治療新冠肺炎，抗瘧老藥派上新用場

馬曉澄 荊淮僑

3月28日，美國食藥監(jiān)管理局（FDA）發(fā)布了一項針對新冠肺炎藥物的緊急使用授權(quán)，磷酸氯喹和硫酸羥氯喹可用于治療新冠肺炎。氯喹這種抗瘧老藥，再次引起廣泛關(guān)注。

在此次席卷全球的新冠肺炎疫情之中，中國科學(xué)家率先提出了將氯喹用于治療新冠肺炎患者的設(shè)想，并且在臨床試驗中證明了其療效，后被納入國家衛(wèi)健委的診療指南中。目前，針對氯喹的國際合作正在逐步展開。

非典之后：氯喹如何從幕后走向臺前？

作為中國國內(nèi)首次提出用氯喹治療患者的醫(yī)生，中山大學(xué)附屬孫逸仙醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任江山平在過去兩個月里緊張忙碌。

他所在的這家醫(yī)院創(chuàng)建于1835年，是中國最早的西醫(yī)醫(yī)院，也是孫中山曾經(jīng)從醫(yī)和進(jìn)行革命活動的地方。2003年非典時期，這里的“中山樓”收治了104名被SARS感染的醫(yī)護(hù)人員，其中一名救護(hù)車司機(jī)最后不幸去世。

“代價慘痛，異常悲壯。”回想起這段經(jīng)歷，江山平這么形容當(dāng)時的處境。作為一名在一線治療病人的醫(yī)生，疫情過后他密切關(guān)注著SARS的科研成果。

2004年，比利時魯汶大學(xué)的一篇論文引起了他的注意。這篇論文提出氯喹能夠抑制SARS病毒。2005年，美國疾病預(yù)防控制中心的另一篇論文，從細(xì)胞層面上證實了氯喹之所以對SARS病毒有抑制作用的機(jī)理。

“SARS病毒和新冠肺炎病毒都屬于冠狀病毒，相當(dāng)于是一個家族里面的兄弟姐妹。對SARS病毒有效的藥物，能否對新冠肺炎病毒也起作用呢？”江山平提出了這樣的疑問。

1月27日，在廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室主任徐濤院士主持的緊急科技攻關(guān)會議上，科學(xué)家們共同提出了將氯喹用于治療新冠肺炎的設(shè)想，得到了政府部門和醫(yī)院的支持，決定在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院這家珠海市新冠肺炎收治定點醫(yī)院開展臨床試驗。

困難重重：氯喹的抗疫療效如何顯現(xiàn)？

不過，科學(xué)家們首先要面對的一個難題是，沒有藥。在我國，瘧疾已經(jīng)基本被消滅，因此作為一種抗瘧疾的老藥，很多藥廠已經(jīng)停止生產(chǎn)氯喹，很多地方也基本沒有儲備。

“我們四處尋找，在廣東只能找到260片氯喹，如果首批要對十個病人開展臨床試驗，至少需要400片。”江山平著急了。

在了解到這一困難后，有關(guān)政府部門從其他省市和巴基斯坦緊急協(xié)調(diào)了30多萬片氯喹，解決了藥物短缺的問題。但之后，另一個問題也相繼而來。

“氯喹是一種毒性較高的藥物，如果使用過量，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至致人死亡。如果使用過少，又可能發(fā)揮不了療效，它的治療窗口比較窄?！苯狡秸f。

科學(xué)家們努力查詢到了磷酸氯喹能夠?qū)е露拘缘淖钚┝?，這為其在患者身上用藥提供了指引。

當(dāng)時，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院收治了30多例新冠肺炎患者，1月30日就入住了10個病例。在服用磷酸氯喹治療后，這10個病例核酸檢測平均轉(zhuǎn)陰時間為6.1天，證明了氯喹對治療新冠肺炎的療效。

