奧曲肽聯合雷貝拉唑對急性中毒上消化道大出血的療效及不良反應分析

王 琛

(信陽市中心醫院急診科，信陽 464000)

口服中毒是臨床常見急危重癥，中毒因素包括各種化學藥品、酒精等，其中多數物質對食管、胃腸道均有較大傷害，因此易引起上消化道(upper gastrointestinal, UGI)出血，影響患者預后及生命安全。盡早洗胃、導瀉是清除毒物、提高搶救成功率的關鍵措施，但常規的一次性大量洗胃或導瀉遠不能徹底清除胃腸內的毒物[1]，因此合并藥物治療有利于改善患者的臨床療效。雷貝拉唑作為第3代質子泵抑制劑，不僅能夠減少胃酸的形成和分泌，穩定胃環境pH值，同時還可以促進胃泌素的分泌以保護胃黏膜，有效治療UGI出血[2]。有研究發現，應用止血藥物聯合雷貝拉唑有利于進一步提高UGI出血療效，縮短止血時間[3]。基于此，本研究回顧性分析120例急性中毒UGI大出血患者的臨床資料，以探究奧曲肽聯合雷貝拉唑對急性中毒UGI大出血的療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月～2018年12月間收治的120例急性中毒UGI大出血患者的臨床資料，資料來源于信陽市中心醫院病案室及隨訪。納入標準：詢問病史確認經口服藥物急性中毒者；服毒時間<12 h者；符合UGI出血診斷標準[4]，且24 h內出血量超過1000 ml或循環血量的20%者；患者生命體征基本平穩；入院前未使用止血藥物者。本研究經醫院倫理委員會審核通過。排除標準：有器官功能障礙、惡性腫瘤者；胃底靜脈曲張等胃腸道疾病引起的大出血者；外傷引起的出血者；嚴重外傷、腦血管疾病者；近期有抗凝藥物用藥史者；昏迷者。根據治療方案分為觀察組(n=56)和對照組(n=64)。觀察組：男女分別為42例和14例，年齡35～54歲、平均年齡(45.76±7.58)歲；中毒類型：有機磷農藥者47例、鎮靜安眠藥者6例、其他藥物者3例。對照組：男女分別為51例和13例，年齡31～63歲、平均年齡(45.09±9.52)歲；中毒類型：有機磷農藥者54例、鎮靜安眠藥者6例、其他藥物者4例。兩組一般資料對比，無統計學差異。

1.2 治療方法

兩組均應用雷貝拉唑鈉腸溶片(雙鶴藥業(海南)有限責任公司，規格：10 mg，批準文號：國藥準字H20110160)20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上增加注射用醋酸奧曲肽(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，規格：0.1 mg，批準文號：國藥準字H20090291)0.1 mg。首次靜脈注射，然后0.3 mg靜脈滴注，25 μg/h，維持12 h。

1.3 評估方法

治療前、治療5天后均采集患者外周靜脈血，使用BC—1800型全自動血液分析儀(邁瑞生物醫療電子股份有限公司)測定血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(Hct)。將用藥治療期間醫護人員觀察到或患者主訴的不良反應記錄在病歷中，作為不良反應的評估方法。

1.4 評估標準

臨床療效分為顯效(經治療24 h內出血癥狀消失)、有效(經治療24～72 h出血癥狀消失)、無效(經治療72 h后出血癥狀改善)，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[5]。

1.5 觀察指標

比較兩組病死率、臨床療效和恢復進程(止血時間、大便隱血轉陰時間、尿量恢復時間)；治療前、治療5天后評估患者的實驗室指標(Hb、Hct)；記錄兩組不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 病死率

觀察組56例患者中死亡1例、死亡率1.79%(1/56)；對照組64例患者中死亡2例、死亡率3.13%(2/64)。兩組死亡率對比無統計學差異(χ2=0.014，P=0.907)。

2.2 臨床療效

治療72 h后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比 n(%)

