苦參堿注射液治療中晚期口腔癌療效觀察

趙偉萍 李合芳 馬妍敏 陶曉蕾

口腔癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一，發病率較高，其中男性患者占多數[1,2]。由于口腔癌早期癥狀不典型，多數患者一經確診即為中晚期，治療難度大，患者病死率極高。目前，手術切除結合術后放化療等綜合治療方案是治療口腔癌的有效手段，但手術存在創傷大、切除不徹底等缺點，因而術后復發率高。此外，長期化療引起的骨髓抑制等不良反應導致患者耐受性差，對治療效果及患者生活質量造成嚴重影響[3,4]。中藥苦參具有清熱解毒的功效，苦參堿是苦參的主要有效成分，具有抗炎、抗病毒作用。本研究采用苦參堿注射液聯合化療治療中晚期口腔癌，與單純化療效果進行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年10月在我院接受治療的中晚期口腔癌患者60例，隨機分為對照組和治療組，每組30例。對照組中，男20例，女10例；年齡39～70歲，平均年齡(50.32±7.12)歲；KPS評分：≥70分21例，<70分9例；發病部位：齒齦癌14例，舌癌11例，舌背癌5例。治療組中，男21例，女9例；年齡41～72歲，平均年齡(51.53±7.45)歲；KPS評分：≥70分22例，<70分8例；發病部位：齒齦癌13例，舌癌12例，舌背癌5例。2組年齡、性別比、KPS評分、發病部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合口腔癌診斷標準，患者表現為典型的吞咽困難、出血、腫塊等癥狀體征，且均經病理確診；②根據UICC分期方法，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③KPS評分≥60分；④患者一般狀況良好，能耐受化療；⑤腫瘤未發生遠處轉移；⑥所有患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①合并其他部位腫瘤者；②心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；③既往接受過放療、化療者；④藥物過敏患者。

1.3 治療方法 2組均給予常規化療，具體方案如下：紫杉醇(美國百時美施貴寶制藥公司)150 mg/m2，第1天；順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司)100 mg/m2，第1天。28 d為1個化療周期，共治療3個周期。治療組在常規化療基礎上加用苦參堿注射液(遼寧玉皇藥業有限公司)治療。苦參堿注射液20 ml溶于250 ml 0.9%氯化鈉液，靜脈滴注，1次/d，直至化療結束后3 d，共治療3個周期。

1.4 近期療效 參照實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。CR：病灶完全消失且未出現新發病灶；PR：病灶最大徑總和較基線減少>30%；SD：病灶最大徑總和較基線減少<30%或增加<20%；PD：病灶最大徑總和較基線增加>20%或出現新發病灶。有效率=(CR+ PR)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 標本采集：采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml，4 000 r/min離心5 min，分離血清，-80℃保存備用。

1.5.2 血清腫瘤標志物：采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)水平。

1.5.3 血常規指標：采用血細胞計數儀測定血紅蛋白(Hb)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)。

1.5.4 不良反應發生情況：治療期間觀察并記錄2組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經毒性、肝功能損害。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 對照組CR 3例，PR 14例，SD 7例，PD 6例，有效率為56.67%(17/30)；治療組CR 8例，PR 17例，SD 3例，PD 2例，有效率為83.33%(25/30)。治療組有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=30，例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組外周血象比較 治療前2組Hb、WBC、PLT比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組Hb、WBC、PLT均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組WBC高于對照組(P<0.05)，但Hb、PLT比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組外周血象比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組TNM分期降期情況比較 對照組TNM分期降1期15例，降2期10例，降3期5例，治療組TNM分期降1期5例，降2期16例，降3期9例。治療組TNM分期降期情況優于對照組(P<0.05)。

2.4 2組血清腫瘤標志物水平比較 治療前2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平低于對照組(P<0.05)。見表3，圖1。

2.5 2組不良反應發生情況比較 治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經毒性、肝功能損害發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