科學(xué)家們立即向衛(wèi)生健康部門通報了這個成果，得到了決策者的重視。2月19日，磷酸氯喹被納入了國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》。

盡管如此，由于氯喹的毒性，這種藥物一度在業(yè)界引起質(zhì)疑。2月27日，為確保該藥在臨床使用中更加安全有效，國家衛(wèi)健委組織專家對磷酸氯喹用于新冠肺炎治療用法用量進(jìn)行了調(diào)整和細(xì)化。

這期間，江山平承擔(dān)了巨大的壓力。他說，“如果有病人因為服用這種藥物而出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡，那我們也難辭其咎。但不管是醫(yī)院還是政府部門，都鼓勵我們在確?；颊甙踩A(chǔ)上，積極嘗試?！?/p>

隨著更多病人接受治療，氯喹的療效也得到了進(jìn)一步證實。截至2020年3月4日，累計入組磷酸氯喹治療新冠肺炎患者120例，服用藥物后咽拭子核酸檢測轉(zhuǎn)陰患者110例，平均用藥后4.4天轉(zhuǎn)陰，無1例發(fā)展為危重型，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

揭示氯喹秘密還需更多國際科研接力

在廣州白云山光華制藥股份有限公司的生產(chǎn)車間內(nèi)，一瓶瓶磷酸氯喹片正在生產(chǎn)線上緊張地傳送。由于時間緊急，這個藥的包裝沒有經(jīng)過任何美工設(shè)計。

這家具有氯喹生產(chǎn)批文的藥企已經(jīng)停產(chǎn)氯喹20多年了。2月初，當(dāng)氯喹可能對治療新冠肺炎有效的消息傳來后，藥廠緊急安排了20多名技術(shù)人員加班加點改造生產(chǎn)設(shè)備，兩周內(nèi)就實現(xiàn)了對磷酸氯喹的復(fù)產(chǎn)。

“我們現(xiàn)在最大日產(chǎn)能已經(jīng)達(dá)到每天200萬片，完全有足夠能力滿足市場供應(yīng)。”廣藥集團(tuán)副總經(jīng)理張春波說。截至3月25日，該公司已經(jīng)與18個國家聯(lián)系，并且已經(jīng)向印度尼西亞出口了30萬片磷酸氯喹。伊朗、文萊、塞爾維亞已經(jīng)表示出合作意向。

事實上，氯喹已經(jīng)獲得全球范圍內(nèi)多個組織和國家的關(guān)注。3月20日，世界衛(wèi)生組織宣布一項名為“團(tuán)結(jié)”的大型全球性試驗，以尋找是否可以用已知的藥物治療新冠肺炎。在世衛(wèi)組織關(guān)注的四種最有希望的療法中，包括了瘧疾藥物氯喹和羥氯喹。與此同時，英國牛津大學(xué)已經(jīng)宣布針對該藥開展萬人規(guī)模的臨床試驗。

“當(dāng)我們提出氯喹治療方案時，完全沒有想過這個藥物現(xiàn)在能夠在國際上引起這么大的關(guān)注?！苯狡秸f，“但要不是有那些國際上發(fā)表的論文，我們也不可能走到今天這一步。這是國際科學(xué)家們科研接力的結(jié)果?！?/p>

雖然氯喹的療效已經(jīng)在中國被初步證明，但國際科學(xué)界對氯喹的疑問還遠(yuǎn)未得到解答。在美國，發(fā)生了民眾誤服具有氯喹成分的魚缸清潔劑致死的悲劇，給氯喹的正確用藥敲響了警鐘。一些業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，針對氯喹治療新冠肺炎的有效性和安全性問題依然需要開展更細(xì)致的研究。

江山平說，有些國家的科研人員也已經(jīng)跟他聯(lián)系，詢問氯喹的治療方案?！捌诖鷩H同行進(jìn)行更多的科研合作，把氯喹的科研接力繼續(xù)進(jìn)行下去?！?/p>