2.3 恢復進程

觀察組止血時間、大便隱血轉陰時間、尿量恢復時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

組別n止血時間大便隱血轉陰時間尿量恢復時間觀察組5520.11±5.2176.48±6.299.95±1.64對照組6228.54±6.9292.54±6.5514.08±3.11t值—7.36913.4868.818P值—0.0000.0000.000

2.4 實驗室指標

治療5天后，兩組Hb、Hct水平均高于治療前(P<0.05)，觀察組增幅大于對照組(P<0.05)，見表3。

組別 nHb(g/L)Hct(%)治療前 觀察組5589.23±14.2923.11±3.05 對照組6292.49±15.6823.67±3.81 t值—1.1700.870 P值—0.2440.386治療5天后 觀察組55114.45±12.65ab36.29±3.91ab 對照組62106.29±11.60b28.60±3.86b t值—3.63910.690 P值—0.0000.000

與同期對照組對比，a：P<0.05；與同組治療前對比，b：P<0.05

2.5 病死率和不良反應發生率

兩組惡心、腹痛、再出血各不良反應發生率對比，均無統計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組病死率和不良反應發生率對比 n(%)

3 討論

相關研究顯示，急性非靜脈曲張性UGI出血每年發病率為(48～160)/10萬人，全球范圍內病死率為1.1%～11%，病死率相對較高[6]。而對于急性中毒致UGI大出血患者，盡早清除毒物、早期止血是挽救患者生命的關鍵。臨床止血藥物選擇較多，奧曲肽、蘭索拉唑、奧美拉唑等有抑酸作用的藥物在治療UGI出血中效果較好[7-8]。余麗君等[9]學者的研究發現，奧曲肽治療肝硬化所致UGI出血效果顯著優于垂體后葉素，有利于降低用藥不良反應。龔唯等[10]學者也發現，奧曲肽聯合蘭索拉唑治療急性UGI出血效果優于生長抑素聯合蘭索拉唑，患者恢復進程更短。雷貝拉唑是新一代質子泵抑制劑，既往文獻中鮮有奧曲肽聯合雷貝拉唑的相關研究，故筆者就此展開研究，為尋求治療UGI大出血的理想方案提供參考。

本研究結果顯示，觀察組病死率略低于對照組，但兩組間無統計學差異。而對比兩組止血效果，觀察組治療總有效率高于對照組。這提示經奧曲肽聯合雷貝拉唑治療后UGI大出血患者72 h內止血效果更佳，但兩種用藥方案對于挽救UGI患者生命均有效。評估兩組恢復進程也發現，觀察組治療后平均止血時間、大便隱血轉陰時間、尿量恢復時間均短于對照組，這表示奧曲肽聯合雷貝拉唑治療不僅有利于改善止血效果，也有利于提高效率。本研究結果還顯示，治療5天后，觀察組Hb、Hct水平均高于對照組，表示相同治療時間下觀察組UGI大出血患者恢復情況更好。在安全性方面，兩組惡心、腹痛、再出血等不良反應發生率對比，均無統計學差異，提示奧曲肽聯合雷貝拉唑用藥沒有增加患者不良反應發生風險。

奧曲肽主要是由生長抑素的八肽衍生物構成，其結構決定奧曲肽與生長抑素的作用相似[11]。但奧曲肽的半衰期顯著長于生長抑素，因此奧曲肽起效時間更長。同時有文獻指出，奧曲肽與生長抑素受體結合，特異性更高，且不良反應更少[12]。奧曲肽既可調節門靜脈和肝臟血流量，減少相應出血，發揮止血功能，又可對胰高血糖素、胃泌素等消化系統的功能性激素進行調控，影響消化道出血情況[13]。奧曲肽還具有保護消化道黏膜的功能，可增加食管下括約肌張力，減少胃酸反流，抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌；與雷貝拉唑共同發揮調節胃環境的功能，有利于降低毒物和洗胃等治療對患者消化道損害，促進其胃腸道功能恢復。

綜上所述，奧曲肽聯合雷貝拉唑對急性中毒UGI大出血療效良好，有利于縮短患者恢復進程，改善其Hb、Hct水平，且不良反應發生率與單用雷貝拉唑相近。