疾病的誤診或漏診；同時，脫落細胞學檢測結果顯示為陰性仍無法排除“癌變”的可能性，因此，需要聯合檢測血清腫瘤標志物、胸腔積液和腹水腫瘤標志物，以進一步確診疾病[6-8]。

本研究對198例惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者進行研究，其結果顯示，脫落細胞學陽性患者漿膜腔積液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相關性(P<0.05)，表明檢測血清腫瘤標志物能夠較好地反映漿膜腔積液中的腫瘤標志物水平，因此，臨床治療惡性腫瘤時，可通過檢測血清腫瘤標志物來評估療效，而無須再反復行胸腔和腹腔穿刺引流進行積液的檢測。CEA是臨床較為常用的一種腫瘤標志物，該標志物是具有人類胚胎抗原決定簇的一種多糖蛋白復合物，此標志物與腫瘤的浸潤、淋巴結的轉移等密切相關，但由于CEA的相對分子質量比較大，若在閉合的胸腔和腹腔內生成，則不易進入血液循環中，也較難形成被腎臟清除的抗原抗體復合物[7-9]。CA125已被臨床研究證實可用于預測生物學行為的后果和預后情況，而CA199作為相對分子質量較大的糖蛋白，其診斷消化道腫瘤的特異度較高，且和腫瘤的大小、淋巴結的轉移和浸潤的深度等密切相關；CA724則是診斷胃癌靈敏度、特異度較高的腫瘤標志物之一[8]。有研究者發現，惡性腫瘤患者腹水中的腫瘤標志物和血清腫瘤標志物之間有明顯的相關性[10-12]。

腫瘤標志物是惡性腫瘤組織或細胞生長、惡變時，抑癌基因、癌基因或其他有關基因和產物的異常表達；通過檢測患者血液和體液中的腫瘤標志物，能夠有效反映腫瘤細胞生物學的特征，即惡性腫瘤復發或轉移時，其腫瘤標志物水平升高，惡性細胞侵犯至漿膜以后會釋放出大量的腫瘤標志物，而積液中的這類物質水平會早于血清升高，并因漿膜腔的封閉性而不會進入患者血液循環中。本研究選取了具有漿膜腔積液的胃癌患者進行研究，其結果顯示，脫落細胞學陽性組與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中CEA、CA125、CA199水平差異無統計學意義(P>0.05)，但CA724水平差異有統計學意義(P<0.05)，由此表明，CA724和脫落細胞學陽性的胃癌患者關系較為密切，能夠為今后良惡性漿膜腔積液診斷提供參考。

綜上所述，惡性漿膜腔積液腫瘤標志物和血清腫瘤標志物水平具有一定相關性，而通過檢測血清腫瘤標志物能夠更好地反映惡性漿膜腔積液的腫瘤標志物水平；且胃癌患者漿膜腔積液中的CA724可反映漿膜腔積液的良惡性。