探討纖維蛋白原及D-二聚體在冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

何斌，張燕婷，陳虹燚，梁儀琳，李小玲，黃照河

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 百色）

0 引言

冠心病是指冠狀動(dòng)脈(冠脈)發(fā)生粥樣硬化引起官腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病[1]。隨著我國城市化建設(shè)進(jìn)程的快速推進(jìn)、人口老齡化日益增長、人民生活方式及飲食的不健康等多方面因素，我國國民心血管疾病不斷暴露，冠心病有快速增長及區(qū)域聚集趨勢。根據(jù)2019年中國心血管病報(bào)告的數(shù)據(jù)，冠心病罹患率不斷增高，死亡率整體仍呈上升趨勢[2]。冠心病嚴(yán)重威脅著我國國民的健康，若不能早期診治，冠心病患者的預(yù)后情況將大打折扣，后期將更易出現(xiàn)心衰、猝死等嚴(yán)重降低冠心病患者生活質(zhì)量及嚴(yán)重威脅患者生命的心血管事件。目前醫(yī)療方式正積極向“預(yù)防為主”轉(zhuǎn)變，在臨床中容易進(jìn)行并常規(guī)檢測的纖維蛋白原、D-聚體等一些常規(guī)生物標(biāo)志物成為了冠心病研究的新方向。因此，為尋找可指導(dǎo)臨床醫(yī)師判斷冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的常見血清指標(biāo)，本文擬探討纖維纖維蛋白原及D-二聚體與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2018年06月至2018年10月行冠狀動(dòng)脈造影(Coronary angiography,CAG)診斷冠心病(Cornary Heart Disease,CHD)明確的臨床病例100例，同時(shí)選取同時(shí)期疑診冠心病行CAG檢查排除該疾病的病例對(duì)照組100例。冠心病組按照Gensini積分四分位數(shù)間距分為輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組、極重度狹窄組。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病組依據(jù)美國心臟病協(xié)會(huì)（American heart association, AHA）制定的關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：① 臨床表現(xiàn)、心肌酶譜及心電圖變化等指標(biāo)均符合世界衛(wèi)生組織（world health organization,WHO）制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography, CAG）顯示有1支或1支以上主要冠狀動(dòng)脈及其主要的分支（其中主要的冠狀動(dòng)脈包括左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈，其主要的分支包括對(duì)角支、鈍緣支、左室降支、后降支）管徑狹窄≥50%（所有CAG結(jié)果均由2名有豐富經(jīng)驗(yàn)的心血管介入醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)。（2）非冠心病患者組 入選標(biāo)準(zhǔn)：① 無典型CHD的臨床表現(xiàn)、心電圖和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，既往無CHD病史；② 經(jīng)CAG檢查，結(jié)果正常。

所有入選對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他心臟疾病，如風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、先天性心臟病等；（2）各種急慢性炎癥；（3）患有嚴(yán)重肝腎疾病；（4）結(jié)締組織病、自身免疫系統(tǒng)疾病及血液疾病；（5）惡性腫瘤；（6）已接受靜脈溶栓、冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者；（7）新近手術(shù)或外傷的患者等。

1.3 搜集臨床資料

包括(1)性別；(2)年齡；(3)維纖維蛋白原；(4)D-二聚體；冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及病變部位。對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)定：采用Gemini積分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。0分：無狹窄；1分：狹窄程度≤ 25%；2分：25%<狹窄程度≤ 50%；4分：50%<狹窄程度≤ 75%；8分：75%<狹窄程度≤ 90%；16分：90%<狹窄程度≤99%；32分：全部堵塞。（分支系數(shù)：左主干動(dòng)脈×5，左回旋支近端×2.5，左前降支病變近端×2.5，左前降支病變中段×1.5，左回旋遠(yuǎn)端×1，左前降支病變后降支×1，左前降支病變后側(cè)支×0.5，右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)及后降支均×1，對(duì)角支病變D1×1，對(duì)角支病變D2×0.5。將上述各分支的分值乘以各分支系數(shù)，計(jì)算每例患者的各分支積分總和，從而得到該患者冠狀動(dòng)脈病變程度的分值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位間距）表示，兩組間正態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間采用秩和檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)均為雙側(cè)概率，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與非冠心病組相比，冠心病組纖維蛋白原及D-二聚體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1），D-二聚體是冠心病的影響因素，纖維蛋白原是冠心病的獨(dú)立影響因素；其中纖維蛋白原與Gensini積分呈顯著正相關(guān) (R=0.3，P＜0.05)（見表 2、3、4）。

表1 研究對(duì)象一般資料

表2 冠心病危險(xiǎn)因素二分類Logistic 回歸分析

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人民生活水平日益提高，我國國民不健康的生活方式繁雜多樣，心血管疾病危險(xiǎn)因素呈泵發(fā)式發(fā)展，人民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。目前診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)是行CAG檢查，但CAG檢查費(fèi)用較高，且有一定輻射[3]。除此可行心電圖檢查初步判斷心肌是否有缺血改變，但其檢出率有一定偏差[4]。因此尋找一種簡便易得、檢出率高、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的冠心病血清學(xué)標(biāo)志物成為了當(dāng)前研究熱點(diǎn)。

表3 各資料在冠脈病變嚴(yán)重程度不同組別中的情況

表4 纖維蛋白原與Gensini 相關(guān)分析圖（注：相關(guān)系數(shù)R=0.3，P＜0.05）

本研究結(jié)果顯示與非冠心病組相比，冠心病組纖維蛋白原及D-二聚體顯著上升(P＜0.05),D-二聚體是冠心病的影響因素，纖維蛋白原是冠心病的獨(dú)立影響因素；其中纖維蛋白原與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(R=0.3,P＜0.05)。纖維蛋白原是一種可溶性糖蛋白，由肝臟以每天1.7-5克的速度分泌，其具有凝血功能。凝血酶可將其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體并交聯(lián)成纖維蛋白后直接破壞內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血小板聚集，增加血液粘度[5]。這種低濃度的凝血酶會(huì)因同PLT上的凝血酶受體結(jié)合而激活PLT，從而導(dǎo)致PLT血栓的形成[6-7]，可見，纖維蛋白原可通過增加血小板聚集、參與冠狀動(dòng)脈內(nèi)反應(yīng)性炎癥促進(jìn)CHD患者急性冠狀動(dòng)脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS )的發(fā)生。

綜上，纖維蛋白原、D-聚體可作為冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)，但是，我們承認(rèn)這項(xiàng)研究存在一些潛在的局限性。我們的研究受到樣本量相對(duì)較小的限制。故為了更好研究纖維蛋白原、D-聚體與冠脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系，我們后期擬加大樣本量，同時(shí)進(jìn)行隨訪觀察研究。