全球每年新發病例在30萬以上，且其發病率呈逐年上升和年輕化趨勢，嚴重影響患者生命安全和生活質量[5,6]?？谇话┰缙跓o典型癥狀，且易發生淋巴結轉移，多數患者確診時已轉移，因此，臨床Ⅲ或Ⅳ期的中晚期口腔癌患者較為多見，治療難度大，患者預后差[7]。臨床治療中晚期口腔癌主要采用手術配合放療、化療等聯合治療方案，其中化療一直是較為重要的治療手段，能夠在短時間內明顯減輕腫瘤負荷，從而有效緩解患者臨床癥狀并控制病情進展[8]。紫杉醇能夠干擾微管的聚合作用抑制腫瘤細胞有絲分裂，具有較高的抗癌活性，臨床常用于卵巢癌、宮頸癌等實體瘤的治療中[9,10]。第一代鉑類抗癌藥順鉑通過抑制DNA的復制和合成發揮廣譜抗癌作用[11]。但化療藥物不僅殺滅腫瘤細胞，也對正常組織細胞造成損傷，這是造成治療效果不理想、患者生存率低的主要原因[12,13]。因此，臨床常聯合應用其他藥物來降低化療藥物不良反應，并提高患者耐受性。

表3 2組血清腫瘤標志物水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

圖1 ELISA測定血清腫瘤標志物水平

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 2組不良反應發生情況比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

近年來，中醫藥在抗腫瘤方面的獨特優勢已經得到廣泛認可?？鄥⒕哂星鍩峤舛?、燥濕利尿的功效，其主要成分苦參堿能夠通過抗炎、抑制腫瘤細胞增殖、浸潤遷移和血管生成、促進腫瘤細胞凋亡等機制發揮抗腫瘤作用[14,15]。治療組有效率高于對照組(P<0.05)。對照組TNM分期降1期15例，降2期10例，降3期5例，治療組TNM分期降1期5例，降2期16例，降3期9例，治療組TNM分期降期情況好于對照組(P<0.05)。以上結果說明，苦參堿注射液聯合常規化療治療中晚期口腔癌能夠顯著提高近期療效。

腫瘤標志物是惡性腫瘤診斷、鑒別診斷及預后評估的重要指標。CEA是主要表達在胚胎和癌組織的可溶性糖蛋白，有研究認為口腔癌患者血清和唾液中CEA水平較口腔良性腫瘤患者和健康對照者顯著增高，且隨著病情進展CEA水平逐漸增高，可作為口腔癌檢測中的輔助性腫瘤標志物[16]。NSE是存在于神經內分泌細胞、神經元、神經源性腫瘤的一種糖酵解酶，在鱗癌組織表達增高，且具有高度靈敏性和特異性[17]。CA19-9是最早發現于膽囊癌和胰腺癌組織的一種低聚糖類腫瘤相關抗原，現已發現其在肺癌、乳腺癌等多種腫瘤組織表達增高[18]。CA125是來源于胚胎發育期體腔上皮的一種糖蛋白，最常見于肺癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤患者血清和體液[19]。本研究結果顯示，治療后2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平低于對照組，說明苦參堿注射液聯合常規化療治療中晚期口腔癌能夠顯著降低血清腫瘤標志物水平。

由于化療藥物對骨髓造血功能產生不同程度的抑制，因而口腔癌患者常表現為外周血象異常。本研究發現，治療后兩組Hb、WBC、PLT均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組WBC高于對照組(P<0.05)，說明中晚期口腔癌患者化療后外周血WBC、Hb、PLT均有一定程度降低，而苦參堿注射液能夠顯著改善化療藥物的骨髓抑制作用。此外，治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經毒性、肝功能損害發生率低于對照組(P<0.05)，說明苦參堿注射液不僅能夠提高近期療效，也能夠顯著減少化療藥物引起的胃腸道反應等不良反應發生。

綜上所述，苦參堿注射液聯合化療治療中晚期口腔癌療效確切，能夠顯著提高近期療效，降低血清腫瘤標志物水平，且安全性高，不良反應小，值得臨床推廣應用。但是，苦參堿注射液治療中晚期口腔癌的可能作用機制仍需進一步研究。